نئوپلازی و آسیبشناسی سرطان
نئوپلازی فرآیند رشد جدید، غیرطبیعی و کنترلنشده بافت است که زمانی رخ میدهد که سلولها از کنترلهای طبیعی تکثیر فرار کرده و مستقل از محرکی که آنها را تحریک کرده است، باقی میمانند. آسیبشناسی سرطان شاخهای از آسیبشناسی سیستمیک است که این نئوپلاسمها را طبقهبندی میکند، رفتار خوشخیم را از بدخیم متمایز میسازد و تومورها را درجهبندی و مرحلهبندی میکند تا میزان پیشرفت بیماری را توصیف کند. این حوزه خواننده را با واژگان و چارچوب مفهومی مشترک در تمام انواع تومور آشنا میکند.
Definition
نئوپلاسم تودهای غیرطبیعی از بافت است که رشد آن با رشد بافت طبیعی هماهنگ نیست و پس از حذف محرک اولیه نیز ادامه مییابد؛ نئوپلازی فرآیند زیربنایی است و آسیبشناسی سرطان مطالعه چگونگی طبقهبندی و توصیف این رشدها است.
Scope
این حوزه تعریف نئوپلاسم، تمایز خوشخیم از بدخیم، اصول طبقهبندی و نامگذاری هیستوژنتیک، درجهبندی و مرحلهبندی تومور، و نشانههای سلولی که زیربنای رفتار بدخیم هستند را پوشش میدهد. این حوزه نئوپلازی را به عنوان یک موضوع یکپارچه در آسیبشناسی بررسی میکند، نه اینکه به بررسی یک سرطان خاص بپردازد؛ موجودیتهای جزئی (نئوپلاسمهای خوشخیم، نئوپلاسمهای بدخیم، کارسینوما، لنفوم و متاستاز) در موضوعات فرعی توسعه یافتهاند.
Sub-topics
Core questions
- چه چیزی یک نئوپلاسم را از هیپرپلازی واکنشی یا ترمیم متمایز میکند؟
- آسیبشناسان بر اساس چه ویژگیهایی تومورهای خوشخیم را از بدخیم جدا میکنند؟
- تومورها بر اساس بافت منشأ خود چگونه نامگذاری میشوند؟
- درجهبندی و مرحلهبندی هر کدام چه چیزی را اندازهگیری میکنند و چگونه با هم تفاوت دارند؟
- کدام قابلیتهای سلولی در سراسر نئوپلاسمهای بدخیم مشترک هستند؟
Key concepts
- نئوپلاسم در مقابل هیپرپلازی
- رفتار خوشخیم در مقابل بدخیم
- تمایز و آناپلازی
- نامگذاری هیستوژنتیک
- درجهبندی (تمایز بافتی)
- مرحلهبندی (TNM، وسعت آناتومیک)
- ناهمگونی تومور
Key theories
- تکامل کلونال تومورها
- نوول پیشنهاد کرد که تومورها از یک سلول جهشیافته منفرد منشأ میگیرند و از طریق دورههای متوالی جهش و انتخاب پیشرفت میکنند و زیرکلونهای متنوع ژنتیکی تولید میکنند؛ این چارچوب زیربنای مفاهیم مدرن ناهمگونی تومور و مقاومت اکتسابی است.
- نشانههای سرطان
- هاناهان و واینبرگ تغییرات مولکولی متنوع بدخیمی را در مجموعهای کوچک از قابلیتهای اکتسابی – مانند سیگنالدهی تکثیری پایدار، فرار از سرکوبکنندههای رشد، مقاومت در برابر مرگ سلولی، جاودانگی تکثیری، رگزایی و تهاجم و متاستاز – سازماندهی کردند که در مجموع رفتار بدخیم را تعریف میکنند.
