癌症免疫治疗中的单克隆抗体

单克隆抗体是实验室生产的、具有单一明确特异性的免疫球蛋白，用作抗癌药物，可结合肿瘤细胞或其信号环境上的精确分子靶点。它们可以阻断生长受体信号传导，标记肿瘤细胞以便免疫系统进行破坏，或递送附带的有效载荷，是生物癌症疗法的主要类别之一。

Definition

治疗性单克隆抗体是源自单个B细胞克隆（或其工程化等效物）产生的免疫球蛋白，因此所有分子共享一种抗原特异性，在癌症治疗中用于结合明确的肿瘤相关抗原或配体，从而阻断信号传导或招募免疫效应机制。

Scope

本主题涵盖单克隆抗体的生成和工程化、其效应机制（信号阻断、抗体依赖性和补体依赖性细胞毒性）、抗体-药物偶联物的概念，以及针对HER2和EGFR等受体的代表性实例。免疫检查点抗体将在专门的相关主题中讨论。本条目为参考教育性质，不提供剂量或治疗建议。

Core questions

• 如何生产和人源化具有明确特异性的单克隆抗体？
• 它们通过哪些机制——信号阻断、ADCC、CDC、有效载荷递送——发挥抗肿瘤作用？
• 肿瘤上的靶点表达如何决定哪种抗体是合适的？
• 裸抗体与抗体-药物偶联物有何区别？

Key concepts

• 单一（单克隆）抗原特异性
• 杂交瘤技术
• 嵌合、人源化和全人源抗体
• 抗体依赖性细胞毒性（ADCC）
• 补体依赖性细胞毒性（CDC）
• 受体信号阻断（HER2、EGFR）
• 抗体-药物偶联物
• 免疫原性

Key theories

通过杂交瘤技术进行抗原靶向

将产生抗体的B细胞与骨髓瘤细胞融合，产生分泌单一预定特异性抗体的永生化杂交瘤，这是治疗性单克隆抗体得以实现的技术基础。

Mechanisms

治疗性单克隆抗体通过其可变区结合明确的抗原，并可通过多种机制发挥作用。通过占据生长因子受体或其配体，它能阻断驱动肿瘤增殖的信号传导，例如抗HER2和抗EGFR抗体。通过其恒定（Fc）区，它能与免疫效应细胞结合，介导抗体依赖性细胞毒性，并能激活补体级联反应以产生补体依赖性细胞毒性。抗体还可以作为载体，选择性地将细胞毒性药物或放射性核素递送至表达抗原的细胞，形成抗体-药物偶联物。早期的鼠源抗体在患者体内引起免疫反应，这促使人们对嵌合、人源化和全人源抗体进行工程改造，以降低免疫原性。

Clinical relevance

单克隆抗体是现代肿瘤学不可或缺的一部分，并说明了肿瘤的表面生物学如何指导治疗选择——例如，在使用受体靶向抗体之前检测受体过表达。本条目从机制上描述了这类药物，以帮助理解抗体疗法如何分类和发挥作用；它具有参考教育意义，并非个体诊断或治疗决策的依据。

Evidence & guidelines

关键性试验确立了抗体疗法在肿瘤学中的地位：曲妥珠单抗联合化疗改善了HER2过表达转移性乳腺癌的预后，西妥昔单抗在EGFR表达的伊立替康难治性转移性结直肠癌中显示出活性。机制性综述描述了受体阻断和免疫效应功能如何对抗体疗效做出贡献。

History

Köhler和Milstein于1975年发明的杂交瘤技术使这类药物成为可能，该技术能够生产具有单一预定特异性的抗体。一旦抗体能够被工程改造以降低免疫原性，其在肿瘤学中的应用便加速发展，从而产生了嵌合和人源化治疗药物。大约在2001年，曲妥珠单抗被证实对HER2过表达乳腺癌有效，西妥昔单抗被证实对结直肠癌中的EGFR有效，这确立了受体靶向抗体作为一种标准治疗策略。

Debates

抗体的抗肿瘤作用中，信号阻断与免疫效应功能各占多大比例？

对于受体靶向抗体，直接信号阻断、抗体依赖性细胞毒性和补体激活的相对贡献难以区分，并且可能因药物和肿瘤背景而异。

Key figures

• Georges Köhler
• César Milstein
• Dennis Slamon
• Clifford Hudis

Seminal works

• kohler-milstein-1975
• slamon-2001
• cunningham-2004

Frequently asked questions

是什么让抗体成为“单克隆”的？

单克隆抗体来源于单个B细胞克隆，因此每个分子都以相同的特异性识别相同的单一表位，这与多克隆抗体制剂中特异性的混合物形成对比。

单克隆抗体如何杀死癌细胞？

它可以阻断促进生长的受体，标记细胞以便免疫效应细胞（ADCC）或补体（CDC）进行破坏，或者选择性地将附带的细胞毒性有效载荷递送至表达抗原的细胞。