有害事象報告とファーマコビジランス

ワクチンファーマコビジランスとは、ワクチンが使用開始された後に、予防接種後の有害事象を検出し、評価し、対応するための科学である。承認前の臨床試験では、非常に稀な事象や、研究対象とならなかったサブグループにおける影響を検出できないため、自発報告や積極的監視を通じた市販後調査は、全集団におけるワクチンの安全性を維持するために不可欠である。

Definition

ワクチンファーマコビジランスとは、予防接種後の有害事象を検出し、報告し、評価し、予防するための一連の活動であり、自発報告、能動的監視、標準化された症例定義、シグナル検出、および因果関係評価を組み合わせたものである。

Scope

本項目では、予防接種後の有害事象（AEFI）がどのように報告され、分析されるかについて述べる。具体的には、受動的（自発的）報告システム、連結されたデータベースにおける能動的監視、報告の比較可能性を高める標準化された症例定義、シグナル検出、およびそれらを解釈する因果関係評価について扱う。本項目は、報告と監視を方法論的なトピックとして扱い、臨床的ガイダンスとしては扱わない。

Core questions

• 承認後、予防接種後の有害事象はどのように報告され、捕捉されるのか？
• 受動的監視と能動的監視の違いは何か？
• 標準化された症例定義は、報告の比較可能性をどのように向上させるのか？
• 安全シグナルはどのように検出され、その後調査されるのか？
• 自発報告データの長所と限界は何か？

Key concepts

• 予防接種後の有害事象（AEFI）
• 自発的（受動的）報告
• 能動的監視
• 安全シグナル
• ブライトン共同研究症例定義
• 因果関係評価
• 背景（予想）発生率
• 過少報告と報告バイアス

Mechanisms

ファーマコビジランスは、相補的な方法を組み合わせている。自発報告のような受動的システムは、臨床医や一般市民からの報告を収集する。これらは安価で広範囲をカバーするが、過少報告、刺激された報告、不完全なデータの影響を受けやすいため、発生率ではなく仮説を生成する。連結された医療データベースにおける能動的監視は、分母と比較群を提供し、観察された事象発生率を予想される背景発生率と比較することを可能にする。ブライトン共同研究によって開発された標準化された症例定義は、システムや研究間で事象の比較可能性を高める。不均衡なパターンがシグナルを示唆する場合、管理された疫学研究デザインと正式な因果関係評価によって調査される。

Clinical relevance

ファーマコビジランスは、製品が一般に流通した後で、稀なまたは遅発性のワクチンリスクを特定し、添付文書、禁忌、およびプログラムの決定に情報を提供するメカニズムである。臨床医は疑わしい事象を報告することで貢献する。本項目は、集団レベルで監視の証拠がどのように生成され、解釈されるかを記述するものであり、個々の臨床的決定の根拠となるものではない。

Epidemiology

自発報告は多数の事象を捕捉するが、投与された用量数と過少報告のレベルが不確実であるため、それ自体では発生率を確立できない。したがって、信頼できるリスク推定は、定義された集団における能動的監視と背景発生率との比較に依存する。標準化された定義と国際的なプールデータは、稀な事象を検出する能力を向上させる。

Evidence & guidelines

CIOMS/WHO作業部会によるワクチンファーマコビジランスの用語集やブライトン共同研究の症例定義を含む国際的な枠組みは、監視で使用される標準化された語彙と基準を提供する。米国医学研究所の因果関係評価のような大規模なエビデンスレビューは、蓄積された監視データと疫学データが、特定のワクチンと事象の関係を判断するためにどのように統合されるかを示している。

History

ワクチンの自発報告システムは、集団予防接種が拡大し、承認後の事象を把握する必要性が明らかになったことで確立された。2000年に設立されたブライトン共同研究は、標準化されたAEFI症例定義を導入し、その後CIOMS/WHOがワクチンファーマコビジランスの用語を調和させ、この分野を多様な国内報告から比較可能な国際監視へと移行させた。

Debates

自発報告でリスクを推定できるか？

自発的システムは仮説生成に強力であるが、過少報告と不明な分母のため、発生率を確実に推定することはできない。そのようなデータからリスクを定量化するか、能動的監視に頼るかについては、方法論的な問題として繰り返し議論されている。

Key figures

• Robert Chen
• Jan Bonhoeffer
• Tom Shimabukuro

Seminal works

• bonhoeffer-2002
• shimabukuro-2015

Frequently asked questions

自発報告の件数だけでは、ワクチンのリスクの程度を判断できないのはなぜですか？

自発報告は疑わしい事象を捕捉しますが、ワクチン接種を受けた総人数や報告された事象の割合は把握できないため、真の発生率を計算するために必要な分母と完全性が不足しています。これは、管理されたデザインでさらに研究される可能性のあるシグナルを検出するために最もよく使用されます。

安全シグナルとは何ですか？

安全シグナルとは、ワクチンと事象との間に新たな、または変化する可能性のある関連性を示唆する情報であり、さらなる調査を必要とするものです。シグナルは検証されるべき仮説であり、因果関係の証明ではありません。