医薬品安全性監視、有害事象報告、および市販後調査

医薬品安全性監視（ファーマコビジランス）とは、有害作用やその他の医薬品関連問題の検出、評価、理解、および予防に関する科学と活動を指します。市販前試験では、限られた期間に限定された数の患者が登録されるため、稀な有害事象や遅発性の有害事象は、医薬品が広く使用されるようになって初めて明らかになることがよくあります。このため、市販後調査と有害事象報告は、医薬品の安全性にとって不可欠です。

Definition

医薬品安全性監視とは、医薬品に関連する有害作用やその他の問題の検出、評価、理解、および予防に関わる一連の科学的活動であり、通常、製品が市販された後に医療専門家、患者、および製造業者から疑われる有害反応の報告を収集するシステムを通じて運用されます。

Scope

本項目では、市販後監視の根拠、自発報告システムとそのシグナル検出における役割、慢性的な過少報告の問題、およびシグナル検出と因果関係のある危険性の確認との区別について説明します。これは、安全性監視がどのように機能するかを記述した参照情報であり、特定の医薬品に関する臨床的ガイダンスを提供するものではありません。

Key concepts

• 市販後調査
• 自発報告システム
• シグナル検出
• 過少報告
• 不均衡分析
• 個別症例安全性報告
• WHO国際医薬品モニタリングプログラム
• ベネフィット・リスク再評価

Mechanisms

医薬品安全性監視は、主に自発報告に依存しています。自発報告では、臨床医、薬剤師、患者、および企業が、疑われる有害反応の報告を国のセンターおよび共有される国際データベースに提出します。これらの個々の症例安全性報告を集約することで、分析者はシグナル、すなわち、以前には認識されていなかった、または十分に文書化されていなかった危険性を示唆するパターンを検出することができます。これはしばしば、予想よりも頻繁に報告される医薬品と事象のペアを特定する不均衡分析法を用いて行われます。シグナルは仮説であり、証明ではありません。規制措置が取られる前に、追加の研究を通じてさらなる評価を促すものです。このシステムの主な限界は過少報告であり、反応のごく一部しか報告されないため、自発報告データはシグナルを検出できますが、発生率を確実に推定することはできません。

Clinical relevance

疑われる反応を報告し、安全性に関する情報を解釈することは専門的業務の一部であり、監視データの強みと限界を理解することは、安全性情報をどのように評価すべきかを判断する上で役立ちます。本項目は、参照理解のために監視システムを説明するものであり、個々の診断や治療の決定の根拠となるものではありません。

Epidemiology

有害反応は測定可能な負担を課しており、前向き研究では入院の相当な割合が有害反応に起因するとされていますが、自発報告は事象のごく一部しか捕捉していません。系統的レビューでは、研究全体の中央値の過少報告率が高いことが判明しており、監視データベースは反応がどのくらいの頻度で発生するかを推定するよりも、シグナル検出に適していることが強調されています。

History

現代の医薬品安全性監視は、1960年代初頭のサリドマイド悲劇に対応して設立されました。その後、世界保健機関（WHO）は国際医薬品モニタリングプログラムを設立し、加盟国は疑われる反応の報告を収集するための国内センターを設置しました。その後、この分野ではシグナル検出のための正式な方法が開発され、受動的な自発報告からより積極的な監視アプローチへと拡大しました。

Debates

過少報告は自発報告システムをどの程度制限するか？

報告される反応はごく一部であり、その割合も変動するため、自発報告システムは新たな危険性のシグナルを検出するのに適していますが、発生率を測定することはできません。これに依存すると、見逃されたシグナルや誤って目立つシグナルの両方のリスクがあります。

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Lorna Hazell
• Saad Shakir

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• hazell-shakir-2006

Frequently asked questions

医薬品が承認された後も監視が必要なのはなぜですか？

市販前試験では、比較的少数の患者が限られた期間追跡されるため、稀な、遅発性の、または特定の集団に特有の有害事象は、医薬品が広く使用されるようになって初めて明らかになることがよくあります。市販後調査は、これらを捕捉するために設計されています。

安全性シグナルとは何ですか？

シグナルとは、医薬品と有害事象との間に新たな関連性の可能性を示唆する報告された情報のことです。これは、医薬品が有害事象を引き起こすという確認された証拠ではなく、さらなる調査が必要な仮説です。