आनुवंशिक परीक्षण का चयन और व्याख्या
आनुवंशिक परीक्षण का चयन और व्याख्या आनुवंशिक परामर्श का वह क्षेत्र है जो यह तय करने से संबंधित है कि आनुवंशिक परीक्षण कब उपयुक्त है, उपलब्ध परीक्षण प्रकारों में से चयन करना, और प्रयोगशाला परिणाम को चिकित्सकीय रूप से सार्थक कथन में अनुवाद करना। यह उस नैदानिक प्रश्न को जोड़ता है जिसने परीक्षण को प्रेरित किया, उस आणविक प्रमाण से जो एक प्रयोगशाला वापस कर सकती है, और उस अनिश्चितता से जो अक्सर उस प्रमाण के साथ होती है।
Definition
आनुवंशिक परीक्षण का चयन और व्याख्या एक नैदानिक प्रश्न के लिए उपयुक्त आनुवंशिक परीक्षण चुनने और परिणामी वेरिएंट को वर्गीकृत करने और रिपोर्ट करने के लिए मानकीकृत साक्ष्य ढाँचों को लागू करने की जुड़ी हुई प्रक्रियाओं को संदर्भित करता है, जिसमें उनकी निश्चितता और नैदानिक निहितार्थ शामिल हैं।
Scope
यह क्षेत्र पाठक को आनुवंशिक परीक्षण के पूरे मार्ग से परिचित कराता है: वे संकेत जो इसे ऑर्डर करने को उचित ठहराते हैं, विभिन्न परीक्षण रणनीतियों का विश्लेषणात्मक और नैदानिक प्रदर्शन, अनुक्रम वेरिएंट को सौम्य से रोगजनक तक वर्गीकृत करने के लिए उपयोग किया जाने वाला मानकीकृत ढांचा, अनिश्चित महत्व के वेरिएंट की विशेष समस्या, जनसंख्या-स्तर और वाहक स्क्रीनिंग, और आकस्मिक रूप से पाए गए परिणामों का प्रबंधन न कि मांगे गए। यह इन्हें कार्यप्रणाली और व्याख्यात्मक विषयों के रूप में मानता है, न कि व्यक्तिगत रोगी प्रबंधन के लिए एक प्रोटोकॉल के रूप में।
Sub-topics
Core questions
- आनुवंशिक परीक्षण कब संकेतित होता है, और इसका उद्देश्य किस नैदानिक प्रश्न का उत्तर देना है?
- किसी दिए गए संकेत के लिए विभिन्न परीक्षण रणनीतियों (एकल-जीन, पैनल, एक्सोम, जीनोम) का चयन कैसे किया जाता है?
- उपलब्ध साक्ष्य से अनुक्रम वेरिएंट की रोगजनकता को कैसे वर्गीकृत किया जाता है?
- वर्गीकरण में अनिश्चितता और आकस्मिक निष्कर्षों को कैसे संभाला और संप्रेषित किया जाना चाहिए?
Key concepts
- परीक्षण संकेत और नैदानिक उपयोगिता
- विश्लेषणात्मक बनाम नैदानिक वैधता
- वेरिएंट वर्गीकरण (सौम्य से रोगजनक)
- अनिश्चित महत्व का वेरिएंट
- वाहक और जनसंख्या स्क्रीनिंग
- द्वितीयक और आकस्मिक निष्कर्ष
- पूर्व- और पश्च-परीक्षण परामर्श
Mechanisms
एक आनुवंशिक परीक्षण एक नैदानिक प्रश्न से शुरू होता है जो यह निर्धारित करता है कि कौन सी रणनीति उपयुक्त है, जिसमें लक्षित एकल-वेरिएंट परख से लेकर पैनल, एक्सोम और जीनोम अनुक्रमण तक शामिल हैं, प्रत्येक की अलग-अलग पहचान सीमा और लागत होती है (Schwarze et et al., 2018)। प्रयोगशाला तब वेरिएंट की पहचान करती है और उन्हें एक मानकीकृत साक्ष्य ढांचे के खिलाफ वर्गीकृत करती है जो जनसंख्या आवृत्ति, कम्प्यूटेशनल भविष्यवाणियों, कार्यात्मक डेटा और अलगाव को प्रत्येक वेरिएंट को सौम्य-से-रोगजनक पैमाने पर रखने के लिए मापता है (Richards et al., 2015)। व्याख्या नैदानिक संदर्भ पर भी निर्भर करती है: एक ही वेरिएंट के अलग-अलग निहितार्थ हो सकते हैं जो फेनोटाइप, पारिवारिक इतिहास और परीक्षण के कारण पर निर्भर करते हैं। फार्माकोजेनोमिक परीक्षण यह दर्शाता है कि ज्ञात जीन-दवा संबंधों के माध्यम से जीनोटाइप एक डाउनस्ट्रीम नैदानिक परिणाम से कैसे जुड़ा हुआ है (Wang et al., 2011)।
