Meldung und Überwachung unerwünschter Ereignisse nach Impfungen

Die Meldung und Überwachung unerwünschter Ereignisse nach Impfungen ist das Pharmakovigilanzsystem nach der Zulassung, das gesundheitliche Ereignisse, die nach einer Immunisierung auftreten, sammelt, klassifiziert und analysiert. Es kombiniert die passive (spontane) Meldung, die unaufgeforderte Berichte von Klinikern und der Öffentlichkeit erfasst, mit der aktiven Überwachung in definierten Populationen, die Ereignisraten schätzen kann, sodass seltene oder unerwartete Sicherheitssignale erkannt und bewertet werden können. Dieser Eintrag beschreibt, wie diese Systeme funktionieren und was sie feststellen können und was nicht.

Definition

Die organisierte Sammlung, standardisierte Klassifizierung und Analyse unerwünschter Ereignisse nach Impfungen durch Spontanmelde- und aktive Überwachungssysteme, die verwendet werden, um potenzielle Impfstoffsicherheitssignale nach der Zulassung eines Impfstoffs zu erkennen, zu charakterisieren und zu bewerten.

Scope

Der Eintrag behandelt die Architektur der Impfstoffsicherheitsüberwachung: Spontanmeldesysteme und ihre Rolle bei der Hypothesengenerierung; aktive, populationsbasierte Überwachung unter Verwendung verknüpfter elektronischer Gesundheitsakten; standardisierte Falldefinitionen der Brighton Collaboration, die Ereignisse vergleichbar machen; und Kausalitätsbewertung, die gemeldete Ereignisse mit erwarteten Hintergrundraten interpretiert. Es handelt sich um eine methodische Referenz und stellt keine Meldeanweisungen oder klinische Leitlinien für Einzelfälle dar.

Core questions

• Was ist der Unterschied zwischen passiver (spontaner) Meldung und aktiver Überwachung?
• Wie verbessern standardisierte Falldefinitionen die Vergleichbarkeit gemeldeter Ereignisse?
• Wie werden beobachtete Ereignisraten mit erwarteten Hintergrundraten verglichen, um ein Signal zu bewerten?
• Warum können Spontanmeldungen Hypothesen generieren, aber nicht von sich aus Kausalität oder Inzidenz feststellen?

Key concepts

• Spontanes (passives) Meldesystem
• Aktive Impfstoffsicherheitsüberwachung
• Unerwünschtes Ereignis nach Immunisierung (AEFI)
• Brighton Collaboration Falldefinitionen
• Erkennung von Sicherheitssignalen
• Beobachtet-zu-erwartet-Analyse
• Hintergrundrate (erwartete Rate)
• Kausalitätsbewertung
• Melde- und Erfassungsbias

Mechanisms

Passive Systeme erhalten unaufgeforderte Berichte über Ereignisse, die nach einer Impfung auftreten; da sie einen sehr großen und vielfältigen Strom von Berichten erfassen, eignen sie sich gut zur Erkennung seltener und bisher unbekannter Ereignisse und zur Generierung von Hypothesen, können aber allein nicht abschätzen, wie oft ein Ereignis auftritt (shimabukuro-2015). Die aktive Überwachung in definierten Populationen, oft unter Verwendung verknüpfter elektronischer Gesundheitsakten, zählt Ereignisse unter bekannten Anzahlen von Geimpften und vergleicht beobachtete Raten mit erwarteten Hintergrundraten, was eine quantitative Bewertung eines Signals ermöglicht (klein-2021). Standardisierte Falldefinitionen, die von der Brighton Collaboration entwickelt wurden, machen gemeldete Ereignisse über Systeme und Länder hinweg vergleichbar (ruggeberg-2007, sejvar-2007), und eine strukturierte Kausalitätsbewertung interpretiert dann die Evidenz, bevor ein Ereignis einem Impfstoff zugeschrieben wird (who-aefi-2013).

Clinical relevance

Die Meldung und Überwachung unerwünschter Ereignisse ist das Mittel, mit dem das Sicherheitsprofil eines Impfstoffs nach der Zulassung verfeinert und seltene Reaktionen erkannt und quantifiziert werden; das Verständnis dessen ist Teil der Evidenzbewertung bei Impfungen. Der Eintrag erklärt, wie die Überwachung Sicherheitssignale auf Bevölkerungsebene generiert und bewertet und gibt keine Anweisungen zur Behandlung oder Meldung von Ereignissen einzelner Patienten, die lokalen regulatorischen und klinischen Verfahren folgen.

Epidemiology

Überwachungssysteme verarbeiten große Mengen von Berichten, von denen die überwiegende Mehrheit milde, selbstlimitierende Ereignisse beschreibt, vor dem Hintergrund, dass schwerwiegende, impfstoffbedingte Ereignisse selten sind. Die aktive Überwachung von Millionen von Geimpften ermöglicht es, selbst seltene Ereignisse durch den Vergleich beobachteter und erwarteter Raten zu bewerten (klein-2021), während passive Systeme Breite und Frühwarnung bieten (shimabukuro-2015).

History

Nationale Spontanmeldesysteme für unerwünschte Impfereignisse wurden eingerichtet, um die Sicherheitsüberwachung nach der Zulassung zu gewährleisten, und ihre Struktur und Verwendung wurden für das größte dieser Systeme Mitte der 2010er Jahre zusammengefasst (shimabukuro-2015). Die Brighton Collaboration standardisierte Falldefinitionen in den 2000er Jahren, damit Ereignisse wie Anaphylaxie und neurologische Syndrome international verglichen werden konnten (ruggeberg-2007, sejvar-2007), und die Weltgesundheitsorganisation überarbeitete ihren Rahmen zur Kausalitätsbewertung, um gemeldete Ereignisse strenger zu interpretieren (who-aefi-2013). Große aktive Überwachungsstudien während jüngster Impfkampagnen veranschaulichten die komplementäre Rolle der populationsbasierten Überwachung (klein-2021).

Debates

Grenzen der Spontanmeldung

Passive Systeme unterliegen Untererfassung und Meldebias und können Inzidenz oder Kausalität nicht allein feststellen, daher erfordern von ihnen aufgeworfene Signale eine Bestätigung durch aktive Überwachung und Beobachtet-zu-erwartet-Analyse.

Standardisierung von Falldefinitionen

Ohne harmonisierte Definitionen kann dasselbe klinische Ereignis in verschiedenen Systemen unterschiedlich gemeldet und gezählt werden, weshalb die Definitionen der Brighton Collaboration entwickelt wurden, um einen konsistenten Vergleich zu ermöglichen.

Seminal works

• shimabukuro-2015
• ruggeberg-2007
• who-aefi-2013

Frequently asked questions

Bedeutet ein Bericht an ein Impfstoffsicherheitssystem, dass der Impfstoff das Ereignis verursacht hat?

Nein. Ein Bericht dokumentiert, dass ein Ereignis nach der Impfung aufgetreten ist; viele solcher Ereignisse sind zufällig, und die Feststellung der Kausalität erfordert den Vergleich beobachteter Raten mit erwarteten Hintergrundraten und die Anwendung einer strukturierten Kausalitätsbewertung.

Warum werden sowohl passive als auch aktive Überwachungssysteme eingesetzt?

Die passive Meldung ist breit angelegt und empfindlich gegenüber seltenen oder unerwarteten Ereignissen und generiert so Hypothesen, während die aktive Überwachung in definierten Populationen Ereignisraten schätzen und diese Hypothesen testen kann; zusammen bieten sie eine umfassendere Sicherheitsüberwachung.