骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征是一组克隆性骨髓疾病，其中造血干细胞产生的血细胞成熟异常并过早死亡，因此骨髓通常是细胞丰富的，但血液却表现出一种或多种血细胞减少。它们通过形态学异常增生以及复发性遗传病变来定义，并且具有进展为急性髓系白血病的变异风险。

Definition

骨髓增生异常综合征是克隆性造血干细胞肿瘤，其特征是形态学异常增生、无效的血细胞生成，导致外周血细胞减少、复发性细胞遗传学和分子异常，以及转化为急性髓系白血病的风险增加。

Scope

本条目涵盖了骨髓增生异常综合征的定义特征：异常增生和无效造血的概念、遗传学背景、世界卫生组织分类以及用于风险分层的预后评分系统。它是一个关于疾病本身的参考和教育条目，而非治疗选择指南。

Key concepts

• 异常增生
• 无效造血
• 外周血细胞减少伴骨髓细胞丰富
• 原始细胞百分比
• 复发性细胞遗传学异常（例如，del(5q)）
• 体细胞突变（SF3B1, TET2, ASXL1, TP53等）
• 进展为急性髓系白血病的风险
• 预后评分（IPSS, IPSS-R）

Mechanisms

造血干细胞中的一个初始突变建立了一个克隆，其后代成熟有缺陷。突变主要集中在控制RNA剪接（如SF3B1）、DNA甲基化和染色质（如TET2和ASXL1）、转录以及DNA损伤反应（如TP53）的基因中，其模式同时影响表型和预后（Bejar, 2011）。异常增生的前体细胞经历过度的髓内凋亡，产生了骨髓细胞丰富或过度增生但外周血细胞计数低的矛盾现象。随着克隆获得额外的病变且原始细胞比例升高，该疾病可能演变为急性髓系白血病，这就是为什么原始细胞百分比和细胞遗传学对分类和风险评估至关重要（Arber, 2016; Khoury, 2022）。

Clinical relevance

骨髓增生异常综合征是老年人不明原因贫血、中性粒细胞减少或血小板减少的重要原因，识别异常增生和克隆标志物可将其与反应性或营养性血细胞减少区分开来。本条目解释了该疾病及其风险分层以供参考；它不提供个体治疗阈值或管理建议。

Epidemiology

骨髓增生异常综合征是老年疾病，诊断时的中位年龄在七十岁出头到中期，发病率随年龄增长而急剧上升；男性中略为常见。既往的细胞毒性化疗或放疗是治疗相关疾病的公认风险因素，这类疾病的预后往往较差。

Evidence & guidelines

世界卫生组织分类，在2016年修订并在2022年第五版中再次修订，通过异常增生、原始细胞计数、细胞遗传学和定义性突变来定义亚型（Arber, 2016; Khoury, 2022）。预后最广泛地通过国际预后评分系统及其修订版进行分层，该系统结合了骨髓原始细胞、细胞遗传学风险和血细胞减少的程度（Greenberg, 1997; Greenberg, 2012）；TP53和其他突变等分子数据提供了进一步的预后信息（Bejar, 2011）。

History

骨髓增生异常综合征最初由法美英合作组组织，该组织通过形态学和原始细胞计数定义了亚型，并取代了旧术语“白血病前期”。世界卫生组织后来将细胞遗传学和分子遗传学整合到该方案中。预后分层随着1997年国际预后评分系统及其2012年修订版而进展，而大型测序研究阐明了这些疾病的突变基础（Greenberg, 1997; Greenberg, 2012; Bejar, 2011）。

Debates

分子数据应如何整合到预后中？

经典的评分系统基于原始细胞计数、细胞遗传学和血细胞减少，但TP53等体细胞突变具有独立的预后权重，这提出了如何最好地将形态学、细胞遗传学和分子信息结合到统一风险模型中的问题。

Key figures

• Peter Greenberg
• Rafael Bejar
• Pierre Fenaux
• Mario Cazzola
• Daniel Arber

Seminal works

• greenberg-1997
• greenberg-2012
• bejar-2011
• arber-2016

Frequently asked questions

如果骨髓充满细胞，为什么血细胞计数会低？

在骨髓增生异常综合征中，骨髓会产生细胞，但它们是异常增生的，并在到达血液循环之前死亡，这个过程称为无效造血，因此骨髓可能是细胞丰富的，而外周血细胞计数却很低。

所有的骨髓增生异常综合征都会变成白血病吗？

不是。转化为急性髓系白血病的风险因亚型、原始细胞计数、细胞遗传学和分子特征而异，许多低风险病例从未进展。