Aneuploidia dos Cromossomos Sexuais

A aneuploidia dos cromossomos sexuais é a presença de um número anormal de cromossomos sexuais, mais frequentemente o ganho de um X ou Y extra (as trissomias 47,XXY, 47,XXX e 47,XYY) ou a perda de um X (45,X). Estas são as aneuploidias mais frequentes em humanos nascidos vivos, contudo, muitos casos, particularmente as trissomias, permanecem sem diagnóstico porque suas características são frequentemente leves e não específicas.

Definition

A aneuploidia dos cromossomos sexuais é uma anormalidade constitucional no número de gonossomos, produzindo um complemento cromossômico diferente de 46,XX ou 46,XY através do ganho ou perda de um ou mais cromossomos X ou Y, seja em todas as células ou em um padrão de mosaico.

Scope

Esta entrada aborda as anormalidades numéricas dos cromossomos sexuais como um grupo: como elas surgem, seus amplos padrões fenotípicos e neurocognitivos, e por que são comumente subdiagnosticadas. As duas condições únicas mais bem definidas, a síndrome de Turner (45,X) e a síndrome de Klinefelter (47,XXY), são tratadas em suas próprias entradas. O material é de referência-educacional e não fornece orientação diagnóstica ou de tratamento individual.

Key concepts

• Não disjunção na meiose
• Trissomia dos cromossomos sexuais (47,XXY; 47,XXX; 47,XYY)
• Monossomia X (45,X)
• Mosaicismo
• Amortecimento da dose pela inativação do cromossomo X
• Variabilidade fenotípica e subdiagnóstico
• Cariótipo e ascertainment por microarray cromossômico

Mechanisms

As trissomias dos cromossomos sexuais resultam mais frequentemente da não disjunção durante a meiose parental, enquanto a 45,X frequentemente surge da perda de um cromossomo sexual em uma divisão pós-zigótica precoce, o que também explica a alta frequência de mosaicismo na monossomia X. Como os cromossomos X supernumerários estão amplamente sujeitos à inativação do cromossomo X, o efeito da dose gênica de um X extra é parcialmente amortecido, o que contribui para os fenótipos relativamente leves e variáveis das trissomias; genes que escapam à inativação são responsáveis pelos efeitos de dose residuais. Os perfis de neurodesenvolvimento e comportamentais relatados nas trissomias são geralmente sutis e de nível de grupo, em vez de uniformes, e os resultados individuais variam amplamente.

Clinical relevance

As aneuploidias dos cromossomos sexuais estão sendo cada vez mais detectadas através de rastreamento pré-natal e testes de microarray, frequentemente de forma incidental, o que levanta questões de interpretação e aconselhamento. A conscientização sobre a ampla e frequentemente leve gama fenotípica é importante para avaliar a literatura e compreender os relatórios citogenéticos; esta entrada descreve as condições como uma categoria e não é uma base para prognóstico, diagnóstico ou manejo individual.

Epidemiology

As anormalidades numéricas dos cromossomos sexuais são coletivamente as aneuploidias mais comuns entre os nascidos vivos. Levantamentos citogenéticos em recém-nascidos, incluindo o estudo de Hamerton e colegas com 14.069 bebês, situam a frequência combinada em aproximadamente 1 em 400 a 1 em 500 nascimentos, com 47,XXY, 47,XXX e 47,XYY ocorrendo cada um na ordem de 1 em 1.000 nascimentos do sexo relevante e 45,X sendo menos comum ao nascimento. Revisões de coortes comparativas indicam aumento da morbidade a longo prazo para alguns grupos, embora o viés de ascertainment complique essas estimativas.

History

As condições foram definidas à medida que o campo da citogenética clínica amadureceu por volta de 1959, quando o cariótipo ligou aneuploidias específicas a síndromes clínicas: 45,X à síndrome de Turner e 47,XXY à síndrome de Klinefelter. Os cariótipos XYY (47,XYY) e triplo-X (47,XXX) foram descritos pouco depois. Levantamentos em recém-nascidos nas décadas seguintes estabeleceram suas frequências populacionais e revelaram com que frequência as trissomias escapam da detecção clínica.

Debates

Como as aneuploidias detectadas incidentalmente devem ser aconselhadas?

Com mais testes pré-natais e de microarray, muitas aneuploidias dos cromossomos sexuais são agora encontradas incidentalmente em pessoas sem características óbvias, levantando debate sobre como transmitir um prognóstico frequentemente leve e variável sem exagerar o risco.

Seminal works

• hamerton-1975
• rogol-2023
• vanrijn-2019

Frequently asked questions

Qual é a diferença entre aneuploidia dos cromossomos sexuais e síndrome de Klinefelter ou Turner?

A síndrome de Klinefelter (47,XXY) e a síndrome de Turner (45,X) são aneuploidias específicas e nomeadas dos cromossomos sexuais; o termo aneuploidia dos cromossomos sexuais é a categoria mais ampla que também inclui 47,XXX, 47,XYY e outros ganhos ou perdas do cromossomo X ou Y.

Por que muitas aneuploidias dos cromossomos sexuais nunca são diagnosticadas?

Várias, especialmente as trissomias 47,XXX e 47,XYY, frequentemente produzem características leves ou não específicas, de modo que, sem testes pré-natais ou outros testes incidentais, elas podem nunca chegar à atenção clínica.