द्वितीयक और आकस्मिक निष्कर्ष

द्वितीयक और आकस्मिक निष्कर्ष ऐसे आनुवंशिक परिणाम हैं जो परीक्षण के मूल कारण से बाहर आते हैं। आकस्मिक निष्कर्ष अप्रत्याशित रूप से सामने आते हैं, जबकि द्वितीयक निष्कर्षों को परीक्षण के प्राथमिक संकेत के बावजूद जीनों के एक परिभाषित समूह में सक्रिय रूप से खोजा जाता है। दोनों यह सवाल उठाते हैं कि जब व्यापक अनुक्रमण अनिवार्य रूप से पूछे गए से अधिक का खुलासा करता है तो किन परिणामों की तलाश की जाए और उन्हें वापस किया जाए।

Definition

द्वितीयक निष्कर्ष जीनों के एक पूर्वनिर्धारित समूह में परिणाम होते हैं जिनका जानबूझकर विश्लेषण किया जाता है और परीक्षण के संकेत से स्वतंत्र रूप से रिपोर्ट किया जाता है, जबकि आकस्मिक निष्कर्ष नैदानिक रूप से प्रासंगिक परिणाम होते हैं जो किसी अन्य प्रश्न के उद्देश्य से विश्लेषण के दौरान अप्रत्याशित रूप से सामने आते हैं।

Scope

यह विषय आकस्मिक को द्वितीयक निष्कर्षों से अलग करता है, जानबूझकर द्वितीयक विश्लेषण के लिए माने जाने वाले जीनों की एक परिभाषित, समय-समय पर अद्यतन सूची को बनाए रखने के तर्क का वर्णन करता है, और उन मानदंडों, जैसे कि क्रियाशीलता (actionability), की रूपरेखा तैयार करता है जिनका उपयोग यह तय करने के लिए किया जाता है कि ऐसे सूची में कौन से जीन शामिल होने चाहिए। यह अनचाहे परिणामों के आसपास की व्याख्यात्मक और नीतिगत संरचना को संबोधित करता है, न कि उन्हें वापस करने के बारे में व्यक्तिगत नैदानिक निर्णयों को।

Core questions

• द्वितीयक निष्कर्ष आकस्मिक निष्कर्षों से कैसे भिन्न होते हैं?
• जानबूझकर द्वितीयक विश्लेषण के लिए जीनों की एक परिभाषित सूची क्यों बनाए रखी जाती है?
• कौन से मानदंड, जैसे कि क्रियाशीलता (actionability), यह तय करते हैं कि कौन से जीन शामिल किए जाते हैं?
• साक्ष्य विकसित होने पर सूची कैसे बदलती है?

Key concepts

• आकस्मिक बनाम द्वितीयक निष्कर्ष
• परिभाषित द्वितीयक-निष्कर्ष जीन सूची
• नैदानिक क्रियाशीलता (clinical actionability)
• ऑप्ट-आउट (opt-out) और रोगी की पसंद
• आवधिक सूची संशोधन
• व्यापक अनुक्रमण में रिपोर्टिंग का दायरा

Mechanisms

जब किसी एक संकेत के लिए एक्सोम (exome) या जीनोम (genome) अनुक्रमण किया जाता है, तो डेटा में अनिवार्य रूप से कई अन्य जीनों के बारे में जानकारी होती है। इसे व्यवस्थित रूप से संभालने के लिए, पेशेवर सिफारिशों ने जीनों की एक न्यूनतम सूची को परिभाषित किया जिसमें ज्ञात रोगजनक वेरिएंट (pathogenic variants) को जानबूझकर द्वितीयक निष्कर्षों के रूप में खोजा और रिपोर्ट किया जाना चाहिए, जिसे मुख्य रूप से इसलिए चुना गया क्योंकि संबंधित स्थितियों को चिकित्सकीय रूप से क्रियाशील (medically actionable) माना जाता है (Green et et al., 2013)। सूची निश्चित नहीं है: साक्ष्य और सहमति में बदलाव के साथ इसे क्रमिक संस्करणों में संशोधित और विस्तारित किया गया है (Miller et al., 2021; Miller et al., 2023)। इसके विपरीत, आकस्मिक निष्कर्ष पूर्व-निर्दिष्ट नहीं होते हैं बल्कि प्राथमिक विश्लेषण के दौरान अप्रत्याशित रूप से उत्पन्न होते हैं।