Clinical relevance
आनुवंशिक साक्ष्य का मूल्यांकन करने और आनुवंशिक परामर्श अभ्यास के लिए आनुवंशिक परीक्षणों का चयन और व्याख्या कैसे की जाती है, यह समझना केंद्रीय है। यह क्षेत्र बताता है कि परिणाम कैसे उत्पन्न और वर्गीकृत किए जाते हैं और उनकी निश्चितता कैसे संप्रेषित की जाती है; यह परीक्षण मार्ग को समझने के लिए एक संदर्भ अभिविन्यास है और परीक्षणों को ऑर्डर करने या व्यक्तिगत निदान या उपचार के निर्णय लेने का आधार नहीं है।
Epidemiology
आनुवंशिक और जीनोमिक परीक्षण का नैदानिक उपयोग अनुक्रमण लागत में गिरावट के साथ काफी बढ़ गया है, जो विशिष्ट विकारों के लिए एकल-जीन परीक्षणों से लेकर कई संकेतों में एक्सोम और जीनोम अनुक्रमण तक व्यापक हो गया है; व्यापक दृष्टिकोणों के लिए लागत-प्रभावशीलता के प्रमाण अभी भी विषम हैं (Schwarze et al., 2018)।
History
आनुवंशिक परीक्षण साइटोजेनेटिक और जैव रासायनिक परखों से डीएनए-आधारित और, बाद में, उच्च-थ्रूपुट अनुक्रमण विधियों की ओर बढ़ा। जैसे-जैसे पता लगाए गए वेरिएंट की मात्रा और व्यापकता बढ़ी, क्षेत्र ने वेरिएंट रोगजनकता को वर्गीकृत करने के लिए साझा ढांचे विकसित किए, जो 2015 ACMG/AMP आम सहमति सिफारिश में समेकित हुए, जिसने प्रयोगशालाओं द्वारा साक्ष्य का वजन करने और परिणामों की रिपोर्ट करने के तरीके को मानकीकृत किया (Richards et al., 2015)।
Debates
- प्रथम-पंक्ति परीक्षण कितना व्यापक होना चाहिए?
- लक्षित परीक्षणों या एक्सोम/जीनोम अनुक्रमण के साथ शुरू करना है या नहीं, इसमें नैदानिक उपज, लागत और अनिश्चित या आकस्मिक निष्कर्षों के बोझ में व्यापार-बंद शामिल हैं, और लागत-प्रभावशीलता साक्ष्य आधार अभी भी विकसित हो रहा है।
Key figures
- Sue Richards
- Heidi Rehm
- Sean Tavtigian
Related topics
Seminal works
- richards-2015
- schwarze-2018
Frequently asked questions
- यह क्षेत्र क्या कवर करता है?
- यह कवर करता है कि एक नैदानिक प्रश्न के लिए आनुवंशिक परीक्षण का चयन कैसे किया जाता है और प्रयोगशाला परिणाम को निश्चितता और नैदानिक अर्थ के संदर्भ में कैसे वर्गीकृत, रिपोर्ट और समझा जाता है।
- क्या व्यापक अनुक्रमण हमेशा लक्षित परीक्षण से बेहतर होता है?
- ज़रूरी नहीं; एक्सोम या जीनोम अनुक्रमण जैसी व्यापक रणनीतियाँ दायरे को बढ़ाती हैं लेकिन लागत और अनिश्चित या आकस्मिक निष्कर्षों की संभावना को भी बढ़ाती हैं, इसलिए उचित विकल्प नैदानिक प्रश्न पर निर्भर करता है।