Arzneimittelsicherheit und unerwünschte Wirkungen

Arzneimittelsicherheit und unerwünschte Wirkungen ist der Bereich der klinischen Pharmazie, der sich mit dem Schaden befasst, den Medikamente verursachen können, und mit den Systemen, die zur Erkennung, Messung und Reduzierung dieses Schadens eingesetzt werden. Er umfasst die Erkennung und Bewertung unerwünschter Arzneimittelwirkungen, die Analyse und Prävention von Medikationsfehlern, Arzneimittelallergien, Kontraindikationen bei vulnerablen Populationen sowie das Management von Vergiftungen und Überdosierungen. Das übergreifende Ziel ist es, zu charakterisieren, wie arzneimittelbedingte Schäden im gesamten Medikationsprozess entstehen, damit Risiken verstanden und minimiert werden können.

Definition

Arzneimittelsicherheit und unerwünschte Wirkungen ist die Untersuchung arzneimittelbedingter Schäden – unerwünschte Arzneimittelwirkungen, Medikationsfehler, Überempfindlichkeit, kontraindizierte Anwendung und Toxizität – zusammen mit den Überwachungs- und Systemmethoden, die zu deren Erkennung, Quantifizierung und Prävention eingesetzt werden.

Scope

Dieser Bereich führt den Leser in die Hauptkategorien arzneimittelbedingter Schäden und die Disziplinen ein, die sie untersuchen: Pharmakovigilanz und Bewertung unerwünschter Arzneimittelwirkungen, Analyse und Prävention von Medikationsfehlern, Arzneimittelüberempfindlichkeit und Kreuzreaktivität, Kontraindikationen und Verschreibung bei speziellen Populationen sowie klinische Toxikologie und Überdosierungsmanagement. Er rahmt diese als Referenzthemen innerhalb der klinischen Pharmazie und der Gesundheitswissenschaften ein und beschreibt, wie Schäden konzeptualisiert und untersucht werden, anstatt individualisierte klinische Anweisungen zu geben.

Sub-topics

• Beurteilung von unerwünschten Arzneimittelwirkungen
• Kontraindikationen und spezielle Patientengruppen
• Arzneimittelallergie und Kreuzreaktivität
• Medikationsfehler und Prävention
• Toxikologie und Überdosis-Management

Core questions

• Was unterscheidet eine unerwünschte Arzneimittelwirkung von einem Medikationsfehler und von einer erwarteten Nebenwirkung?
• Wie werden arzneimittelbedingte Schäden erkannt, einem Medikament zugeschrieben und über Populationen hinweg quantifiziert?
• Welche Merkmale des Medikationsprozesses erzeugen vermeidbare Schäden, und wie können Systeme diese reduzieren?
• Wie beeinflussen Patientenmerkmale wie Alter, Organfunktion, Schwangerschaft und frühere Sensibilisierung das Risiko von Schäden?

Key concepts

• Unerwünschte Arzneimittelwirkung (UAW)
• Unerwünschtes Arzneimittelereignis und Vermeidbarkeit
• Medikationsfehler
• Pharmakovigilanz und Spontanberichterstattung
• Arzneimittelüberempfindlichkeit
• Kontraindikation
• Dosis-Wirkungs-Beziehung und Toxizität
• Signalerkennung

Mechanisms

Arzneimittelbedingte Schäden entstehen durch unterschiedliche Wege, die in diesem Bereich konzeptionell getrennt werden. Unerwünschte Arzneimittelwirkungen resultieren aus der Pharmakologie eines Medikaments (dosisabhängige, vorhersehbare Typ-A-Reaktionen) oder aus idiosynkratischen, oft immunvermittelten Mechanismen (Typ-B-Reaktionen), wie von Edwards und Aronson (2000) dargelegt. Medikationsfehler entstehen durch Versagen im Medikationsprozess – Verschreibung, Transkription, Abgabe und Verabreichung – und werden eher als System- denn als rein individuelle Fehler untersucht. Überempfindlichkeit spiegelt eine immunologische Sensibilisierung gegenüber einem Medikament oder seinen Metaboliten wider, und Toxizität spiegelt eine Exposition jenseits der vom Körper tolerierbaren Schwelle wider. Überwachungssysteme verknüpfen diese Mechanismen mit beobachtbaren Schäden, sodass Zusammenhänge erkannt und Maßnahmen ergriffen werden können.

Clinical relevance

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen sind eine messbare Ursache für Krankenhausaufnahmen und stationäre Morbidität, wobei meta-analytische und prospektive Schätzungen sie zu den häufigeren Verursachern arzneimittelbedingter Schäden zählen (Lazarou 1998; Pirmohamed 2004). Das Verständnis dieses Bereichs unterstützt die kritische Bewertung von Sicherheitsnachweisen und informiert darüber, wie Gesundheitssysteme Medikamente überwachen. Das hier dargestellte Material ist deskriptiv und lehrreich; es erklärt, wie arzneimittelbedingte Schäden untersucht werden, und ist kein Ersatz für klinisches Urteilsvermögen oder individualisiertes Management.

Epidemiology

Prospektive Krankenhausstudien schreiben einen bemerkenswerten Anteil der Aufnahmen unerwünschten Arzneimittelwirkungen zu – Pirmohamed und Kollegen (2004) fanden, dass UAWs in ihrer britischen Kohorte für etwa jede sechzehnte Aufnahme verantwortlich waren – während eine Metaanalyse US-amerikanischer stationärer Studien schätzte, dass schwerwiegende UAWs bei hospitalisierten Patienten häufig vorkommen (Lazarou 1998). Die Belastung konzentriert sich auf ältere Erwachsene, Personen mit Polypharmazie und Patienten mit eingeschränkter Organfunktion. Pharmakovigilanzsysteme sammeln spontane Berichte international, um seltenere, nach der Markteinführung auftretende Schäden zu erkennen (WHO 2002).

History

Die systematische Aufmerksamkeit für Arzneimittelsicherheit verstärkte sich nach der Thalidomid-Tragödie der frühen 1960er Jahre, die nationale und internationale Pharmakovigilanzsysteme sowie das WHO-Programm für internationales Arzneimittelmonitoring hervorrief. Die definitorische Klarheit für unerwünschte Arzneimittelwirkungen und deren Klassifikation reifte im späteren zwanzigsten Jahrhundert (Edwards & Aronson, 2000), und große prospektive und meta-analytische Studien quantifizierten anschließend die Belastung durch UAWs in Krankenhauspopulationen (Lazarou 1998; Pirmohamed 2004). Die Patientensicherheitsbewegung der späten 1990er und 2000er Jahre definierte Medikationsfehler als Systemprobleme neu.

Key figures

• Jeffrey Aronson
• Ralph Edwards
• Munir Pirmohamed

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• lazarou-1998
• pirmohamed-2004

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen einer unerwünschten Arzneimittelwirkung und einem Medikationsfehler?

Eine unerwünschte Arzneimittelwirkung ist ein Schaden durch ein Medikament, das in normalen Dosen angewendet wird, während ein Medikationsfehler ein vermeidbares Versagen im Medikationsprozess ist; ein Fehler kann den Patienten erreichen oder auch nicht und kann Schaden verursachen oder auch nicht.

Sind alle unerwünschten Arzneimittelwirkungen vermeidbar?

Nein. Typ-A-Reaktionen, die mit der bekannten Pharmakologie eines Medikaments zusammenhängen, und idiosynkratische Typ-B-Reaktionen unterscheiden sich in ihrer Vermeidbarkeit; ein Teil der Schäden ist vermeidbar, was der Fokus der Medikationsfehleranalyse und Pharmakovigilanz ist.