骨髓增生异常和骨髓增殖性疾病
骨髓增生异常和骨髓增殖性疾病是骨髓干细胞的克隆性疾病，其中获得性遗传损伤驱动一种或多种血细胞谱系的异常产生。这类疾病的两个方面是伴有无效生成和血细胞减少症的异型增生（骨髓增生异常综合征）以及成熟细胞的有效过度生成（骨髓增殖性肿瘤）；世界卫生组织将两者以及重叠形式均归类为髓系肿瘤。
Definition
骨髓增生异常和骨髓增殖性疾病是世界卫生组织分类的克隆性造血干细胞肿瘤，其特征是伴有无效造血和外周血细胞减少的形态学异常增生，或一种或多种成熟髓系细胞的持续过度生成，或两者兼有的重叠特征。
Scope
本领域旨在引导读者了解克隆性髓系疾病的共同生物学和临床逻辑，并链接到详细的主题条目：骨髓增生异常综合征、经典的费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤（真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、原发性骨髓纤维化），以及血细胞减少症和骨髓的诊断检查。它是一个关于疾病概念的参考和教育性概述，而非临床管理指南。
Sub-topics
Key concepts
- 克隆性造血
- 无效造血（异型增生）
- 有效过度生成（骨髓增殖）
- 驱动突变（JAK2, CALR, MPL；剪接和表观遗传基因）
- 白血病转化风险
- WHO髓系肿瘤分类
- 预后评分系统
Mechanisms
这两种疾病家族都始于单个造血干细胞获得体细胞突变，从而获得生长或生存优势，产生克隆。在骨髓增殖性肿瘤中，激活细胞因子信号传导的突变，最常见的是JAK2 V617F，较不常见的是CALR或MPL突变，驱动红系、巨核细胞系或粒细胞系的持续增殖（Kralovics, 2005）。在骨髓增生异常综合征中，剪接、表观遗传和转录因子基因的突变导致异常增生、无效成熟，从而细胞虽然产生但未到达循环就死亡，导致尽管骨髓细胞丰富但仍出现血细胞减少。世界卫生组织将这些疾病视为髓系肿瘤的连续谱，其中克隆可能获得进一步的损伤并进展，在某些情况下发展为急性髓系白血病（Arber, 2016; Khoury, 2022）。
Clinical relevance
克隆性髓系疾病解释了成人中遇到的很大一部分不明原因贫血、红细胞增多症、血小板增多症和骨髓纤维化，了解它们的共同和不同生物学有助于临床医生解读血常规和骨髓检查结果。本条目描述了疾病概念和分类以供参考；它不提供针对个体患者的诊断阈值或治疗建议。
Epidemiology
这些疾病主要发生于老年人，发病率随年龄增长而显著上升。骨髓增生异常综合征和经典骨髓增殖性肿瘤每年每十万人中各有数例，其前体状态——克隆性造血在晚年变得常见。具体发病率因实体而异，并在各个主题条目中阐述。
History
这些疾病的概念统一通过连续的分类得以推进。William Dameshek于1951年提出根据共同的过度生成将骨髓增殖性疾病进行分组。法美英小组后来通过形态学正式确定了骨髓增生异常综合征，世界卫生组织随后将形态学与遗传学整合到髓系肿瘤的单一方案中，并于2016年和2022年进行了修订（Arber, 2016; Khoury, 2022）。2005年JAK2 V617F突变的发现为经典骨髓增殖性肿瘤提供了统一的分子基础（Kralovics, 2005）。
Key figures
- Robert Kralovics
- Radek Skoda
- Daniel Arber
- James Vardiman
- Mario Cazzola
Related topics
Seminal works
- arber-2016
- kralovics-2005
- khoury-2022
Frequently asked questions
- 骨髓增生异常综合征与骨髓增殖性肿瘤有何区别？
- 两者都是克隆性干细胞疾病，但骨髓增生异常综合征的特点是异常增生、无效生成伴血细胞计数低，而骨髓增殖性肿瘤的特点是成熟细胞的有效过度生成。一些重叠情况表现出两者的特征。
- 这些疾病是癌症吗？
- 世界卫生组织将其归类为髓系肿瘤，即骨髓的克隆性恶性肿瘤，尽管其行为范围从惰性到快速进展不等。