کارسینوما
کارسینوما یک نئوپلاسم بدخیم است که از سلولهای اپیتلیال – سلولهایی که سطوح را میپوشانند و غدد را تشکیل میدهند – منشأ میگیرد. کارسینوماها شایعترین دسته سرطانهای انسانی هستند و شامل بدخیمیهای اصلی اپیتلیال پوست، ریه، پستان، روده بزرگ، پروستات و بسیاری از اندامهای دیگر میشوند. آنها عمدتاً بر اساس الگوی تمایز خود طبقهبندی میشوند، که آدنوکارسینوما (غددی) و کارسینوم سلول سنگفرشی (اپیتلیال سنگفرشی) از شایعترین انواع آن هستند.
Definition
کارسینوما یک نئوپلاسم بدخیم با منشأ سلول اپیتلیال است که بر اساس الگوی تمایز خود (به عنوان مثال غددی در آدنوکارسینوما یا سنگفرشی در کارسینوم سلول سنگفرشی) طبقهبندی میشود و قادر به تهاجم موضعی و متاستاز است.
Scope
این مدخل به منشأ اپیتلیالی کارسینوما، زیرگروههای هیستولوژیک اصلی آن (به ویژه آدنوکارسینوما و کارسینوم سلول سنگفرشی)، مفهوم بیماری درجا در مقابل تهاجمی، درجهبندی بر اساس تمایز، و مرحلهبندی بر اساس وسعت آناتومیک میپردازد. این مدخل کارسینوما را به عنوان یک دسته از نئوپلاسم بدخیم در نظر میگیرد؛ اصول گستردهتر بدخیمی و گسترش متاستاتیک در موضوعات مرتبط دیگر بررسی میشوند.
Core questions
- کدام بافت منشأ، کارسینوما را تعریف میکند؟
- آدنوکارسینوما و کارسینوم سلول سنگفرشی چه تفاوتی با هم دارند؟
- چه چیزی کارسینوم درجا را از کارسینوم تهاجمی متمایز میکند؟
- کارسینوماها چگونه درجهبندی و مرحلهبندی میشوند؟
- ضایعات پیشساز و عوامل خطر چگونه با توسعه کارسینوما مرتبط هستند؟
Key concepts
- منشأ سلول اپیتلیال
- آدنوکارسینوما (غددی)
- کارسینوم سلول سنگفرشی
- کارسینوم درجا در مقابل کارسینوم تهاجمی
- تهاجم غشای پایه
- درجهبندی بر اساس تمایز
- ضایعات پیشساز و سرطانزایی
Key theories
- سرطانزایی اپیتلیالی چندمرحلهای
- Vogelstein و همکارانش در مدل کولورکتال نشان دادند که کارسینوما از طریق تجمع منظم تغییرات ژنتیکی در حالی که اپیتلیوم از مخاط طبیعی از طریق آدنوم به کارسینوم تهاجمی پیشرفت میکند، توسعه مییابد – یک پارادایم برای پیشرفت تومور اپیتلیالی گام به گام.
Mechanisms
کارسینوماها زمانی ایجاد میشوند که سلولهای اپیتلیال از طریق تغییرات ژنتیکی و اپیژنتیکی انباشته شده، قابلیتهای بدخیم تهاجم و متاستاز را کسب میکنند. یک مرحله مفهومی کلیدی، کارسینوم درجا (carcinoma in situ) است که در آن سلولهای اپیتلیال بدخیم در بالای غشای پایه محصور هستند؛ تهاجم با نقض آن غشا و نفوذ به استرومای زیرین تعریف میشود. زیرگروهبندی بر اساس تمایزی است که تومور بازتولید میکند – تشکیل غده در آدنوکارسینوما، کراتینیزاسیون و پلهای بین سلولی در کارسینوم سلول سنگفرشی – و درجهبندی نشان میدهد که تومور چقدر به اپیتلیوم طبیعی خود شباهت دارد. توالی آدنوم-کارسینوم کولورکتال نمونهای از سرطانزایی چندمرحلهای است که در آن تغییرات ژنتیکی منظم، پیشرفت از مخاط طبیعی به کارسینوم تهاجمی را هدایت میکند. عوامل سرطانزای خاص و عفونتهای انکوژنیک نیز نقش دارند؛ به عنوان مثال، ویروس پاپیلومای انسانی با زیرمجموعه متمایزی از کارسینومهای سلول سنگفرشی سر و گردن مرتبط است.
