原发性骨髓纤维化

原发性骨髓纤维化是经典骨髓增殖性肿瘤中侵袭性最强的一种，其特征是克隆性干细胞疾病驱动骨髓反应性瘢痕形成（纤维化）、正常造血功能进行性衰竭以及造血功能转移至脾脏和肝脏。它通常表现为贫血、脾脏肿大和全身症状，并且在这些肿瘤中，其生存期缩短和白血病转化的风险最高。

Definition

原发性骨髓纤维化是一种费城染色体阴性的骨髓增殖性肿瘤，其特征是克隆性巨核细胞和粒细胞增殖、反应性骨髓纤维化、伴有脾肿大的髓外造血、白红细胞性血象，以及在大多数病例中存在JAK2、CALR或MPL的驱动突变。

Scope

本条目描述了原发性骨髓纤维化作为一种疾病：其克隆驱动突变、定义该疾病的骨髓纤维化和髓外造血、其分类及其预后分层。它是一个参考和教育性主题，不提供针对个体患者的治疗阈值或管理建议。

Key concepts

• 骨髓纤维化（反应性，细胞因子驱动）
• 髓外造血和脾肿大
• 伴有泪滴细胞的白红细胞性血涂片
• 驱动突变（JAK2、CALR、MPL）和高分子风险突变
• 全身症状和细胞因子过量
• 预后评分（IPSS、DIPSS）
• 白血病转化的风险

Mechanisms

克隆性干细胞突变，最常见于JAK2、CALR或MPL，驱动异常巨核细胞和粒细胞前体的增殖以及组成型细胞因子信号传导（Klampfl, 2013）。异常巨核细胞释放生长因子，刺激非克隆性骨髓成纤维细胞沉积网状纤维和胶原，因此纤维化是一种反应性、继发性反应，而非成纤维细胞本身的克隆性改变。随着骨髓纤维化并衰竭，造血功能转移到脾脏和肝脏，产生髓外造血、巨大的脾肿大和具有特征性泪滴状红细胞的白红细胞性血涂片。过量的炎性细胞因子是显著全身症状的基础，而额外的分子高风险突变则促进疾病向骨髓衰竭或急性白血病进展。

Clinical relevance

原发性骨髓纤维化是伴有显著脾肿大和白红细胞性血象的无法解释的贫血的重要原因，其识别依赖于整合血涂片、显示纤维化的骨髓活检以及驱动突变检测。本条目解释了该疾病及其预后以供参考；它不提供针对个体的治疗阈值或管理建议。

Epidemiology

原发性骨髓纤维化是三种经典骨髓增殖性肿瘤中最不常见的一种，发病率约为每年每十万人中一例或更少，诊断时的中位年龄在六十五至七十岁左右。在这些肿瘤中，它的中位生存期最短，进展为急性白血病的风险最高，尽管预后因预后组而异。

Evidence & guidelines

诊断遵循世界卫生组织标准，该标准整合了骨髓纤维化分级、巨核细胞形态、克隆驱动突变以及排除其他髓系肿瘤。预后通过国际预后评分系统及其动态形式进行分层，该系统权衡了年龄、贫血、白细胞增多、循环原始细胞和全身症状（Cervantes, 2009; Passamonti, 2010）。两项JAK抑制剂鲁索替尼的随机试验显示脾脏大小和症状负担减轻，确立了JAK抑制作为核心治疗原则（Verstovsek, 2012; Harrison, 2012）。

History

该疾病长期以来以“不明原因骨髓化生”和“慢性特发性骨髓纤维化”等名称为人所知，其临床特征是骨髓纤维化、脾肿大和泪滴细胞血涂片。分子学见解随着JAK2以及后来CALR突变在骨髓增殖性肿瘤中的发现而出现（Klampfl, 2013）。国际工作组开发的预后模型（Cervantes, 2009; Passamonti, 2010）和JAK抑制剂的随机试验（Verstovsek, 2012; Harrison, 2012）塑造了评估和治疗该疾病的现代框架。

Debates

JAK抑制在原发性骨髓纤维化中能达到什么效果？

随机试验表明鲁索替尼能缩小脾脏并减轻症状负担，但它是否以及在多大程度上改变了潜在的克隆和总生存期一直存在争议，将其定位为主要针对症状的疾病修饰而非治愈性治疗。

Key figures

• Francisco Cervantes
• Francesco Passamonti
• Srdan Verstovsek
• Claire Harrison
• Thorsten Klampfl

Seminal works

• cervantes-2009
• passamonti-2010
• verstovsek-2012
• harrison-2012

Frequently asked questions

骨髓纤维化中的骨髓瘢痕本身是癌症吗？

不是。纤维化是非克隆性成纤维细胞对异常克隆性巨核细胞释放的因子产生的反应性、继发性反应；恶性克隆是造血干细胞群体，而不是瘢痕组织。

为什么骨髓纤维化患者通常脾脏非常大？

随着纤维化骨髓的衰竭，造血功能转移到脾脏和肝脏，这一过程称为髓外造血，导致脾脏肿大，有时甚至巨大。