真性红细胞增多症

真性红细胞增多症是一种骨髓增殖性肿瘤，其中克隆性干细胞突变导致红细胞持续过度生成，并常伴有白细胞和血小板的过度生成，从而增加红细胞总量和血液粘稠度。几乎所有病例都携带JAK2突变，该疾病的主要危害是血栓形成，以及长期进展为骨髓纤维化或急性白血病。

Definition

真性红细胞增多症是一种费城染色体阴性的骨髓增殖性肿瘤，其特征是克隆性、JAK2突变驱动的红细胞过度生成（常伴有粒细胞增多和血小板增多）和红细胞总量升高，具有增加的血栓形成风险以及晚期转化为骨髓纤维化或急性髓系白血病的风险。

Scope

本条目将真性红细胞增多症描述为一种疾病实体：其分子驱动因素、由此导致的红细胞总量增加、其临床危害以及如何分类。它是一个参考和教育性主题，不提供针对个体患者的治疗阈值、目标计数或管理建议。

Key concepts

• 红细胞增多症和红细胞总量升高
• JAK2 V617F和外显子12突变
• 血清促红细胞生成素水平低
• 血液粘稠度增加
• 血栓形成风险
• 转化为真性红细胞增多症后骨髓纤维化和急性白血病
• 与继发性红细胞增多症的区别

Mechanisms

在几乎所有患者中，体细胞JAK2突变（最常见的是V617F，其余为外显子12变异）持续激活造血祖细胞中的JAK-STAT信号传导，使其对促红细胞生成素和其他细胞因子高度敏感，并驱动红细胞生成独立于正常反馈（Kralovics, 2005）。扩增的红细胞总量增加了全血粘稠度，并与血小板和白细胞的质性变化一起，易导致动脉和静脉血栓形成。由于驱动因素是内在的而非缺氧介导的，血清促红细胞生成素通常较低，这使得该疾病有别于继发性红细胞增多症。多年后，克隆可能演变为耗竭性纤维化期或急性白血病（Arber, 2016）。

Clinical relevance

真性红细胞增多症是真正的克隆性红细胞增多症的主要原因，当发现血红蛋白或血细胞比容升高，特别是伴有异常部位血栓形成时，应将其作为重要考虑。本条目解释了该疾病及其自然病程以供参考；它不提供针对个体患者的血细胞比容目标或治疗建议。

Epidemiology

真性红细胞增多症是经典的骨髓增殖性肿瘤之一，发病率约为每年每十万人中一到两例，诊断时的中位年龄约为六十岁；男性略为常见。血栓形成是早期发病的主要原因，而转化为骨髓纤维化或急性白血病则导致了大部分晚期死亡。

Evidence & guidelines

世界卫生组织的标准将血红蛋白、血细胞比容或红细胞总量升高与JAK2突变和特征性骨髓发现相结合（Arber, 2016）。一项里程碑式的随机试验表明，维持较低的血细胞比容目标与较少的心血管事件相关，从而确立了严格控制血细胞比容作为治疗的核心原则（Marchioli, 2013），而JAK抑制剂鲁索替尼的随机试验表明，对羟基脲耐药或不耐受的患者可从中获益（Vannucchi, 2015）。

History

该疾病由Louis Henri Vaquez于1892年描述，并由William Osler进一步表征，一个世纪以来，它在临床上通过红细胞增多伴红细胞总量升高来定义。其现代分子理解于2005年随着绝大多数病例中JAK2 V617F突变的鉴定而到来，这改变了诊断和分类（Kralovics, 2005）。随后的随机试验完善了血细胞比容控制和JAK抑制等管理原则（Marchioli, 2013; Vannucchi, 2015）。

Debates

血细胞比容应控制到何种程度？

一项随机比较发现，更严格的血细胞比容目标与较少的心血管事件相关，支持严格控制，尽管在不同患者亚组中的最佳阈值仍是持续研究的问题。

Key figures

• Louis Henri Vaquez
• William Osler
• Robert Kralovics
• Radek Skoda
• Roberto Marchioli

Seminal works

• kralovics-2005
• marchioli-2013
• vannucchi-2015

Frequently asked questions

真性红细胞增多症如何与其他高血红蛋白的原因区分开来？

它是一种克隆性疾病，通常以JAK2突变和特征性低血清促红细胞生成素为标志，这使其与由缺氧或促红细胞生成素过量驱动的继发性红细胞增多症区分开来，后者促红细胞生成素水平正常或高。

为什么真性红细胞增多症会增加血栓风险？

增加的红细胞总量会提高血液粘稠度，并结合血小板和白细胞的质性变化，易导致动脉和静脉血栓形成，这是该疾病主要的早期并发症。