نئوپلاسم بدخیم
نئوپلاسم بدخیم — سرطان — نئوپلاسمی است که قادر به تهاجم به بافت مجاور و گسترش به نقاط دوردست است. سلولهای آن معمولاً درجات متفاوتی از از دست دادن تمایز (آناپلازی)، افزایش و فعالیت میتوزی غیرطبیعی، و معماری نامنظم را نشان میدهند، و ضایعه به جای رشد انبساطی، به صورت تهاجمی رشد میکند. ویژگی بیولوژیکی تعیینکننده که رشد بدخیم را از خوشخیم جدا میکند، ظرفیت تهاجم و متاستاز است.
Definition
نئوپلاسم بدخیم نئوپلاسمی است که سلولهای آن به بافت مجاور تهاجم کرده و آن را تخریب میکنند و میتوانند به نقاط دوردست گسترش یابند (متاستاز دهند)، که معمولاً تمایز کاهشیافته، فعالیت میتوزی افزایشیافته، و بینظمی معماری را نشان میدهد.
Scope
این مدخل ویژگیهایی را پوشش میدهد که بدخیمی را تعریف میکنند — تهاجم، ظرفیت متاستاتیک، آناپلازی، و رشد سریع نامنظم — همراه با نشانههای سلولی که زیربنای رفتار بدخیم هستند، مدل تکامل کلونال پیشرفت تومور، و نقش درجهبندی و مرحلهبندی در توصیف وسعت. این یک توصیف مرجع از دسته بدخیم است؛ سرطانهای خاص هر محل و مکانیسمهای گسترش در موضوعات مرتبط توسعه یافتهاند.
Core questions
- کدام قابلیت بیولوژیکی به طور اساسی بدخیمی را تعریف میکند؟
- آناپلازی چگونه با تمایز طبیعی تفاوت دارد؟
- کدام قابلیتهای اکتسابی در تومورهای بدخیم مشترک هستند؟
- یک تومور بدخیم چگونه در طول زمان پیشرفت کرده و ناهمگون میشود؟
- درجه و مرحله چه اطلاعاتی درباره یک نئوپلاسم بدخیم منتقل میکنند؟
Key concepts
- تهاجم به بافت مجاور
- ظرفیت متاستاتیک
- آناپلازی و از دست دادن تمایز
- میتوزهای افزایشیافته و غیرمعمول
- ناهمگونی تومور
- درجهبندی و مرحلهبندی
- نشانههای سرطان
Key theories
- نشانههای سرطان
- هاناهان و واینبرگ بدخیمی را به عنوان کسب مجموعهای تعریفشده از قابلیتها — سیگنالدهی تکثیری پایدار، فرار از سرکوبکنندههای رشد، مقاومت در برابر مرگ سلولی، جاودانگی تکثیری، رگزایی القایی، و تهاجم و متاستاز فعالشده — چارچوببندی کردند که مدلی سازماندهنده برای تغییرات مولکولی متنوع مشاهدهشده در سرطان ارائه میدهد.
- تکامل کلونال
- ناول تومورهای بدخیم را به عنوان جمعیتهای در حال تکامل توصیف کرد: یک کلون تغییریافته تحت جهش و انتخاب متوالی قرار میگیرد، زیرکلونهایی با مزایای رشد یا بقا ایجاد میکند و ناهمگونی ژنتیکی را تولید میکند که زیربنای پیشرفت و مقاومت به درمان است.
