Monossomia e Síndrome de Turner

Monossomia é a perda de um único cromossomo de um conjunto diploide, deixando apenas uma cópia onde normalmente existem duas e uma contagem cromossômica de 45. A monossomia autossômica completa é quase sempre letal no desenvolvimento inicial; a principal monossomia compatível com o nascimento vivo é a monossomia do cromossomo X (45,X), que causa a síndrome de Turner.

Definition

Uma monossomia é um estado aneuploide no qual um cromossomo específico está presente em uma única cópia em vez de duas, de modo que a célula afetada está perdendo um cromossomo (45 em um fundo diploide); a síndrome de Turner é a condição clínica que surge da ausência completa ou parcial de um cromossomo X em uma mulher fenotípica.

Scope

O tópico aborda o conceito de um cromossomo ausente, os erros meióticos e pós-zigóticos que o produzem, e por que a monossomia é muito menos tolerada do que a trissomia correspondente. Seu exemplo clínico central é a síndrome de Turner, incluindo o cariótipo completo 45,X, formas de mosaicismo e anormalidades estruturais do X. A entrada é uma descrição de referência dessas entidades e sua base, não uma orientação clínica individualizada.

Core questions

• Por que a monossomia autossômica é quase universalmente letal, enquanto a trissomia correspondente pode sobreviver?
• Por que a monossomia X é unicamente compatível com o nascimento vivo entre as monossomias completas?
• Como os cariótipos 45,X completos, mosaicos e com X estrutural se relacionam com o fenótipo de Turner?
• Qual erro na formação dos gametas deixa um concepto com apenas um cromossomo sexual?

Key concepts

• Monossomia (45 cromossomos)
• Letalidade da monossomia autossômica
• Monossomia X (45,X)
• Síndrome de Turner
• Mosaicismo (45,X/46,XX)
• Anormalidades estruturais do X (isocromossomo, X em anel)
• Inativação do cromossomo X e dosagem
• Não disjunção e atraso anafásico

Mechanisms

A monossomia surge quando um gameta carece de um cromossomo, geralmente devido à não disjunção na meiose, ou quando um cromossomo é perdido após a fertilização por meio de um atraso anafásico (anaphase lag), no qual um cromossomo não se liga adequadamente e é deixado fora de um núcleo-filho. A perda de um cromossomo inteiro remove um grande bloco de genes, e para os autossomos esse déficit é geralmente incompatível com o desenvolvimento. O cromossomo X é excepcional: como as células normalmente inativam todos, exceto um X, um único X ativo é tolerável, embora certos genes que escapam à inativação estejam presentes em dosagem reduzida, o que se pensa contribuir para o fenótipo de Turner. Muitos indivíduos com síndrome de Turner são mosaicos ou carregam um segundo X estruturalmente anormal em vez de um cariótipo 45,X puro.

Clinical relevance

A síndrome de Turner é a monossomia clinicamente importante em nascidos vivos e é gerenciada ao longo da vida por equipes multidisciplinares, sendo objeto de diretrizes internacionais de prática clínica dedicadas. Esta entrada resume a base genética e as características reconhecidas como material de referência; não fornece limiares diagnósticos ou recomendações de tratamento para qualquer indivíduo.

Epidemiology

A maioria das concepções 45,X é perdida no início da gravidez, tornando a monossomia X um achado frequente em abortos espontâneos, enquanto apenas uma minoria sobrevive até o nascimento. A síndrome de Turner afeta mulheres fenotípicas e, ao contrário da trissomia, não apresenta um forte efeito da idade materna; uma proporção substancial de casos de nascidos vivos são mosaicos ou envolvem um X estruturalmente anormal em vez de monossomia completa.

History

As características clínicas posteriormente denominadas síndrome de Turner foram descritas em 1938, e em 1959 a condição foi demonstrada como resultado da ausência de um cromossomo sexual (um cariótipo 45,X), no mesmo ano em que a trissomia 21 foi identificada — estabelecendo juntas que tanto o ganho quanto a perda de um cromossomo poderiam causar doenças humanas. Trabalhos posteriores caracterizaram o espectro das formas mosaicas e estruturais do X e, mais recentemente, consolidaram o cuidado ao longo da vida em diretrizes internacionais.

Key figures

• Henry Turner
• Charles Ford
• Claus Gravholt

Seminal works

• gravholt-2017
• hassold-hunt-2001

Frequently asked questions

Por que uma pessoa pode sobreviver com monossomia X, mas não com monossomia de um autossomo?

As células normalmente silenciam todos, exceto um cromossomo X, então ter um único X ativo é próximo do estado funcional usual, enquanto perder um autossomo inteiro remove uma das apenas duas cópias de muitos genes essenciais e é geralmente letal no desenvolvimento inicial.

Todas as pessoas com síndrome de Turner têm um cariótipo 45,X?

Não. Muitos indivíduos são mosaicos, carregando uma mistura de células 45,X e normais, ou têm um segundo cromossomo X estruturalmente alterado; o cariótipo exato varia e pode influenciar as características clínicas.