Trissomia e Doenças Trissômicas

Trissomia é a presença de três cópias de um cromossomo específico em vez das duas habituais, resultando em uma contagem cromossômica de 47 em uma célula diploide. É o padrão de aneuploidia mais clinicamente importante em humanos: a maioria das trissomias autossômicas é letal no início do desenvolvimento, mas as trissomias dos cromossomos 21, 18 e 13, e as trissomias dos cromossomos sexuais, são observadas em crianças nascidas vivas e definem síndromes reconhecíveis.

Definition

Uma trissomia é um estado aneuploide no qual um cromossomo específico está presente em três cópias em vez de duas, de modo que a célula afetada carrega um cromossomo extra (47 em um fundo diploide) e um excesso correspondente dos genes nesse cromossomo.

Scope

O tópico abrange o conceito de um cromossomo extra único, os erros meióticos que o produzem, a distinção entre as formas completa, em mosaico e por translocação, e as principais síndromes trissômicas em nascidos vivos — síndrome de Down (trissomia do 21), síndrome de Edwards (trissomia do 18) e síndrome de Patau (trissomia do 13) — juntamente com as trissomias comuns dos cromossomos sexuais. É uma descrição de referência dessas entidades e sua base biológica, não uma orientação de manejo clínico.

Core questions

• Quais trissomias são compatíveis com o nascimento vivo e por que estas são a exceção e não a regra?
• Como as trissomias completas, em mosaico e por translocação diferem em origem e em fenótipo esperado?
• Por que o risco de concepções trissômicas aumenta com a idade materna?
• Como o desequilíbrio de dosagem de um cromossomo inteiro se traduz em uma síndrome de desenvolvimento?

Key concepts

• Trissomia completa (47 cromossomos)
• Trissomia em mosaico
• Trissomia por translocação (Robertsoniana)
• Não disjunção da meiose I versus meiose II
• Desequilíbrio de dosagem gênica
• Trissomia do 21 (síndrome de Down)
• Trissomia do 18 (síndrome de Edwards)
• Trissomia do 13 (síndrome de Patau)
• Trissomia do cromossomo sexual

Mechanisms

Uma trissomia geralmente resulta de não disjunção durante a meiose, quando um par de cromossomos ou cromátides irmãs não se separam e um gameta recebe um cromossomo extra; a fertilização então produz um zigoto com três cópias. O erro ocorre preferencialmente na meiose I materna e aumenta em frequência com a idade materna. A trissomia pode, em vez disso, surgir pós-zigoticamente na mitose, produzindo um mosaico de células trissômicas e normais, ou de uma translocação Robertsoniana, na qual o material cromossômico extra é anexado a outro cromossomo e pode ser transmitido por um pai portador equilibrado. Em todas as formas, a consequência compartilhada é uma dosagem excessiva de 50% dos genes no cromossomo trissômico, o que perturba o desenvolvimento em um grau que depende de qual cromossomo e quais genes estão envolvidos.

Clinical relevance

As trissomias representam os distúrbios cromossômicos autossômicos mais frequentemente reconhecidos em nascidos vivos e são um alvo importante da triagem e diagnóstico pré-natal. Esta entrada descreve a biologia e as características clínicas dessas síndromes como material de referência para avaliação de evidências; não fornece recomendações de diagnóstico ou tratamento para qualquer indivíduo.

Epidemiology

A maioria das trissomias autossômicas é incompatível com a sobrevivência e são achados comuns em abortos espontâneos. Entre os nascidos vivos, a trissomia do 21 é a mais frequente e mostra a mais forte dependência da idade materna; a trissomia do 18 e a trissomia do 13 são mais raras e associadas a alta mortalidade precoce, com a maioria dos bebês afetados sobrevivendo apenas por um curto período, conforme documentado em séries de história natural. As trissomias dos cromossomos sexuais são coletivamente comuns e frequentemente apresentam fenótipos mais leves ou sutis.

History

A trissomia do 21 foi o primeiro distúrbio cromossômico identificado em humanos, reconhecida em 1959 como a causa da síndrome de Down, e a trissomia do 18 e a trissomia do 13 foram descritas como síndromes distintas logo depois. Essas descobertas estabeleceram que um cromossomo inteiro extra poderia causar uma condição clínica definida e lançaram a citogenética clínica; trabalhos posteriores esclareceram a origem meiótica do cromossomo extra e o efeito da idade materna.

Key figures

• Jerome Lejeune
• John Hilton Edwards
• Klaus Patau
• Terry Hassold

Seminal works

• roizen-patterson-2003
• cereda-carey-2012
• hassold-hunt-2001

Frequently asked questions

Por que as trissomias do 21, 18 e 13 são as trissomias geralmente observadas em crianças nascidas vivas?

Esses cromossomos carregam comparativamente poucos genes, então o desequilíbrio de dosagem, embora sério, é mais frequentemente compatível com a sobrevivência até o nascimento do que a trissomia de cromossomos maiores e ricos em genes, que é tipicamente letal no início do desenvolvimento.

O que é trissomia em mosaico?

Trissomia em mosaico significa que apenas algumas das células de uma pessoa carregam o cromossomo extra, enquanto outras são normais, geralmente porque o erro ocorreu após a fertilização durante a mitose; a proporção e distribuição das células trissômicas podem influenciar o quadro clínico.