乳腺癌的生物学与治疗

乳腺癌是一种乳腺恶性肿瘤，是全球最常见的诊断癌症之一。它并非单一疾病，而是由激素受体和HER2状态定义的分子亚型家族，这些亚型决定了预后和治疗。肿瘤生物学、分期和亚型导向治疗的相互作用是乳腺肿瘤学的核心主题。

Definition

乳腺癌是起源于乳腺上皮的恶性肿瘤，根据组织学和受体状态（雌激素和孕激素受体以及HER2）进行分类，这些标志物定义了具有临床意义的分子亚型，指导治疗。

Scope

本主题涵盖乳腺癌的分子分类（激素受体和HER2状态、内在亚型）、流行病学、筛查的作用以及亚型导向全身治疗和局部治疗的原则。它是对乳腺癌生物学和治疗框架以及证据基础如何构建的参考性概述，而非个体化临床建议。

Core questions

• 激素受体和HER2状态如何定义乳腺癌亚型？
• 为什么乳腺癌最好被理解为几种生物学上不同的疾病？
• 亚型如何决定内分泌、抗HER2或化疗方法的选择？
• 乳腺X线筛查及其权衡的证据基础是什么？

Key concepts

• 激素受体（ER/PR）状态
• HER2状态和HER2靶向治疗
• 内在分子亚型（管腔A/B型、HER2富集型、基底样型）
• 三阴性乳腺癌
• 内分泌治疗
• 乳腺X线筛查
• 乳腺TNM分期

Mechanisms

乳腺癌在驱动它们的信号通路方面存在差异。基因表达谱分析揭示了与临床标志物大致对应的内在分子亚型：激素受体阳性肿瘤依赖于雌激素信号传导并对内分泌治疗有反应，HER2阳性肿瘤由HER2扩增驱动并对HER2靶向药物有反应，而三阴性肿瘤缺乏这些靶点（Perou et al., 2000; Harbeck & Gnant, 2017）。抗HER2抗体曲妥珠单抗加入HER2阳性疾病的辅助化疗可改善预后，这一发现是亚型导向治疗改变疾病自然史的里程碑式证据（Romond et al., 2005）。

Clinical relevance

乳腺癌是分子亚型如何将一个解剖部位转化为几种具有不同预后、预测性生物标志物和治疗框架的独特疾病的典范。本条目描述了这种生物学及其证据结构；它不提供个体化的诊断或治疗建议。

Epidemiology

乳腺癌是全球最常诊断的癌症之一，也是女性癌症死亡的主要原因，其发病率因地区、生殖和激素因素以及筛查实践而异（Bray et al., 2024）。已确定的风险因素包括年龄、家族史和遗传易感性以及激素暴露；在许多情况下，随着早期发现和全身治疗的改善，死亡率已有所下降（Loibl et al., 2021）。

Evidence & guidelines

随机证据支持亚型导向治疗，包括激素受体阳性疾病的内分泌治疗和HER2阳性疾病的HER2导向治疗（Romond et al., 2005）。人群乳腺X线筛查可降低适龄人群的乳腺癌死亡率，但伴有假阳性和过度诊断等已知危害，指南机构在最佳年龄范围和间隔方面存在分歧。当代指南整合了分子亚型、分期和风险；具体细节不断演变，应查阅最新资料（Harbeck & Gnant, 2017; Loibl et al., 2021）。

History

乳腺癌治疗从根治性手术发展到保乳手术结合放疗和全身治疗。雌激素受体依赖性的认识确立了内分泌治疗，2000年左右的基因表达研究定义了内在分子亚型（Perou et al., 2000）。随后HER2靶向治疗的成功证实，分子亚型而非单纯解剖结构决定治疗，从而开启了现代生物标志物驱动的时代。

Debates

乳腺X线筛查的最佳年龄范围和间隔

筛查可降低乳腺癌死亡率，但会导致假阳性和过度诊断，指南机构在最佳起始年龄和频率上存在分歧，这反映了对益处和危害的不同权衡。

Seminal works

• perou-2000
• romond-2005
• harbeck-2017
• loibl-2021

Frequently asked questions

为什么乳腺癌被描述为几种不同的疾病？

肿瘤因激素受体和HER2状态而异，这些状态定义了具有不同生物学、预后和治疗的分子亚型；这就是为什么一个解剖部位被作为几个生物学上不同的实体进行管理。

HER2阳性乳腺癌意味着什么？

它指的是HER2蛋白扩增或过表达的肿瘤，HER2蛋白驱动肿瘤生长，并可被HER2靶向药物靶向；这种亚型通过检测识别，并与HER2阴性疾病的治疗方式不同。