自発的（受動的）有害事象報告

自発報告とは、医療従事者、製造販売業者、および患者が、医薬品による有害反応の疑いに関する報告を、自発的かつ非誘発的に国の機関または規制当局に提出することです。これは、市販後安全性監視において最も古く、最も普及している方法であり、新規、稀な、または予期せぬ医薬品の危険性が最初に認識される主要な手段となっています。

Definition

自発的（受動的）有害事象報告とは、有害反応の疑いが観察者によって自発的に報告され、症例を探索するための体系的な努力なしに収集され、安全性のシグナルを検出する目的で照合される監視方法です。

Scope

この項目では、自発報告とは何か、誰が報告を提出するのか、報告がどのようにして国内外のデータベースに蓄積されるのか、そしてこの設計の決定的な強みと限界、とりわけ過少報告と分母の欠如について扱います。これは方法論的な参考文献であり、個々の反応の管理に関する助言は行いません。

Core questions

• 有用な自発報告にはどのような情報が含まれますか？
• 過少報告がこの方法に固有の特性であるのはなぜですか？
• 自発報告データは仮説を生成できますが、発生率を測定できないのはなぜですか？
• 自発報告はどのようにシグナル検出に貢献しますか？

Key concepts

• 個別症例安全性報告（ICSR）
• 自発報告
• 過少報告
• 分母の欠如
• 報告バイアスと刺激報告
• 仮説生成
• 不均衡（例：報告比率）

Mechanisms

医薬品が害を引き起こしたと疑う報告者は、患者、疑われる医薬品、反応、および時間的関係を特定する構造化された報告書を、医薬品安全性監視センターに提出します。報告は標準的な用語でコード化され、集約されます。このシステムは、誰かが気づき、疑い、報告する手間をかけた反応のみを記録するため、捕捉される症例は全事象の非ランダムかつ不完全な部分（過少報告）であり、何人がその医薬品を服用したかという数がないため、真の発生率を計算することはできません。この方法の価値は集計にあります。特定の医薬品と事象の組み合わせが、他の報告と比較して予想よりも頻繁に報告された場合、さらなる調査を必要とする不均衡シグナルが発生します（Evans et al., 2001; Stricker & Psaty, 2004）。

Clinical relevance

自発報告は、臨床医が依拠する多くの安全性警告や添付文書の変更の根拠となっており、報告書の提出自体が医薬品の安全性に対する専門的な貢献です。この項目では、そのエビデンスがどのように生成されるかを説明しており、監視方法を記述するものであり、個々の診断や治療の指針ではありません。

Epidemiology

自発報告制度は世界的かつ大量であり、各国のシステムとWHOの国際データベースを合わせると数千万件の報告が蓄積されています。しかし、定量的研究は、重篤な反応のごく一部しか報告されていないことを一貫して示しており、データは人口頻度ではなく、相対的な報告パターンを記述しているに過ぎません（Härmark & van Grootheest, 2008; WHO, 2002）。

History

自発報告は、サリドマイド事件の後、制度化されました。英国のイエローカードシステムのような国の制度は1964年に設立され、WHOの国際監視プログラムは1968年に開始されました。このアプローチは後に、単純な症例収集から、蓄積された報告からシグナルを掘り出す定量的不均衡分析方法へと成熟しました（WHO, 2002; Evans et al., 2001）。

Debates

過少報告は本方法の有用性にどの程度悪影響を及ぼしますか？

過少報告は普遍的かつ変動的であり、比較にバイアスをもたらし、発生率の推定を妨げます。仮説生成以外の目的でこの方法がどの程度信頼できるか、また刺激報告のアーティファクトを導入せずに報告を改善する方法について議論が続いています。

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Stephen Evans
• Patrick Waller

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• evans-2001

Frequently asked questions

自発報告システムは副作用の頻度を教えてくれますか？

いいえ。医薬品を服用した人の記録（分母）がなく、報告される反応も一部に過ぎないため、自発報告データは可能性のある関連性を示すことはできますが、真の発生率を推定することはできません。

単一の自発報告で医薬品が反応を引き起こしたことが証明されますか？

それだけでは証明されません。自発報告は疑いを記録するものであり、因果関係の確立には因果関係評価と、通常は蓄積された報告や他の研究デザインからの裏付けが必要です。