肺癌流行病学与管理

肺癌是一种肺部恶性肿瘤，是全球癌症死亡的主要原因。它大致分为非小细胞肺癌（NSCLC，占绝大多数病例）和小细胞肺癌（SCLC），其中吸烟是主要病因。了解其流行病学、分子亚型、分期以及筛查和治疗原则对于胸部肿瘤学至关重要。

Definition

肺癌是一种起源于下呼吸道上皮的恶性肿瘤，主要分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，并根据肿瘤范围、淋巴结受累和转移进行分期。

Scope

本主题涵盖肺癌的描述性流行病学、其主要的组织学和分子亚型、高危人群低剂量CT筛查的原理，以及治疗的一般原则，包括向分子靶向治疗和免疫治疗的转变。它是一个关于疾病理解和证据基础构建的参考概述，而非个体化的临床建议。

Core questions

• 非小细胞肺癌和小细胞肺癌有何区别，为何这种区别很重要？
• 烟草暴露如何驱动肺癌流行病学和预防策略？
• 哪些人群受益于低剂量CT筛查，依据是什么？
• 分子谱分析和免疫疗法如何重塑晚期疾病的管理？

Key concepts

• 非小细胞肺癌（腺癌、鳞状细胞癌）
• 小细胞肺癌
• 吸烟是主要危险因素
• 驱动突变（例如EGFR、ALK）和靶向治疗
• PD-L1表达和免疫检查点抑制
• 低剂量CT筛查
• 肺部TNM分期

Mechanisms

大多数肺癌是由致癌物（典型地是烟草烟雾）引起的累积性基因损伤所致，产生非小细胞或小细胞组织学类型。一部分NSCLC，特别是腺癌，尤其是在从不吸烟者中，是由特定的致癌性改变驱动的，例如EGFR突变或ALK重排，这些改变可以通过药物进行靶向治疗；EGFR突变肿瘤对EGFR抑制剂有反应的发现是生物标志物驱动疗法的奠基性例子（Paez et al., 2004）。肿瘤PD-L1表达以及与免疫系统的更广泛相互作用是免疫检查点抑制剂在合适患者中发挥作用的基础（Reck et al., 2016; Thai et al., 2021）。

Clinical relevance

肺癌说明了单一解剖部位如何涵盖具有不同预后和证据基础的不同组织学和分子亚型，以及预防、筛查和全身治疗如何共同影响预后。本条目描述了这些原则和支持性证据；它不提供个体化的诊断或治疗建议。

Epidemiology

肺癌是全球最常诊断的癌症之一，也是癌症死亡的主要原因，其发病模式与历史吸烟情况密切相关，并因地区和性别而异（Bray et al., 2024）。大多数病例归因于吸烟，发病趋势随烟草控制而随时间变化；一小部分但重要的病例发生在从不吸烟者中，并且富含可靶向的驱动突变（Thai et al., 2021）。

Evidence & guidelines

随机证据支持低剂量CT筛查可降低特定高危人群的肺癌死亡率，如国家肺癌筛查试验（NLST, 2011）所示。对于晚期疾病，随机试验确定了针对驱动突变肿瘤的分子靶向药物和针对PD-L1表达肿瘤的免疫检查点抑制剂，这些共同改变了一线治疗（Paez et al., 2004; Reck et al., 2016）。当前的临床实践指南综合了这些证据；具体内容不断发展，应查阅最新的指南来源。

History

肺癌在20世纪与吸烟同步急剧增加，病例对照研究和队列研究确立了烟草是主要病因。治疗长期以来以手术、放疗和细胞毒性化疗为主；21世纪初，驱动突变的分子特征和靶向治疗出现，随后在21世纪10年代出现了免疫检查点抑制，将该疾病重新定义为一系列分子定义的实体。

Debates

低剂量CT筛查应多大范围地应用？

筛查可降低高危人群的肺癌死亡率，但引发了关于资格阈值、假阳性、过度诊断和实施的问题，因此最佳目标人群和项目设计仍在积极讨论中。

Seminal works

• nlst-2011
• paez-2004
• reck-2016
• thai-2021

Frequently asked questions

非小细胞肺癌和小细胞肺癌有什么区别？

非小细胞肺癌（包括腺癌和鳞状细胞癌）占大多数病例，其分期和治疗方式与小细胞肺癌不同，后者更具侵袭性且与吸烟密切相关；这种区别指导着证据基础的组织方式。

为什么肺癌筛查仅限于特定人群？

随机证据表明，基于年龄和吸烟史的高危人群进行低剂量CT筛查可带来死亡率益处；在这些高危人群之外，包括假阳性和过度诊断在内的益处与危害的平衡不那么有利。