آسیبشناسی نئوپلازی و سرطان
آسیبشناسی نئوپلازی و سرطان شاخهای از آسیبشناسی عمومی است که به نئوپلاسمها میپردازد — تودههای غیرطبیعی بافتی که رشدشان با بافت طبیعی اطراف ناهماهنگ است و پس از حذف محرک اولیه نیز ادامه مییابد. این شاخه به بررسی چگونگی تبدیل سلولهای طبیعی، تمایز تومورهای خوشخیم و بدخیم، نحوه رشد، تهاجم و گسترش تومورها، و تغییرات مولکولی که این فرآیندها را هدایت میکنند، میپردازد.
Definition
نئوپلازی فرآیند رشد جدید، غیرطبیعی و خودگردان بافت (نئوپلاسم یا تومور) است که از تغییرات ژنتیکی و اپیژنتیکی ارثی در سلولها ناشی میشود؛ آسیبشناسی سرطان مطالعه ویژگیهای مورفولوژیکی و مولکولی است که با آنها چنین نئوپلاسمهایی شناسایی، طبقهبندی و درک میشوند.
Scope
این حوزه، یادگیرنده را با اصول اساسی نئوپلازی آشنا میکند: تبدیل سلولهای طبیعی (سرطانزایی)، طبقهبندی تومورها به خوشخیم یا بدخیم، پویایی رشد و پیشرفت تومور، آبشار متاستاز، و ژنتیک مولکولی زیربنایی سرطان. این مباحث به عنوان موضوعات آموزشی-مرجع در آسیبشناسی تشخیصی و مکانیکی مورد بررسی قرار میگیرند، نه به عنوان راهنمای مدیریت بالینی.
Sub-topics
Core questions
- چه چیزی یک نئوپلاسم را از رشد بافتی واکنشی یا هیپرپلاستیک متمایز میکند؟
- چگونه نئوپلاسمهای خوشخیم و بدخیم از نظر مورفولوژیکی و رفتاری از هم تشخیص داده میشوند؟
- چه توالی از رویدادهای مولکولی یک سلول طبیعی را به یک سلول سرطانی تبدیل میکند؟
- چگونه تومورها توانایی تهاجم و متاستاز را کسب میکنند؟
Key concepts
- نئوپلاسم و تومور
- خوشخیم در مقابل بدخیم
- تمایز و آناپلازی
- سرطانزایی
- پیشرفت تومور
- تهاجم و متاستاز
- انکوژنها و ژنهای سرکوبکننده تومور
Key theories
- نشانههای سرطان
- یک چارچوب یکپارچه که پیشنهاد میکند ژنوتیپهای متنوع سلولهای سرطانی بر مجموعهای مشترک از قابلیتهای اکتسابی همگرا میشوند — سیگنالدهی تکثیری پایدار، فرار از سرکوبکنندههای رشد، مقاومت در برابر مرگ سلولی، جاودانگی تکثیری، رگزایی القایی، و تهاجم و متاستاز فعالشده — که بعدها شامل متابولیسم بازبرنامهریزیشده، فرار ایمنی، و ویژگیهای توانمندساز مانند بیثباتی ژنومی و التهاب ترویجکننده تومور شد.
- تکامل کلونال تومورها
- این پیشنهاد که بیشتر نئوپلاسمها از یک سلول تغییریافته منفرد منشأ میگیرند و از طریق دورههای متوالی تغییرات ژنتیکی و انتخاب پیشرفت میکنند، به طوری که تومورها جمعیتهای در حال تکاملی هستند که در آنها زیرکلونهای تهاجمیتر غالب میشوند.
Mechanisms
نئوپلازی زمانی آغاز میشود که یک سلول تغییرات ارثی را انباشته میکند که رشد آن را از سیگنالهای تنظیمی طبیعی جدا میسازد. فعالسازی انکوژنها و از دست دادن عملکرد سرکوبکننده تومور، تکثیر، بقا و تمایز را مختل میکند، در حالی که نقص در حفظ ژنوم، کسب جهشهای بیشتر را تسریع میبخشد. کلون حاصل تحت انتخاب تکامل مییابد، با ویژگیهای مورفولوژیکی مانند از دست دادن تمایز، آتیپی هستهای و افزایش فعالیت میتوزی که نشاندهنده بدخیمی است. تومورهای بدخیم علاوه بر این توانایی نفوذ به غشاهای پایه، ورود به عروق و کلونیزه کردن مکانهای دوردست را کسب میکنند و پیشرفت از یک رشد موضعی به بیماری سیستمیک را تکمیل میکنند.
Clinical relevance
درک نئوپلازی اساس نحوه شناسایی، طبقهبندی و درجهبندی تومورها توسط آسیبشناسان و چگونگی تأثیر ویژگیهای مولکولی بر پیشآگهی و انتخاب رویکردهای هدفمند را تشکیل میدهد. به عنوان یک حوزه مرجع، مبنای مفهومی آسیبشناسی انکولوژیک تشخیصی را توضیح میدهد؛ مکانیسمها و طبقهبندی را توصیف میکند تا اینکه توصیههای تشخیصی یا درمانی فردی ارائه دهد.
Epidemiology
سرطان یکی از علل اصلی موربیدیته و مرگ و میر در سراسر جهان است و نئوپلاسمها از شایعترین شرایطی هستند که در آسیبشناسی تشخیصی با آنها مواجه میشویم. فراوانی نسبی و رفتار انواع تومورها بر اساس اندام، سن و سابقه مواجهه متفاوت است، به همین دلیل طبقهبندی و شناسایی مولکولی در این رشته محوری است.
History
مطالعه مورفولوژیکی تومورها در قرن نوزدهم با آسیبشناسی سلولی رودولف ویرشو به بلوغ رسید، که تومورها را به عنوان اختلالات سلولهای طبیعی تعریف کرد. کارهای قرن بیستم سرطان را به تغییرات ژنتیکی سوماتیک مرتبط ساخت، که در مدل تکامل کلونال نوول در سال ۱۹۷۶ و در اوایل هزاره جدید، در ترکیب قابلیتهای مشترک سرطان در چارچوب تأثیرگذار نشانهها، به اوج خود رسید، که دههها کشف مولکولی را در یک ساختار قابل آموزش ادغام کرد.
Key figures
- Douglas Hanahan
- Robert Weinberg
- Peter Nowell
- Bert Vogelstein
Related topics
Seminal works
- hanahan-weinberg-2000
- hanahan-weinberg-2011
- nowell-1976
Frequently asked questions
- تفاوت بین تومور و نئوپلاسم چیست؟
- در کاربرد مدرن، این اصطلاحات تا حد زیادی مترادف هستند: نئوپلاسم یک رشد بافتی غیرطبیعی و خودگردان است، و تومور (به معنای واقعی کلمه تورم) کلمه روزمره برای همین چیز است، اگرچه تومور گاهی اوقات میتواند به هر نوع تورمی اشاره داشته باشد.
- آیا همه نئوپلازیها سرطان هستند؟
- خیر. نئوپلاسمها ممکن است خوشخیم یا بدخیم باشند؛ تنها نئوپلاسمهای بدخیم سرطان نامیده میشوند. نئوپلاسمهای خوشخیم به صورت موضعی رشد میکنند و تهاجم یا متاستاز نمیکنند، در حالی که نئوپلاسمهای بدخیم میتوانند هر دو را انجام دهند.