Anormalidades Cromossômicas e Aneuploidia como Causas de Aborto Espontâneo

A anormalidade cromossômica é a causa identificável mais comum de aborto espontâneo precoce, com a aneuploidia embrionária respondendo por uma grande parte das perdas esporádicas no primeiro trimestre. Esta entrada distingue as aneuploidias embrionárias que surgem de novo em cada concepção das reorganizações cromossômicas parentais herdadas que são recorrentes, e explica como a análise citogenética informa a classificação da perda.

Definition

As causas cromossômicas de aborto espontâneo compreendem anormalidades numéricas (aneuploidia e poliploidia) que, na maioria das vezes, surgem de novo no embrião e reorganizações estruturais que podem ser herdadas de um dos pais; as primeiras dominam a perda esporádica, as últimas são uma minoria, mas uma causa recorrente.

Scope

A entrada abrange a frequência e os tipos de anormalidade cromossômica em concepções abortadas, as origens meióticas e a dependência da idade materna da aneuploidia, o papel das translocações balanceadas parentais e outras reorganizações estruturais na perda recorrente, e o que o teste citogenético do tecido da gravidez pode e não pode estabelecer. É uma orientação de referência, não um guia de teste ou aconselhamento.

Core questions

• Que proporção de abortos espontâneos apresenta uma anormalidade cromossômica?
• Como surgem as aneuploidias embrionárias e por que a idade materna é importante?
• Como as reorganizações estruturais parentais diferem da aneuploidia de novo em seu risco de recorrência?
• O que a análise citogenética do tecido da gravidez acrescenta?

Key concepts

• Aneuploidia embrionária
• Não disjunção meiótica
• Trissomia, monossomia e poliploidia
• Translocação balanceada parental
• Efeito da idade materna
• Citogenética de produtos da concepção

Mechanisms

A maioria das anormalidades cromossômicas no aborto espontâneo são numéricas e resultam de erros na meiose, predominantemente na meiose I materna, produzindo trissomias, monossomia X ou poliploidia no concepto; a probabilidade de tais erros aumenta acentuadamente com a idade materna. Essas aneuploidias de novo são em grande parte esporádicas e apresentam um baixo risco de recorrência. Um grupo separado e menor de perdas recorrentes decorre de um dos pais que carrega uma reorganização estrutural balanceada, como uma translocação recíproca ou Robertsoniana, que pode produzir gametas desbalanceados e concepções cromossomicamente anormais e não viáveis em várias gestações.

Clinical relevance

Distinguir a aneuploidia embrionária esporádica das reorganizações parentais herdadas é central para como a perda recorrente é investigada e como o risco de recorrência é compreendido. Esta entrada descreve a biologia e a classificação para referência; não constitui aconselhamento genético, aconselhamento ou tratamento.

Epidemiology

Anormalidades cromossômicas são encontradas em aproximadamente metade dos abortos espontâneos do primeiro trimestre analisados citogeneticamente, sendo as trissomias autossômicas as mais comuns, seguidas pela monossomia X e poliploidia. A frequência de perda aneuploide aumenta com a idade materna. Reorganizações estruturais balanceadas parentais estão presentes em apenas uma pequena porcentagem de casais com perda recorrente, mas são uma causa recorrente clinicamente importante.

Evidence & guidelines

Diretrizes como as da ESHRE discutem a análise citogenética do tecido da gravidez e o cariótipo parental como parte da avaliação da perda recorrente, observando que o rendimento e a utilidade clínica de cada um dependem do contexto clínico. Estudos citogenéticos de caso-controle de abortos espontâneos de casais com perda recorrente informam como os achados cromossômicos são interpretados.

History

O cariótipo de concepções abortadas no século XX revelou que uma grande fração apresentava anormalidades cromossômicas, reformulando a perda precoce como frequentemente uma consequência da aneuploidia embrionária, em vez de falha materna. O trabalho sobre as origens meióticas da aneuploidia esclareceu por que esses erros aumentam com a idade materna, e o reconhecimento das translocações parentais estabeleceu uma via distinta e herdada para a perda recorrente.

Debates

Qual a utilidade do teste citogenético do tecido da gravidez na perda recorrente?

Encontrar uma aneuploidia embrionária pode tranquilizar que uma perda foi esporádica, mas o valor incremental do teste em relação à avaliação padrão, e questões como a contaminação por células maternas, são debatidos.

Key figures

• Terry Hassold
• Patricia Hunt
• Mary Stephenson

Seminal works

• hassold-hunt-2001
• stephenson-2002

Frequently asked questions

A maioria dos abortos espontâneos precoces é causada por problemas cromossômicos?

Uma grande parte dos abortos espontâneos do primeiro trimestre analisados citogeneticamente apresenta uma anormalidade cromossômica, na maioria das vezes uma aneuploidia embrionária que surgiu por acaso e é improvável que se repita.

Uma anormalidade cromossômica em um aborto espontâneo significa que isso acontecerá novamente?

Geralmente não. As aneuploidias embrionárias de novo são em grande parte esporádicas; a recorrência é mais uma preocupação quando um dos pais carrega uma reorganização cromossômica estrutural herdada.