Mechanisms
نئوپلاسمهای بدخیم، از طریق تغییرات ژنتیکی و اپیژنتیکی تجمعی، قابلیتهایی را کسب میکنند که آنها را از تودههای خوشخیم متمایز میسازد. تهاجم شامل تخریب غشاهای پایه و نفوذ به استرومای اطراف است، و متاستاز توانایی ورود به عروق، بقا در گردش خون، و کلونیزه کردن نقاط دوردست را اضافه میکند. در سطح سلولی، بدخیمی با آناپلازی — از دست دادن تمایز ساختاری و عملکردی بافت مبدأ — با هستههای پلئومورفیک، نسبتهای بالای هسته به سیتوپلاسم، و میتوزهای غیرطبیعی مکرر مشخص میشود. چارچوب نشانهها قابلیتهای اکتسابی مشترک را خلاصه میکند، در حالی که مدل تکامل کلونال توضیح میدهد که چگونه جهش و انتخاب مداوم، پیشرفت را هدایت کرده و ناهمگونی درونتوموری را ایجاد میکند که درمان را پیچیده میسازد. درجه پاتولوژیک میزان تمایز را نشان میدهد، و مرحله وسعت آناتومیک را نشان میدهد.
Clinical relevance
نئوپلاسمهای بدخیم عامل اصلی موربیدیته و مرگ و میر مرتبط با سرطان هستند، و طبقهبندی، درجهبندی و مرحلهبندی آنها چارچوبی را برای توصیف و مطالعه بیماری فراهم میکند. سیستمهای مرحلهبندی مانند چارچوب TNM AJCC یک واژگان مشترک برای وسعت آناتومیک ارائه میدهند. این مدخل یک جهتگیری مرجع به مفهوم بدخیمی و زیستشناسی پشت آن است؛ معیارهای تشخیصی یا راهنمایی درمانی برای هیچ فردی ارائه نمیدهد.
Epidemiology
نئوپلاسمهای بدخیم یکی از علل اصلی مرگ و میر در سراسر جهان هستند. تخمینهای GLOBOCAN 2022 حدود بیست میلیون مورد جدید سرطان و تقریباً ده میلیون مرگ ناشی از سرطان را در سطح جهان گزارش کردهاند، که مکانهای اصلی و بار بیماری بر اساس منطقه، جنسیت و سطح توسعه متفاوت است.
Evidence & guidelines
وسعت آناتومیک تومورهای بدخیم توسط سیستم مرحلهبندی TNM AJCC/UICC استاندارد شده است، و طبقهبندی هیستوژنتیک توسط سری طبقهبندی تومورهای WHO حفظ میشود؛ اصول کلی در مراجع مانند Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease تثبیت شدهاند. این منابع به جای پروتکلهای بالینی تجویزی، کنوانسیونهای طبقهبندی و مرحلهبندی را توصیف میکنند.
History
تمایز رفتاری بین رشد بدخیم و خوشخیم در پاتولوژی کلاسیک تثبیت شد، با بدخیمی که با ظرفیت تهاجم و گسترش آن شناخته میشود. مدل تکامل کلونال که توسط Nowell در سال 1976 بیان شد و سنتز مولکولی چارچوب نشانهها توسط Hanahan و Weinberg، مفهوم بدخیمی را با مبانی بیولوژیکی مدرن آن پیوند داد، در حالی که مرحلهبندی استاندارد شده از طریق AJCC و UICC یک زبان توصیفی مشترک برای وسعت فراهم کرد.
Key figures
- Douglas Hanahan
- Robert Weinberg
- Peter Nowell
- Rudolf Virchow
Related topics
Seminal works
- nowell-1976
- hanahan-2011
- amin-2017
Frequently asked questions
- کدام ویژگی به تنهایی به وضوح یک نئوپلاسم بدخیم را تعریف میکند؟
- توانایی تهاجم به بافت مجاور و متاستاز به نقاط دوردست. این توانایی گسترش، ویژگی اصلی است که نئوپلاسمهای بدخیم را از خوشخیم متمایز میکند؛ تودههای خوشخیم موضعی باقی میمانند.
- آناپلازی به چه معناست؟
- آناپلازی از دست دادن تمایز ساختاری و عملکردی است که مشخصه سلولهای طبیعی است. سلولهای تومور آناپلاستیک اغلب تغییرات قابل توجهی در اندازه و شکل، هستههای بزرگ و نامنظم، و میتوزهای غیرطبیعی نشان میدهند، و درجه بالای آناپلازی یکی از ویژگیهای بدخیمی است.