Kontraindikationen, unerwünschte Ereignisse und Sicherheitsüberwachung

Die Impfpraxis basiert auf einer kontinuierlichen Sicherheitsbewertung: der Entscheidung, wann ein Impfstoff nicht verabreicht werden sollte (Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen), der Erkennung und Klassifizierung von Ereignissen, die nach der Impfung auftreten (unerwünschte Ereignisse nach der Impfung), und dem Betrieb von Überwachungssystemen, die seltene oder unerwartete Sicherheitssignale nach der Zulassung eines Impfstoffs erkennen. Dieser Bereich führt den Leser in die Definition, Messung und Überwachung der Impfstoffsicherheit ein, anstatt sich damit zu befassen, wie ein einzelner Patient behandelt werden sollte.

Definition

Ein Bereich innerhalb der Impfpraxis, der sich mit der Identifizierung von Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen für Impfungen, der standardisierten Beschreibung und Klassifizierung von unerwünschten Ereignissen nach der Impfung sowie den Überwachungs- und Kausalitätsbewertungssystemen befasst, die zur Überwachung der Impfstoffsicherheit nach der Zulassung eingesetzt werden.

Scope

Der Bereich umfasst die konzeptionelle Struktur der Impfstoffsicherheit: die Unterscheidung zwischen echten Kontraindikationen und Bedingungen, die fälschlicherweise als Ausschlusskriterien für eine Impfung angesehen werden; standardisierte Falldefinitionen für unerwünschte Ereignisse; spontane und aktive Post-Marketing-Überwachungssysteme wie spontane Melde-Register und verknüpfte Gesundheitsdatennetzwerke; und den Rahmen der Kausalitätsbewertung, der Ereignisse, die durch einen Impfstoff verursacht wurden, von Ereignissen trennt, die ihm lediglich zeitlich folgen. Die Unterthemen behandeln absolute Kontraindikationen, die Meldung und Überwachung unerwünschter Ereignisse sowie zwei spezifische klinisch definierte Reaktionen (Anaphylaxie; Myokarditis und Perikarditis nach Impfung).

Sub-topics

• Absolute Kontraindikation gegen Impfung
• Anaphylaxie und Überempfindlichkeitsreaktionen
• Myokarditis und Perikarditis (nach Impfung)
• Meldung und Überwachung unerwünschter Ereignisse nach Impfungen

Core questions

• Was unterscheidet eine echte Kontraindikation von einer Vorsichtsmaßnahme oder einer irrtümlichen Kontraindikation?
• Wie werden unerwünschte Ereignisse nach der Impfung definiert, damit sie über verschiedene Settings hinweg verglichen werden können?
• Wie erkennen spontane Meldesysteme und aktive Überwachungssysteme seltene Sicherheitssignale?
• Wie wird die Kausalität zwischen einem Impfstoff und einem nachfolgenden Ereignis auf individueller und Bevölkerungsebene bewertet?

Key concepts

• Kontraindikation versus Vorsichtsmaßnahme
• Unerwünschtes Ereignis nach der Impfung (UEAI)
• Brighton Collaboration standardisierte Falldefinitionen
• Spontane (passive) Meldesysteme
• Aktive Impfstoffsicherheitsüberwachung
• Kausalitätsbewertung
• Hintergrundrate (erwartete Rate)
• Sicherheitssignalerkennung
• Nutzen-Risiko-Bewertung

Mechanisms

Die Überwachung der Impfstoffsicherheit kombiniert die klinische Fallerfassung mit der epidemiologischen Überwachung. Standardisierte Falldefinitionen, wie sie beispielsweise von der Brighton Collaboration entwickelt wurden, ermöglichen es, Ereignisse wie Anaphylaxie konsistent über Melder und Länder hinweg zu klassifizieren (ruggeberg-2007). Spontane Meldesysteme sammeln unaufgeforderte Berichte über Ereignisse nach der Impfung und eignen sich gut zur Erkennung seltener und unerwarteter Ereignisse, während die aktive Überwachung unter Verwendung verknüpfter elektronischer Gesundheitsdaten die beobachteten Ereignisraten mit den erwarteten Hintergrundraten in definierten Populationen vergleicht (shimabukuro-2015, klein-2021). Da ein zeitlicher Zusammenhang keine Kausalität begründet, werden strukturierte Kausalitätsbewertungsrahmen verwendet, um Konsistenz, biologische Plausibilität und den Vergleich von beobachteten mit erwarteten Raten abzuwägen, bevor ein Ereignis einem Impfstoff zugeschrieben wird (who-aefi-2013).

