受体拮抗剂与内分泌疗法

内分泌（激素）疗法通过阻断激素信号而非直接杀死分裂细胞来治疗其生长受类固醇激素驱动的癌症——主要是激素受体阳性乳腺癌和前列腺癌。它们的作用机制或是阻断激素受体本身（受体拮抗剂，如选择性雌激素受体调节剂和抗雄激素），或是降低激活激素的供应（例如，阻断雌激素合成的芳香化酶抑制剂）。

Definition

内分泌癌症疗法是指通过拮抗激素受体或降低循环激素水平，从而剥夺肿瘤生长刺激，以中断激素依赖性肿瘤中类固醇激素信号传导的药物。

Scope

本主题涵盖了靶向激素依赖性肿瘤的原理、受体拮抗和激素剥夺这两种主要策略、主要的药物类别（选择性雌激素受体调节剂、芳香化酶抑制剂、抗雄激素和促性腺激素释放激素类似物），以及受体状态生物标志物在预测疗效方面的重要性。本内容为参考教育性质，不包含剂量或个体化治疗建议。

Core questions

• 为什么有些癌症的生长依赖于类固醇激素？
• 阻断激素受体与降低激素供应有何不同？
• 选择性雌激素受体调节剂、芳香化酶抑制剂和抗雄激素有何区别？
• 为什么受体状态能预测谁将从内分泌疗法中获益？

Key concepts

• 激素受体阳性肿瘤
• 雌激素受体和雄激素受体
• 选择性雌激素受体调节剂 (SERM)
• 芳香化酶抑制剂
• 抗雄激素
• 促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物
• 激素剥夺与受体拮抗
• 受体状态作为预测性生物标志物

Key theories

激素依赖性与受体阻断

雌激素受体阳性乳腺癌和雄激素驱动的前列腺癌的增殖依赖于激素受体信号传导；通过拮抗受体或去除激素来中断该信号可减缓肿瘤生长，且益处的大小与受体表达量相关，正如辅助他莫昔芬的大型荟萃分析所示。

Mechanisms

雌激素和雄激素等类固醇激素与核受体结合，核受体作为配体激活的转录因子，驱动响应组织及其来源肿瘤中促进增殖的基因表达。内分泌疗法通过两种互补策略中断这一轴线。受体拮抗剂占据或调节受体：他莫昔芬等选择性雌激素受体调节剂在乳腺组织中竞争性阻断雌激素受体，而抗雄激素则在前列腺癌中阻断雄激素受体。激素剥夺策略则降低激活配体：芳香化酶抑制剂阻断绝经后女性体内将雄激素转化为雌激素的酶，而促性腺激素释放激素类似物则抑制性腺激素的产生。由于疗效取决于肿瘤是否表达相关受体，因此通过测量肿瘤中的激素受体状态来确定这些疗法的候选者；受体阴性肿瘤预计不会有反应。

Clinical relevance

内分泌疗法是靶向肿瘤对信号通路依赖性而非直接靶向其增殖的典范，而受体状态检测是生物标志物指导治疗选择的典范。本条目解释了药理学原理，以支持理解该类药物的分类和作用方式；它具有参考教育意义，不能作为个体诊断或治疗决策的依据。

Evidence & guidelines

早期乳腺癌试验协作组（Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group）进行的大型患者层面荟萃分析证实，辅助他莫昔芬治疗数年可显著降低雌激素受体阳性早期乳腺癌的复发和死亡率，且益处仅限于受体阳性疾病。TEAM等随机试验比较了他莫昔芬与基于芳香化酶抑制剂的方案，为两种策略的序贯使用提供了信息。这些分析确立了内分泌疗法作为激素受体阳性疾病治疗的标准组成部分。

History

激素依赖性癌症的概念可追溯到查尔斯·哈金斯（Charles Huggins）在1940年代证明雄激素剥夺可控制前列腺癌，以及埃尔伍德·詹森（Elwood Jensen）对雌激素受体的鉴定。他莫昔芬于1960年代至1970年代开发，并由V. 克雷格·乔丹（V. Craig Jordan）从机制上大力推广，成为乳腺癌选择性雌激素受体调节剂的原型。芳香化酶抑制剂和后来的新一代抗雄激素随后拓宽了内分泌治疗的武器库，大型合作荟萃分析量化了受体靶向激素治疗的长期益处。

Debates

受体拮抗和激素剥夺应如何序贯或联合使用？

选择性雌激素受体调节剂和芳香化酶抑制剂通过雌激素轴的不同点发挥作用，TEAM等试验研究了是优先使用芳香化酶抑制剂还是采用转换策略更优，这个问题的答案取决于患者和肿瘤的特征。

Key figures

• V. Craig Jordan
• Elwood Jensen
• Charles Huggins
• Mitchell Dowsett

Seminal works

• ebctcg-2005
• ebctcg-2011
• jordan-2003

Frequently asked questions

癌症治疗中，受体拮抗剂和激素剥夺有什么区别？

受体拮抗剂，如他莫昔芬，阻断激素受体，使激素无法发出信号；而激素剥夺，如芳香化酶抑制剂，则降低激素的产生量；两者都从不同点中断相同的促生长轴。

为什么在内分泌治疗前要检测受体状态？

内分泌疗法只对依赖激素受体信号传导的肿瘤有效，因此检测肿瘤是否表达相关受体可以确定哪些患者可能获益；受体阴性肿瘤预计不会有反应。