परीक्षण के संकेत और नैदानिक उपयोगिता

परीक्षण के संकेत और नैदानिक उपयोगिता इस प्रश्न से संबंधित हैं कि क्या आनुवंशिक परीक्षण बिल्कुल किया जाना चाहिए और क्या इसका परिणाम किसी भी महत्वपूर्ण चीज़ को बदल सकता है। एक संकेत वह नैदानिक कारण है जो परीक्षण को उचित ठहराता है; नैदानिक उपयोगिता वह डिग्री है जिस तक परिणाम स्वास्थ्य परिणाम या निर्णय में सुधार करता है। एक परीक्षण विश्लेषणात्मक रूप से सटीक हो सकता है और फिर भी उसमें उपयोगिता की कमी हो सकती है यदि उसका परिणाम प्रबंधन को नहीं बदलता है।

Definition

एक परीक्षण संकेत वह नैदानिक प्रश्न या स्थिति है जो आनुवंशिक परीक्षण का आदेश देने को उचित ठहराता है, और नैदानिक उपयोगिता वह सीमा है जिस तक परीक्षण परिणाम विश्लेषणात्मक और नैदानिक रूप से वैध होने के अलावा, एक स्वास्थ्य निर्णय को सार्थक रूप से सूचित करता है या एक परिणाम में सुधार करता है।

Scope

यह विषय उन कई स्तरों को अलग करता है जिन पर एक आनुवंशिक परीक्षण का मूल्यांकन किया जाता है: विश्लेषणात्मक वैधता (क्या परख जीनोटाइप को सही ढंग से मापती है), नैदानिक वैधता (क्या जीनोटाइप फेनोटाइप या बीमारी से संबंधित है), और नैदानिक उपयोगिता (क्या परिणाम का उपयोग करने से परिणाम या निर्णयों में सुधार होता है)। इसमें नैदानिक, भविष्य कहनेवाला, वाहक और फार्माकोजेनोमिक संकेत भी शामिल हैं, और परीक्षण रणनीति का चुनाव संकेत से कैसे होता है। यह इस बात का एक संदर्भ उपचार है कि उपयुक्तता के बारे में कैसे तर्क दिया जाता है, न कि व्यक्तिगत रोगियों का परीक्षण कब करना है, इसकी सूची।

Core questions

• परीक्षण किस नैदानिक प्रश्न का उत्तर देने के लिए है?
• क्या सकारात्मक या नकारात्मक परिणाम प्रबंधन या निर्णयों को बदलता है?
• विश्लेषणात्मक वैधता, नैदानिक वैधता और नैदानिक उपयोगिता में क्या अंतर है?
• कौन सी परीक्षण रणनीति संकेत से सबसे अच्छी तरह मेल खाती है?

Key concepts

• विश्लेषणात्मक वैधता
• नैदानिक वैधता
• नैदानिक उपयोगिता
• नैदानिक बनाम भविष्य कहनेवाला परीक्षण
• फार्माकोजेनोमिक संकेत
• पूर्व-परीक्षण संभावना और फेनोटाइप फिट
• परीक्षण रणनीति चयन

Mechanisms

एक परीक्षण का चयन संकेत से शुरू होता है, जो पूर्व-परीक्षण संभावना और प्रासंगिक जीनों को निर्धारित करता है; यह बदले में निर्धारित करता है कि क्या एक लक्षित परख, एक फेनोटाइप-संचालित पैनल, या व्यापक एक्सोम/जीनोम अनुक्रमण उपयुक्त है (Schwarze et al., 2018)। उपयोगिता वैधता पर आधारित होती है: एक परिणाम को पहले विश्लेषणात्मक और नैदानिक रूप से वैध होना चाहिए, और फिर हाथ में निर्णय के लिए कार्रवाई योग्य होना चाहिए। फार्माकोजेनोमिक परीक्षण उपयोगिता श्रृंखला का एक स्पष्ट उदाहरण है, जहां एक जीनोटाइप एक स्थापित जीन-दवा संबंध के माध्यम से एक डाउनस्ट्रीम नैदानिक परिणाम से जुड़ा होता है (Wang et al., 2011)। व्याख्यात्मक ढांचा जो एक प्रयोगशाला परिणाम पर लागू करती है, बदले में, यह मानता है कि पाए गए वेरिएंट का मानकीकृत साक्ष्य के खिलाफ मूल्यांकन किया जाता है (Richards et al., 2015)।

