血细胞减少症评估和骨髓检查

血细胞减少症评估和骨髓检查是一种诊断推理过程，用于调查不明原因的一种或多种血细胞计数减少，以及骨髓检查在该过程中所起的作用。它是识别克隆性髓系疾病（如骨髓增生异常综合征）并将其与反应性、营养性和良性克隆性低血细胞计数原因区分开来的重要途径。

Definition

血细胞减少症评估和骨髓检查是一种系统的临床和实验室方法，旨在确定一种或多种血细胞系计数减少的原因，整合血涂片、骨髓形态学、细胞遗传学和分子克隆性检测，以区分克隆性髓系肿瘤与反应性和良性原因。

Scope

本条目涵盖了血细胞减少症的概念性方法，而非任何单一疾病：贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症的含义；生成、破坏和隔离之间的区别；以及血涂片、骨髓穿刺和活检、细胞遗传学和分子检测的地位。它还涉及克隆性造血与明显肿瘤之间的界限。它是一个参考和教育性主题，而非诊断方案或管理指南。

Core questions

• 低血细胞计数是由于生成不足、破坏增加还是隔离？
• 血细胞减少症反映的是克隆性骨髓疾病，还是反应性、营养性或外周原因？
• 何时需要进行骨髓检查，以及它应该评估什么？
• 如何区分不确定潜能的克隆性造血和骨髓增生异常综合征？

Key concepts

• 血细胞减少症（贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症、全血细胞减少症）
• 生成与破坏与隔离
• 网织红细胞反应
• 外周血涂片形态学
• 骨髓穿刺和活检
• 细胞遗传学和分子克隆性检测
• 发育异常
• 不确定潜能的克隆性造血（CHIP）

Mechanisms

血细胞减少症可能源于骨髓生成减少、外周破坏或丢失增加，或在脾脏肿大中发生隔离，评估旨在确定问题所在。外周线索，如网织红细胞计数和红细胞指数，以及血涂片中出现的发育异常或白红细胞增多症特征，可以缩小可能性。当怀疑存在原发性骨髓疾病时，骨髓穿刺和活检可评估细胞密度、发育异常、原始细胞百分比和纤维化，而细胞遗传学和靶向测序则检测定义肿瘤的克隆性异常（Arber, 2016）。一个核心的解释挑战是，体细胞突变也会随着年龄的增长在其他健康人中积累，这种状态被称为不确定潜能的克隆性造血，必须通过是否存在血细胞减少症和发育异常来与骨髓增生异常综合征区分开来（Jaiswal, 2014; Steensma, 2015）。

Clinical relevance

对血细胞减少症采取结构化方法是区分良性和可逆性原因与克隆性髓系肿瘤的关键，也是骨髓增生异常综合征确诊后所用预后评分的基础（Greenberg, 2012）。本条目描述了用于参考和教育的诊断推理；它不指定个体患者的检测或治疗阈值。

Epidemiology

轻度、孤立的血细胞减少症很常见，尤其是在老年人中，大多数都有反应性、营养性或药物相关的解释，而非克隆性肿瘤。不确定潜能的克隆性造血在生命后期越来越普遍，并伴有后续血液系统肿瘤风险的适度增加，这构成了在血细胞减少症检查中发现孤立克隆突变的解释框架（Jaiswal, 2014）。

Evidence & guidelines

世界卫生组织分类通过定义发育异常、原始细胞阈值以及疾病定义的细胞遗传学和分子病变，锚定了骨髓评估的诊断终点（Arber, 2016），并且共识定义将不确定潜能的克隆性造血与明显的骨髓增生异常综合征区分开来（Steensma, 2015）。一旦诊断确立，经过验证的评分系统将骨髓和血液检查结果转化为风险评估（Greenberg, 2012）。

History

自细胞染色技术发展以来，血涂片和骨髓检查一直是血液学的核心，骨髓形态学与细胞遗传学以及后来的分子遗传学的系统性关联，逐步提高了对血细胞减少症的评估。2010年代，人们认识到与年龄相关的克隆突变在健康人中很常见，并将其正式命名为不确定潜能的克隆性造血，这重新定义了在血细胞减少症检查中如何解释孤立的克隆性发现（Jaiswal, 2014; Steensma, 2015）。

Debates

血细胞减少症患者的克隆突变何时意味着骨髓增生异常综合征？

体细胞突变既存在于良性克隆性造血中，也存在于骨髓增生异常综合征中，因此单独的克隆标记不能确立肿瘤；区分的关键在于是否存在发育异常和疾病定义的血细胞减少症，而未定意义克隆性血细胞减少症的临界类别仍存在争议。

Key figures

• David Steensma
• Siddhartha Jaiswal
• Benjamin Ebert
• Rafael Bejar
• Daniel Arber

Seminal works

• jaiswal-2014
• steensma-2015
• arber-2016

Frequently asked questions

何时需要进行骨髓检查以调查低血细胞计数？

当血细胞减少症原因不明、持续存在或伴有提示原发性骨髓疾病的特征（如发育异常细胞或白红细胞增多症血涂片）时，通常考虑进行骨髓检查，而不是针对短暂或明显反应性原因；具体的适应症是临床判断，超出本参考条目的范围。

什么是不确定潜能的克隆性造血？

它指的是在没有血细胞减少症或发育异常的其他健康人的造血细胞中存在与年龄相关的体细胞突变；它与骨髓增生异常综合征不同，但长期血液系统肿瘤风险适度增加。