Aneuploidia
A aneuploidia é a presença de um número anormal de cromossomos em uma célula, diferindo de um múltiplo exato do conjunto haploide. É a classe mais comum de anormalidade cromossômica clinicamente significativa em humanos e a principal causa genética identificada de perda gestacional e de síndromes congênitas, como a síndrome de Down. Esta área orienta o leitor sobre o ganho ou perda de cromossomos inteiros e sobre os erros meióticos e mitóticos que os produzem.
Definition
A aneuploidia é um complemento cromossômico que não é um múltiplo exato do número haploide porque um ou mais cromossomos inteiros estão presentes em cópias extras ou estão ausentes, em contraste com a euploidia (um múltiplo equilibrado do conjunto haploide) e com a poliploidia (conjuntos extras completos de cromossomos).
Scope
A área abrange as anormalidades cromossômicas numéricas como um grupo: o vocabulário básico (euploidia, aneuploidia, trissomia, monossomia, nulissomia), os mecanismos celulares que as geram (principalmente a não disjunção meiótica) e as principais consequências clínicas e reprodutivas. Seus tópicos filhos tratam da trissomia e distúrbios de trissomia, monossomia e síndrome de Turner, e poliploidia. É posicionada como uma visão geral metodológica e de referência dentro da citogenética, não como orientação clínica.
Sub-topics
Core questions
- Quais erros celulares geram um número anormal de cromossomos e em qual estágio da divisão celular eles surgem?
- Por que a idade materna é o correlato mais forte conhecido da aneuploidia humana?
- Por que a maioria das aneuploidias autossômicas é letal antes ou por volta do nascimento, enquanto algumas são compatíveis com a sobrevivência?
- Como a aneuploidia dos cromossomos sexuais difere em tolerância e fenótipo da aneuploidia autossômica?
Key concepts
- Euploidia versus aneuploidia
- Trissomia, monossomia e nulissomia
- Não disjunção meiótica
- Não disjunção mitótica e atraso anafásico
- Mosaicismo
- Efeito da idade materna
- Desequilíbrio da dosagem gênica
- Aneuploidia de cromossomos sexuais versus autossômica
Mechanisms
A maioria das aneuploidias humanas surge da não disjunção, a falha dos cromossomos homólogos pareados ou das cromátides irmãs em se separar durante a divisão celular, de modo que uma célula filha recebe um cromossomo extra e a outra recebe um a menos. Erros na meiose I materna predominam e estão fortemente associados ao avanço da idade materna, uma relação atribuída em parte à prolongada parada dos ovócitos humanos e ao enfraquecimento da coesão e recombinação ao longo do tempo. Erros também podem ocorrer na meiose II, na meiose paterna ou pós-zigoticamente na mitose, sendo este último responsável por produzir linhagens celulares em mosaico. O desequilíbrio resultante na dosagem gênica perturba o desenvolvimento; o grau de disrupção depende de qual cromossomo é afetado e do número e identidade dos genes que ele carrega.
Clinical relevance
A aneuploidia está subjacente a uma grande parte dos distúrbios cromossômicos reconhecidos e dos abortos espontâneos, e sua detecção é um objetivo central da triagem pré-natal e da citogenética diagnóstica. Esta entrada descreve o conceito e sua base biológica como pano de fundo para a avaliação de evidências; não é uma base para decisões diagnósticas ou reprodutivas individuais.
Epidemiology
A aneuploidia é comum na concepção, mas é fortemente selecionada contra no desenvolvimento inicial, sendo, portanto, muito mais frequente em abortos espontâneos do que em recém-nascidos vivos. Sua incidência aumenta acentuadamente com a idade materna. Entre os nascidos vivos, a trissomia do 21 é a aneuploidia autossômica mais frequentemente observada, enquanto as aneuploidias de cromossomos sexuais são coletivamente comuns e frequentemente mais brandas.
History
O reconhecimento de que um número anormal de cromossomos causa doenças humanas data de 1959, quando a trissomia do cromossomo 21 foi identificada como a base da síndrome de Down e a monossomia X como a base da síndrome de Turner, pouco depois de o número correto de cromossomos humanos (46) ter sido estabelecido. As décadas subsequentes esclareceram que a não disjunção na meiose é a principal fonte de aneuploidia e documentaram o forte efeito da idade materna, trabalho sintetizado em revisões posteriores sobre a gênese da aneuploidia humana.
Key figures
- Terry Hassold
- Patricia Hunt
- Jerome Lejeune
Related topics
Seminal works
- hassold-hunt-2001
- nagaoka-2012
Frequently asked questions
- Qual a diferença entre aneuploidia e poliploidia?
- A aneuploidia é o ganho ou perda de um ou alguns cromossomos individuais (por exemplo, três cópias do cromossomo 21), enquanto a poliploidia é a presença de um ou mais conjuntos extras completos de cromossomos (por exemplo, 69 cromossomos em vez de 46).
- Por que a chance de aneuploidia aumenta com a idade materna?
- Os ovócitos humanos permanecem em parada meiótica por muitos anos, e o maquinário molecular que mantém os cromossomos juntos e os segrega tende a se deteriorar com o tempo, tornando a não disjunção mais provável em óvulos mais velhos.