Clinical relevance

संकेतों और उपयोगिता के बारे में तर्क करना यह मूल्यांकन करने के लिए महत्वपूर्ण है कि क्या आनुवंशिक परीक्षण मूल्य जोड़ता है और इस बारे में परामर्श देने के लिए कि एक परीक्षण क्या कर सकता है और क्या नहीं कर सकता है। यह विषय बताता है कि उपयुक्तता और मूल्य का मूल्यांकन कैसे किया जाता है; यह यह निर्धारित नहीं करता है कि किसी व्यक्ति के लिए कौन से परीक्षण का आदेश देना है या नैदानिक सलाह का गठन करना है।

Epidemiology

जैसे-जैसे अनुक्रमण लागत में कमी आई है, उन संकेतों की सीमा जिनके लिए आनुवंशिक परीक्षण पर विचार किया जाता है, व्यापक हो गई है, लेकिन व्यापक अनुक्रमण रणनीतियों की व्यवस्थित समीक्षा विषम और संदर्भ-निर्भर लागत-प्रभावशीलता को दर्शाती है, जो इस बात पर जोर देती है कि व्यापक उपलब्धता स्वचालित रूप से उपयोगिता में परिवर्तित नहीं होती है (Schwarze et al., 2018)।

History

आनुवंशिक परीक्षणों के मूल्यांकन के लिए ढांचे नैदानिक परीक्षण मूल्यांकन के सामान्य सिद्धांतों से आनुवंशिकी-विशिष्ट मॉडल की ओर विकसित हुए जो विश्लेषणात्मक वैधता, नैदानिक वैधता, नैदानिक उपयोगिता, और संबंधित नैतिक, कानूनी और सामाजिक निहितार्थों को अलग करते हैं। वेरिएंट-व्याख्या मानकों (Richards et al., 2015) का परिपक्व होना और फार्माकोजेनोमिक साक्ष्य (Wang et al., 2011) का संचय एक परीक्षण के सटीक होने और एक परीक्षण के उपयोगी होने के बीच के अंतर को तेज करता है।

Debates

नैदानिक उपयोगिता को कैसे परिभाषित और मापा जाना चाहिए?

क्या उपयोगिता को नैदानिक प्रबंधन और परिणामों में परिवर्तनों तक सीमित रखा जाना चाहिए या इसमें व्यापक व्यक्तिगत और प्रजनन मूल्य भी शामिल होना चाहिए, यह विवादास्पद है, और कई परीक्षणों की उपयोगिता के लिए साक्ष्य आधार, विशेष रूप से व्यापक अनुक्रमण, अधूरा रहता है।

Key figures

• Heidi Rehm
• Howard McLeod

Seminal works

• richards-2015
• schwarze-2018
• wang-2011

Frequently asked questions

नैदानिक वैधता और नैदानिक उपयोगिता में क्या अंतर है?

नैदानिक वैधता यह है कि क्या जीनोटाइप विश्वसनीय रूप से बीमारी या फेनोटाइप से संबंधित है; नैदानिक उपयोगिता यह है कि क्या परीक्षण परिणाम का उपयोग वास्तव में एक निर्णय या परिणाम में सुधार करता है। एक परीक्षण वैध हो सकता है फिर भी उसमें उपयोगिता की कमी हो सकती है यदि परिणामस्वरूप कुछ भी नहीं बदलता है।

संकेत परीक्षण के चुनाव को क्यों प्रेरित करता है?

संकेत यह निर्धारित करता है कि कौन से जीन प्रासंगिक हैं और पूर्व-परीक्षण संभावना, जो यह निर्धारित करता है कि क्या एक लक्षित परख, एक पैनल, या व्यापक अनुक्रमण उपयुक्त रणनीति है और इसकी लागत और अनिश्चितताएं कैसे बदलती हैं।