Clinical relevance

Das Verständnis von Kontraindikationen, Definitionen unerwünschter Ereignisse und Überwachung ist zentral für die Evidenzbewertung in der Immunisierung. Der Bereich erklärt, wie die Sicherheit von Impfstoffen im Laufe der Zeit etabliert und neu bewertet wird und wie seltene Reaktionen erkannt und charakterisiert werden. Es handelt sich um eine Referenzorientierung zur Impfstoffsicherheitswissenschaft und liefert keine Anweisungen zur Impfung oder Behandlung einzelner Patienten; Eignungs- und Managemententscheidungen folgen den aktuellen offiziellen Leitlinien und dem klinischen Urteilsvermögen (acip-best-practices).

Epidemiology

Die meisten unerwünschten Ereignisse nach der Impfung sind mild und vorübergehend; schwerwiegende, auf Impfstoffe zurückzuführende Ereignisse sind selten, weshalb eine groß angelegte Überwachung erforderlich ist, um sie zu erkennen. Passive Systeme können frühe Signale aus sehr großen Meldezahlen generieren, und aktive Überwachungsnetzwerke quantifizieren dann das Risiko, indem sie die beobachteten Raten mit den erwarteten Hintergrundraten bei Millionen von Geimpften vergleichen (shimabukuro-2015, klein-2021).

History

Die systematische Überwachung der Impfstoffsicherheit wurde im späten 20. Jahrhundert parallel zu großen nationalen Impfprogrammen ausgebaut, wobei spontane Melde-Register eingerichtet wurden, um Ereignisse nach der Zulassung zu erfassen (shimabukuro-2015). Die Anfang der 2000er Jahre gegründete Brighton Collaboration standardisierte Falldefinitionen, damit unerwünschte Ereignisse international verglichen werden konnten (ruggeberg-2007), und die Weltgesundheitsorganisation überarbeitete später ihren Rahmen für die Kausalitätsbewertung unerwünschter Ereignisse nach der Impfung (who-aefi-2013). Die Überwachung großer verknüpfter Datenbanken während jüngster Impfkampagnen demonstrierte zusätzlich die Rolle der aktiven Überwachung (klein-2021).

Debates

Wie sollte der zeitliche Zusammenhang von der Kausalität unterschieden werden?

Viele Ereignisse treten nach der Impfung zufällig auf, daher erfordert die Zuschreibung der Kausalität den Vergleich beobachteter Raten mit erwarteten Hintergrundraten und die Anwendung strukturierter Kausalitätskriterien, anstatt sich allein auf die zeitliche Nähe zu verlassen.

Was sind die relativen Stärken der passiven gegenüber der aktiven Überwachung?

Spontane Meldesysteme sind empfindlich für seltene und unerwartete Ereignisse, können aber allein keine Raten schätzen, während die aktive Überwachung in definierten Populationen das Risiko quantifizieren kann, aber von den in den Gesundheitsdaten erfassten Ereignissen und Expositionen abhängt.

Seminal works

• shimabukuro-2015
• ruggeberg-2007
• who-aefi-2013

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen einer Kontraindikation und einer Vorsichtsmaßnahme?

Eine Kontraindikation ist ein Zustand, unter dem ein Impfstoff nicht verabreicht werden sollte, da das Risiko einer schwerwiegenden Reaktion den Nutzen überwiegt, während eine Vorsichtsmaßnahme ein Zustand ist, der die Wahrscheinlichkeit einer unerwünschten Reaktion erhöhen oder die Reaktion reduzieren kann und eine Einzelfallbeurteilung erfordert, anstatt eines absoluten Ausschlusses.

Warum sind Post-Marketing-Überwachungssysteme notwendig, wenn Impfstoffe in Studien getestet werden?

Studien vor der Zulassung können, obwohl sie groß sind, sehr seltene unerwünschte Ereignisse nicht erkennen; Post-Marketing-Systeme überwachen Millionen von Geimpften, so dass ungewöhnliche oder unerwartete Ereignisse identifiziert und quantifiziert werden können, nachdem ein Impfstoff weit verbreitet ist.