Mechanisms
نئوپلازی ناشی از تغییرات ژنتیکی و اپیژنتیکی ارثی در سلولهای سوماتیک است که تعادل بین تکثیر، تمایز و مرگ را مختل میکند. یک نئوپلاسم معمولاً کلونال است، از یک سلول تغییریافته منفرد گسترش مییابد و با انتخاب زیرکلونها، تغییرات بیشتری را انباشته میکند – مدل تکامل کلونال. قابلیتهای اکتسابی که رشد بدخیم را از خوشخیم متمایز میکند – سیگنالدهی تکثیری خودمختار، عدم حساسیت به سرکوب رشد، فرار از آپوپتوز، پتانسیل تکثیر نامحدود، القای رگزایی (angiogenesis) و توانایی تهاجم و متاستاز – به عنوان نشانههای سرطان خلاصه میشوند. ارزیابی آسیبشناختی این خواص بیولوژیکی را به معیارهای توصیفی تبدیل میکند: درجهبندی نشان میدهد که تومور چقدر به بافت طبیعی منشأ خود شباهت دارد و مرحلهبندی وسعت آناتومیک (اندازه، درگیری غدد لنفاوی و گسترش دوردست) را نشان میدهد.
Clinical relevance
آسیبشناسی سرطان، تشخیصها، درجهبندیها و مرحلهبندیهایی را فراهم میکند که چارچوب درک و ارتباط سرطان را شکل میدهند. سیستمهای طبقهبندی و مرحلهبندی مانند چارچوب AJCC TNM، زبان مشترکی را برای توصیف وسعت تومور در سراسر مؤسسات و مطالعات فراهم میکنند. این حوزه یک جهتگیری مرجع برای آن چارچوب و زیستشناسی پشت آن است؛ این حوزه مفاهیم را توصیف میکند و توصیههای تشخیصی یا درمانی برای هیچ فردی ارائه نمیدهد.
Epidemiology
سرطان از جمله علل اصلی مرگ و میر در سراسر جهان است. برآوردهای GLOBOCAN 2022 حدود بیست میلیون مورد جدید سرطان و تقریباً ده میلیون مرگ ناشی از سرطان را در سطح جهان گزارش کردهاند که الگوهای بروز بر اساس محل، جنسیت، منطقه و سطح توسعه انسانی متفاوت است.
Evidence & guidelines
طبقهبندی هیستوژنتیک تومورها از طریق مجموعه طبقهبندی تومورهای WHO حفظ میشود و وسعت آناتومیک توسط سیستم مرحلهبندی TNM AJCC/UICC استاندارد شده است. اصول کلی آسیبشناسی در متون مرجع استاندارد مانند Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease تثبیت شدهاند. این منابع کنوانسیونهای طبقهبندی و مرحلهبندی را توصیف میکنند و پروتکلهای بالینی تجویزی نیستند.
History
درک سلولی تومورها به شناخت ویرشو در قرن نوزدهم بازمیگردد که نئوپلاسمها از سلولها منشأ میگیرند. قرن بیستم طبقهبندی سیستماتیک هیستوژنتیک، مدل تکامل کلونال که توسط نوول در سال ۱۹۷۶ بیان شد، و در عصر مولکولی، سنتز زیستشناسی سرطان در چارچوب نشانهها توسط هاناهان و واینبرگ را به ارمغان آورد. مرحلهبندی استاندارد شده از طریق AJCC و UICC و طبقهبندی تومور از طریق مجموعه WHO متعاقباً زبان توصیفی مشترک این حوزه را به آن بخشید.
Key figures
- Peter Nowell
- Douglas Hanahan
- Robert Weinberg
- Rudolf Virchow
Related topics
Seminal works
- nowell-1976
- hanahan-2011
- amin-2017
Frequently asked questions
- تفاوت بین نئوپلاسم و تومور چیست؟
- این اصطلاحات در کاربرد مدرن به جای یکدیگر استفاده میشوند: نئوپلاسم یک رشد جدید غیرطبیعی بافت است و «تومور» در اصل به معنای تورم بود اما اکنون عموماً به نئوپلاسم اشاره دارد. هیچ یک از این کلمات به تنهایی مشخص نمیکند که آیا رشد خوشخیم است یا بدخیم.
- تفاوت بین درجهبندی و مرحلهبندی چیست؟
- درجهبندی توصیف میکند که سلولهای تومور چقدر از نظر میکروسکوپی به بافت طبیعی منشأ خود شباهت دارند (درجه تمایز)، در حالی که مرحلهبندی وسعت آناتومیک بیماری را توصیف میکند، مانند اندازه تومور و اینکه آیا به غدد لنفاوی یا نقاط دوردست گسترش یافته است یا خیر.