अनिश्चित महत्व के प्रकार (Variants of Uncertain Significance)

अनिश्चित महत्व का प्रकार (VUS) एक डीएनए परिवर्तन है जिसके लिए उपलब्ध साक्ष्य इसे रोगजनक या हानिरहित कहने के लिए अपर्याप्त हैं। यह मानक पांच-श्रेणी वर्गीकरण का मध्य स्तर है, और यह रोगी के जोखिम के बारे में एक निष्कर्ष नहीं, बल्कि वर्तमान ज्ञान की सीमाओं के बारे में एक कथन प्रस्तुत करता है। VUS वर्गीकरण सामान्य हैं और साक्ष्य जमा होने पर उन्हें पुनर्वर्गीकृत किया जा सकता है।

Definition

अनिश्चित महत्व का प्रकार एक अनुक्रम प्रकार है जिसके संचित साक्ष्य इसे रोगजनक या सौम्य के रूप में वर्गीकृत करने के लिए अपर्याप्त हैं, जिससे यह आगे के डेटा लंबित होने तक मानकीकृत वर्गीकरण ढांचे के केंद्रीय स्तर में आ जाता है।

Scope

यह विषय बताता है कि अनिश्चित श्रेणी क्यों मौजूद है, यह रोगजनक और सौम्य वर्गीकरण से कैसे भिन्न है, समय के साथ प्रकारों को कैसे पुनर्वर्गीकृत किया जाता है, और VUS निष्कर्ष परामर्श और प्रयोगशाला रिपोर्टिंग के लिए क्या चुनौतियाँ पैदा करते हैं। यह VUS पर नैदानिक कार्रवाई के लिए नियम प्रदान करने के बजाय अनिश्चितता की व्याख्यात्मक और संचार समस्याओं को संबोधित करता है।

Core questions

• सौम्य और रोगजनक के बीच एक अनिश्चित श्रेणी क्यों मौजूद है?
• किस प्रकार के साक्ष्य एक प्रकार को अनिश्चित स्तर से बाहर निकालते हैं?
• VUS को कैसे और कब पुनर्वर्गीकृत किया जाता है?
• VUS निष्कर्षों को संप्रेषित करना चुनौतीपूर्ण क्यों है?

Key concepts

• वर्गीकरण का अनिश्चित स्तर
• अपर्याप्त या विरोधाभासी साक्ष्य
• समय के साथ पुनर्वर्गीकरण
• रोगजनकता की संभाव्यता
• अनिश्चितता का संचार
• VUS की गैर-कार्यक्षमता

Mechanisms

एक प्रकार को अनिश्चित के रूप में वर्गीकृत किया जाता है जब भारित साक्ष्य न तो (संभावित) रोगजनक के लिए और न ही (संभावित) सौम्य के लिए सीमा तक पहुँचते हैं, या जब साक्ष्य आंतरिक रूप से विरोधाभासी होते हैं (रिचर्ड्स एट अल।, 2015)। मानदंडों के बायेसियन पुनर्गठन के तहत, अनिश्चित स्तर रोगजनकता की मध्यवर्ती पश्च संभाव्यता के एक बैंड से मेल खाता है, न कि एक असतत जैविक स्थिति से (टैवटिगियन एट अल।, 2018)। क्योंकि वर्गीकरण वर्तमान साक्ष्य को दर्शाता है, संचित डेटा, जैसे कि नई जनसंख्या आवृत्ति जानकारी, कार्यात्मक अध्ययन, अतिरिक्त प्रभावित परिवार, या प्रयोगशालाओं में साझा व्याख्याएं, एक प्रकार को सौम्य या रोगजनक स्तरों में स्थानांतरित कर सकते हैं; कॉपी-नंबर प्रकार भी अपने स्वयं के मानक के तहत अनिश्चित वर्गीकरण के अधीन हैं (रिग्स एट अल।, 2020)।

Clinical relevance

एक VUS, परिभाषा के अनुसार, चिकित्सकीय रूप से कार्रवाई योग्य के रूप में स्थापित नहीं है, और आनुवंशिक परिणामों को अतिरंजित या खारिज किए बिना उनका मूल्यांकन और संचार करने के लिए इसे समझना आवश्यक है। यह विषय बताता है कि एक अनिश्चित वर्गीकरण का क्या अर्थ है और यह कैसे बदल सकता है; यह एक संदर्भ खाता है और किसी विशिष्ट प्रकार के नैदानिक प्रबंधन को निर्देशित नहीं करता है।

Epidemiology

नैदानिक अनुक्रमण में अनिश्चित वर्गीकरण अक्सर होते हैं, विशेष रूप से व्यापक परीक्षणों और विरल संदर्भ डेटा वाले जीनों या आबादी के लिए; साझा साक्ष्य जमा होने और प्रकारों को पुनर्वर्गीकृत किए जाने पर उनकी आवृत्ति समय के साथ एक दिए गए जीन के लिए कम होने लगती है (रिचर्ड्स एट अल।, 2015)।

History

स्पष्ट अनिश्चित श्रेणी को पांच-स्तरीय ACMG/AMP योजना के मध्य के रूप में औपचारिक रूप दिया गया था, जिससे प्रयोगशालाओं को उन प्रकारों की रिपोर्ट करने का एक परिभाषित तरीका मिला जिन्हें साक्ष्य हल नहीं कर सके (रिचर्ड्स एट अल।, 2015)। बाद के बायेसियन मॉडलिंग ने स्पष्ट किया कि यह स्तर एक निश्चित स्थिति के बजाय एक मध्यवर्ती संभाव्यता का प्रतिनिधित्व करता है, और यह कि सीमाएं, न कि जीव विज्ञान, इसे आसन्न स्तरों से अलग करती हैं (टैवटिगियन एट अल।, 2018)।

Debates

अनिश्चित बैंड को कैसे सीमित किया जाना चाहिए?

संभावित सौम्य और संभावित रोगजनक से अनिश्चित को अलग करने वाली संभाव्यता सीमाओं को कहाँ निर्धारित किया जाए, यह प्रभावित करता है कि कितने प्रकारों को अनिश्चित कहा जाता है, और अधिक सुसंगत सीमाओं के लिए तर्क देने के लिए मात्रात्मक मॉडलिंग का उपयोग किया गया है।

Key figures

• Sue Richards
• Heidi Rehm
• Sean Tavtigian

Seminal works

• richards-2015
• tavtigian-2018

Frequently asked questions

क्या अनिश्चित महत्व के प्रकार का मतलब है कि किसी व्यक्ति को कोई बीमारी है?

नहीं। इसका मतलब है कि वर्तमान में यह कहने के लिए साक्ष्य अपर्याप्त हैं कि क्या प्रकार हानिकारक है या हानिरहित। यह ज्ञान की सीमाओं के बारे में एक कथन है, न कि एक स्थापित जोखिम निष्कर्ष।

क्या VUS का वर्गीकरण बाद में बदल सकता है?

हाँ। जैसे-जैसे नए साक्ष्य जमा होते हैं, जैसे कि जनसंख्या डेटा, कार्यात्मक अध्ययन, या साझा प्रयोगशाला व्याख्याएं, एक प्रकार को सौम्य या रोगजनक की ओर पुनर्वर्गीकृत किया जा सकता है।