Clinical relevance
کارسینوماها اکثریت سرطانهای مشاهده شده در بزرگسالان را تشکیل میدهند و زیرگروه هیستولوژیک، درجه و مرحله آنها چارچوبی را برای توصیف و مطالعه بیماری فراهم میکند. تمایزاتی مانند بیماری درجا در مقابل تهاجمی و زمینه مولکولی یا ویروسی تومور (به عنوان مثال کارسینوم سلول سنگفرشی مرتبط با HPV) برای توصیف زیستشناسی تومور استفاده میشود. این مدخل یک مرجع جهتگیری است و معیارهای تشخیصی یا راهنمایی درمانی برای هیچ فردی ارائه نمیدهد.
Epidemiology
کارسینوماها اکثریت قریب به اتفاق نئوپلاسمهای بدخیم در بزرگسالان را تشکیل میدهند و چندین مورد از شایعترین و کشندهترین سرطانها در سراسر جهان – از جمله سرطانهای ریه، پستان، کولورکتال و پروستات – کارسینوما هستند. بروز و پیامد به طور گستردهای بر اساس زیرگروه، اندام و زمینه بیولوژیکی متفاوت است؛ به عنوان مثال، کارسینوم سلول سنگفرشی اوروفارنکس HPV-مثبت با بقای مطلوبتری نسبت به همتای HPV-منفی خود مرتبط بوده است.
Evidence & guidelines
کارسینوماها توسط سری طبقهبندی تومورهای WHO و با سیستم TNM AJCC/UICC مرحلهبندی میشوند، با پروتکلهای خاص اندام که ویژگیهای گزارش شده توسط پاتولوژیستها را توصیف میکنند. اصول کلی در مراجع مانند Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease تثبیت شدهاند. این منابع کنوانسیونهای طبقهبندی و مرحلهبندی را توصیف میکنند تا پروتکلهای بالینی تجویزی.
History
شناخت اینکه تومورهای بدخیم را میتوان بر اساس بافت منشأ طبقهبندی کرد، کارسینوما را به عنوان نامگذاری برای بدخیمیهای اپیتلیالی، متمایز از سارکومهای با منشأ مزانشیمی، تثبیت کرد. کار قرن بیستم پیوستگی درجا به تهاجمی را روشن کرد و مدل چندمرحلهای Vogelstein برای تومورزایی کولورکتال یک پارادایم مولکولی برای سرطانزایی اپیتلیالی ارائه داد. شناسایی بعدی ویروس پاپیلومای انسانی به عنوان محرک زیرمجموعه متمایزی از کارسینومهای سلول سنگفرشی، نحوه طبقهبندی فرعی کارسینوماها را بیشتر اصلاح کرد.
Key figures
- Bert Vogelstein
- Maura Gillison
Related topics
Seminal works
- vogelstein-1988
- amin-2017
Frequently asked questions
- تفاوت بین کارسینوما و سارکوما چیست؟
- کارسینوماها از سلولهای اپیتلیال (آنهایی که سطوح را میپوشانند یا غدد را تشکیل میدهند) منشأ میگیرند، در حالی که سارکوماها از بافتهای مزانشیمی مانند استخوان، عضله، چربی یا بافت همبند منشأ میگیرند. کارسینوماها در بزرگسالان بسیار شایعتر هستند.
- «کارسینوم درجا» به چه معناست؟
- کارسینوم درجا به سلولهای اپیتلیال بدخیم اشاره دارد که در بالای غشای پایه محصور باقی ماندهاند و به بافت زیرین تهاجم نکردهاند. عبور از غشای پایه نشاندهنده گذار به کارسینوم تهاجمی است.