Anomalias dos Cromossomos Sexuais
As anomalias dos cromossomos sexuais são alterações constitucionais no número ou na estrutura dos cromossomos X e Y. Como grupo, estão entre as condições cromossômicas mais comuns identificadas ao nascimento e abrangem um amplo espectro clínico, desde as trissomias dos cromossomos sexuais, frequentemente sutis e subdiagnosticadas, até as síndromes de Turner e Klinefelter, bem caracterizadas. Esta área orienta o leitor para a categoria e o conecta aos seus principais tópicos.
Definition
As anomalias dos cromossomos sexuais são desvios do complemento normal 46,XX ou 46,XY envolvendo os gonossomos (os cromossomos X e Y), compreendendo ganhos ou perdas de cromossomos inteiros (aneuploidia), rearranjos estruturais e combinações mosaicas de linhagens celulares.
Scope
A entrada aborda alterações numéricas (aneuploidias como 45,X, 47,XXY, 47,XXX e 47,XYY), alterações estruturais do cromossomo X ou Y e mosaicismo, conforme encontradas por meio de testes citogenéticos e genômicos. É uma visão geral navegacional de uma categoria dentro da citogenética; descrições clínicas detalhadas pertencem às entradas de tópicos, e o material é de referência-educacional, não servindo como base para cuidados individuais.
Sub-topics
Key concepts
- Gonossomos (cromossomos sexuais X e Y)
- Aneuploidia dos cromossomos sexuais
- Mosaicismo
- Inativação do cromossomo X (lionização)
- Regiões pseudoautossômicas e SHOX
- Não disjunção na meiose
- Variabilidade fenotípica e subdiagnóstico
Mechanisms
A maioria das anomalias numéricas dos cromossomos sexuais surge da não disjunção durante a meiose ou do atraso anafásico na mitose precoce, produzindo gonossomos extras ou ausentes; o mosaicismo resulta quando um erro ocorre após a fertilização, deixando mais de uma linhagem celular. A inativação do cromossomo X amortece parcialmente o efeito da dosagem de cromossomos X supranumerários, o que contribui para os fenótipos comparativamente leves e variáveis observados em muitas dessas condições, enquanto genes que escapam à inativação (como SHOX na região pseudoautossômica) ajudam a explicar características como baixa estatura em 45,X. As consequências clínicas dependem, portanto, de qual cromossomo está envolvido, da dosagem e da proporção e distribuição de quaisquer linhagens celulares mosaicas.
Clinical relevance
As anomalias dos cromossomos sexuais são encontradas em rastreamentos pré-natais, pediatria, endocrinologia e contextos de fertilidade, e muitas permanecem sem diagnóstico porque suas características podem ser sutis. A compreensão da categoria apoia a interpretação precisa de relatórios citogenéticos e genômicos e a avaliação informada da literatura; esta visão geral descreve a categoria e não substitui a avaliação clínica especializada ou as decisões de manejo.
Epidemiology
As anomalias dos cromossomos sexuais são, coletivamente, os achados cromossômicos mais frequentes em levantamentos de recém-nascidos. O levantamento clássico de Hamerton e colegas, com 14.069 recém-nascidos, documentou sua incidência e ajudou a estabelecer que as aneuploidias gonossômicas, em conjunto, ocorrem em aproximadamente 1 em 400 a 1 em 500 nascimentos, com condições individuais como 47,XXY, 47,XXX, 47,XYY e 45,X contribuindo cada uma. Muitos casos, particularmente as trissomias, nunca são clinicamente identificados.
History
A categoria surgiu com a citogenética clínica no final da década de 1950, depois que o número de cromossomos humanos foi estabelecido e a cariotipagem se tornou viável: 45,X foi identificado como a base da síndrome de Turner e 47,XXY como a base da síndrome de Klinefelter em 1959, transformando síndromes clínicas anteriormente descritivas em distúrbios cromossômicos definidos. Levantamentos citogenéticos de recém-nascidos nas décadas de 1960 e 1970 mapearam a frequência populacional dessas e de anomalias relacionadas.
Related topics
Seminal works
- hamerton-1975
- gravholt-2018
- gravholt-2017
Frequently asked questions
- Qual a frequência das anomalias dos cromossomos sexuais?
- Em conjunto, são as anomalias cromossômicas mais comuns encontradas em levantamentos de recém-nascidos, ocorrendo em aproximadamente 1 em 400 a 1 em 500 nascimentos, embora muitos casos individuais sejam leves e nunca diagnosticados.
- As anomalias dos cromossomos sexuais são geralmente herdadas?
- A maioria não é herdada; elas geralmente surgem esporadicamente de erros de separação cromossômica (não disjunção) durante a formação de óvulos ou espermatozoides, ou logo após a fertilização.