リスクの特定と特性評価

リスクの特定と特性評価は、医薬品安全性リスク管理の初期段階であり、医薬品が害（安全性シグナル）を引き起こす可能性を検出し、その害が誰に、どのくらいの頻度で、どの程度の重症度で、どのようなメカニズムで発生するかを正確に記述し、それに基づいて行動できるようにするものです。これは、自発報告、統計的シグナル検出法、および臨床的・疫学的評価に基づいています。

Definition

リスク特定とは、医薬品と有害事象との間に新たな、または変化した因果関係の可能性（シグナル）を検出することであり、リスク特性評価とは、そのリスクの頻度、重症度、可逆性、影響を受ける集団、およびもっともらしいメカニズムをその後記述することです。

Scope

このトピックでは、安全性シグナルとは何か、自発報告データベースからシグナルを浮上させるために使用されるデータソース、不均衡分析およびベイズ法、そしてシグナルを定義されたリスクへと検証、優先順位付け、特性評価する手順について扱います。これは、臨床的ガイダンスというよりも、ファーマコビジランスにおける参照方法論として位置づけられています。

Core questions

• 医薬品が特定の有害事象を引き起こす可能性を示すシグナルは存在するか？
• その関連性は因果関係である可能性が高いか、それともバイアス、交絡、または偶然によって説明されるか？
• リスクの頻度と重症度はどの程度か、そして誰が最も影響を受けるか？
• どのシグナルをさらなる調査のために優先すべきか？

Key concepts

• 安全性シグナル
• 自発報告システム
• 不均衡分析（PRR, ROR）
• ベイズ法（BCPNN, EBGM）
• シグナルの検証と優先順位付け
• 因果関係評価
• 特定されたリスクと潜在的なリスク

Mechanisms

ほとんどのシグナルは、各国および国際データベースに収集された、疑われる有害反応の自発報告から最初に発生します。定量的スクリーニングは、予想よりも頻繁に報告される医薬品と事象のペアを特定します。例えば、プロポーショナル・レポーティング・レシオのような頻度論的（frequentist）不均衡尺度は、観察された報告と期待される報告を比較し（Evans et al., 2001）、ベイジアン信頼伝播ニューラルネットワーク（Bayesian confidence propagation neural network）のようなベイズ的アプローチは、データが少ない場合の不安定な推定値を縮小します（Bate et al., 1998）。統計的不均衡は仮説を生成するに過ぎず、シグナルはその後、検証され、因果関係が評価され、臨床的および疫学的に特性評価されます。これには、頻度、重症度、リスク因子、およびメカニズムの定義が含まれ、その後、特定されたリスクまたは潜在的なリスクとして分類されます（Wisniewski et al., 2016; Edwards & Aronson, 2000）。

Clinical relevance

このプロセスを通じて定義されたリスクは、医療従事者や患者が使用する添付文書やコミュニケーションにおける安全性情報となります。この項目では、これらのリスクが母集団レベルでどのように検出され、記述されるかを説明しており、個別の診断や治療に関する助言を提供するものではありません。

Epidemiology

自発報告は過少報告や報告バイアスの影響を受けやすいため、不均衡シグナルは真の発生率ではなく報告パターンを反映します。したがって、特性評価は、頻度を推定し、リスク因子をより確実に特定するために、観察研究、レジストリ、電子医療データなどの追加情報源に依拠することがよくあります。

History

体系的なシグナル検出は、サリドマイド悲劇後に確立された自発報告制度、例えば英国のイエローカード制度やWHO国際医薬品モニタリングプログラムから発展しました。定量的手法は1990年代後半から2000年代にかけて成熟し、BCPNN（Bate et al., 1998）やプロポーショナル・レポーティング・レシオ（Evans et al., 2001）が標準的なスクリーニングツールとなり、後に良好なシグナル検出の実践として統合されました（Wisniewski et al., 2016）。

Debates

不均衡統計はどの程度の情報を提供できるか？

不均衡尺度は大規模データベースを効率的にスクリーニングするが、仮説を生成するに過ぎない。これらは報告バイアスやデータベースの特性に敏感であり、それ自体では因果関係や真の頻度を確立することはできない。

Key figures

• Andrew Bate
• Stephen J. W. Evans
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• bate-1998
• evans-2001
• edwards-aronson-2000

Frequently asked questions

安全性シグナルとは何か？

シグナルとは、医薬品と有害事象との間に新たな、または変化した因果関係の可能性を示唆し、さらなる評価を必要とする報告された情報のことです。これは調査すべき仮説であり、確定されたリスクではありません。

不均衡シグナルは、医薬品がその事象を引き起こしたことを意味するか？

いいえ。不均衡は、予想よりも頻繁に報告される医薬品と事象のペアを特定するものであり、その関連性が真のリスクとして扱われるためには、検証され、因果関係が評価される必要があります。