Clinical relevance

अनचाहे परिणामों का प्रबंधन व्यापक जीनोमिक परीक्षण में एक केंद्रीय व्याख्यात्मक और परामर्श संबंधी मुद्दा है, जिसमें यह भी शामिल है कि रिपोर्टिंग का दायरा कैसे परिभाषित किया जाता है और रोगी की पसंद का सम्मान कैसे किया जाता है। यह विषय द्वितीयक और आकस्मिक निष्कर्षों के लिए रूपरेखा और मानदंडों का वर्णन करता है; यह एक संदर्भ खाता है और यह निर्देशित नहीं करता है कि किसी व्यक्ति को कोई विशेष निष्कर्ष वापस करना है या कैसे करना है।

Epidemiology

चूंकि द्वितीयक निष्कर्षों को एक परिभाषित जीन सेट में खोजा जाता है, इसलिए रिपोर्ट करने योग्य द्वितीयक निष्कर्ष वाले व्यक्तियों का अनुपात शामिल जीनों और परीक्षण की गई आबादी पर निर्भर करता है; संस्करणों में सूची का विस्तार अपेक्षित उपज को बदल देता है (Miller et al., 2021; Miller et al., 2023)।

History

जैसे-जैसे नैदानिक एक्सोम (exome) और जीनोम (genome) अनुक्रमण बढ़ा, अनचाहे परिणामों का सवाल अनिवार्य हो गया, और 2013 के एक नीतिगत बयान ने रिपोर्ट करने योग्य द्वितीयक निष्कर्षों के लिए जांच किए जाने वाले जीनों की एक परिभाषित न्यूनतम सूची पेश की, जिसे क्रियाशीलता (actionability) के लिए चुना गया (Green et al., 2013)। तब से इस सूची को बनाए रखा गया है और क्रमिक संस्करणों के माध्यम से समय-समय पर अद्यतन किया गया है, जो संचित साक्ष्य और इस बात पर बदलती सहमति को दर्शाता है कि किन जीनों को शामिल किया जाना चाहिए (Miller et al., 2021; Miller et al., 2023)।

Debates

द्वितीयक-निष्कर्ष सूची में कौन से जीन होने चाहिए, और क्या रोगियों को मना करने में सक्षम होना चाहिए?

यह तय करना कि कौन से जीन जानबूझकर रिपोर्टिंग के लिए क्रियाशीलता (actionability) के मानदंड को पूरा करते हैं, और ऑप्ट-आउट (opt-out) करने के लिए रोगी की प्राथमिकताओं का सम्मान कैसे किया जाए, सूची पेश किए जाने के बाद से ही विवादित रहा है और इसने इसके क्रमिक संशोधनों को आकार दिया है।

Key figures

• Robert C. Green
• David T. Miller
• Leslie Biesecker

Seminal works

• green-2013
• miller-2021
• miller-2023

Frequently asked questions

द्वितीयक और आकस्मिक निष्कर्ष में क्या अंतर है?

एक द्वितीयक निष्कर्ष को जीनों के एक पूर्वनिर्धारित समूह में जानबूझकर खोजा जाता है, भले ही परीक्षण का आदेश क्यों दिया गया हो, जबकि एक आकस्मिक निष्कर्ष वह होता है जो मूल प्रश्न के लिए विश्लेषण करते समय अप्रत्याशित रूप से सामने आता है।

द्वितीयक निष्कर्षों के लिए जीनों की एक परिभाषित सूची क्यों है?

व्यापक अनुक्रमण मूल प्रश्न से कहीं अधिक का खुलासा करता है, इसलिए एक परिभाषित सूची, जिसे मुख्य रूप से चिकित्सकीय क्रियाशीलता (medical actionability) के लिए चुना गया है, एक सुसंगत, साक्ष्य-आधारित दायरा प्रदान करती है जिसके लिए अतिरिक्त परिणामों की जानबूझकर जांच और रिपोर्ट की जाती है।