原发性血小板增多症
原发性血小板增多症是一种骨髓增殖性肿瘤，其中骨髓巨核细胞克隆性过度产生血小板，导致血小板计数升高，从而易患血栓形成，而在血小板计数极高时则易发生出血。大多数病例携带JAK2、CALR或MPL驱动基因突变，该疾病通常呈惰性病程，进展为骨髓纤维化或白血病的风险较低但真实存在。
Definition
原发性血小板增多症是一种费城染色体阴性的骨髓增殖性肿瘤，其特征是血小板持续克隆性过度产生、骨髓巨核细胞增殖，并且在大多数病例中存在JAK2、CALR或MPL的驱动基因突变，伴随着血栓形成风险增加，以及出血和转化为骨髓纤维化或急性白血病的风险较小。
Scope
本条目描述了原发性血小板增多症作为一种疾病：其驱动基因突变、高血小板计数的临床后果、其分类以及如何与反应性血小板增多症区分。它是一个参考和教育性主题，而非个体治疗或血小板计数目标的指南。
Key concepts
- 克隆性血小板增多症
- 巨核细胞增殖
- 驱动基因突变 (JAK2 V617F, CALR, MPL)
- 血栓形成和出血风险
- 极高血小板计数时的获得性血管性血友病综合征
- 与反应性（继发性）血小板增多症的区别
- 转化为原发性血小板增多症后骨髓纤维化
Mechanisms
原发性血小板增多症源于激活血小板生成素受体信号传导的克隆性干细胞突变。大约一半的患者携带JAK2 V617F突变，一小部分患者携带钙网蛋白基因CALR突变，少数患者携带MPL突变；这些突变共同解释了大多数病例，其余为三阴性（Kralovics, 2005; Klampfl, 2013）。由此产生的组成型信号传导驱动巨核细胞增殖和血小板过度产生。高血小板计数易导致血栓形成，而在极高计数时，获得性血管性血友病综合征可能反常地引起出血。该克隆保留了进展为纤维化阶段或（较少见）急性白血病的潜力（Arber, 2016）。
Clinical relevance
原发性血小板增多症是克隆性血小板增多症的主要原因，并且在没有明显反应性原因的情况下发现持续高血小板计数时，是一个关键的考虑因素。本条目解释了该疾病及其驱动生物学以供参考；它不提供个体患者的血小板计数阈值或治疗建议。
Epidemiology
原发性血小板增多症是较常见的骨髓增殖性肿瘤之一，发病率约为每年每十万人中一到两例。它可以在成年期出现，包括年轻女性，总生存期通常接近正常，血栓形成和进展为骨髓纤维化是主要的长期关注点。
Evidence & guidelines
诊断依据世界卫生组织标准，该标准结合了持续性血小板升高、特征性骨髓巨核细胞形态、克隆性驱动基因突变，并排除了其他髓系肿瘤和反应性原因（Arber, 2016）。CALR突变的发现阐明了许多JAK2阴性病例的遗传基础，并提高了诊断的确定性（Klampfl, 2013）。一项比较高危疾病中细胞减灭剂的随机试验为判断血栓风险较高患者的管理提供了证据基础（Harrison, 2005）。
History
原发性血小板增多症长期以来被临床定义为在排除反应性原因后，持续的、无法解释的血小板增多症。随着2005年JAK2 V617F在部分病例中的鉴定，以及2013年CALR突变的发现，其分子理解取得了进展，后者解释了大多数剩余的JAK2阴性患者并使诊断更加明确（Kralovics, 2005; Klampfl, 2013）。该疾病现在被定义在世界卫生组织骨髓增殖性肿瘤的框架内（Arber, 2016）。
Debates
- 驱动基因突变状态如何影响预后？
- JAK2突变型和CALR突变型原发性血小板增多症在血小板计数、血栓风险和预后方面存在差异，这引发了突变类型应如何与年龄和既往血栓形成一起用于风险评估的问题。
Key figures
- Robert Kralovics
- Thorsten Klampfl
- Robert Skoda
- Claire Harrison
- Daniel Arber
Related topics
Seminal works
- kralovics-2005
- klampfl-2013
- harrison-2005
Frequently asked questions
- 原发性血小板增多症如何与反应性高血小板计数区分开来？
- 反应性血小板增多症是继发于感染、炎症、缺铁或脾切除术等其他刺激，而原发性血小板增多症是克隆性的，通常携带JAK2、CALR或MPL突变，并伴有特征性的骨髓巨核细胞变化。
- 极高的血小板计数会导致出血而不是凝血吗？
- 是的。在极高的血小板计数下，可能会出现获得性血管性血友病综合征，其中大的血管性血友病多聚体丢失，这可能反常地导致出血。