สัญญาณอันตรายและข้อบ่งชี้สำหรับการส่งต่อทางพันธุกรรม

สัญญาณอันตรายคือลักษณะที่พบในประวัติส่วนตัว ประวัติครอบครัว หรือการตรวจร่างกายของบุคคล ซึ่งบ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ที่จะมีภาวะทางพันธุกรรม และเป็นสัญญาณว่าอาจจำเป็นต้องส่งต่อไปยังบริการทางพันธุกรรม การตระหนักถึงสัญญาณเหล่านี้เป็นสะพานเชื่อมระหว่างการดูแลทางคลินิกทั่วไปกับการประเมินทางพันธุกรรมโดยผู้เชี่ยวชาญ ซึ่งช่วยให้บุคคลและครอบครัวที่อาจได้รับประโยชน์จากการประเมินทางพันธุกรรมได้รับการระบุตัวตน

Definition

สัญญาณอันตรายและข้อบ่งชี้สำหรับการส่งต่อทางพันธุกรรมคือลักษณะทางประวัติศาสตร์ ทางครอบครัว และทางคลินิกที่บ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ที่เพิ่มขึ้นของภาวะทางพันธุกรรม และตามคำแนะนำทางวิชาชีพ บ่งชี้ว่าการส่งต่อเพื่อประเมินทางพันธุกรรมอาจเหมาะสม

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมประเภทของลักษณะที่ระบุในเอกสารวิชาการว่าเป็นข้อบ่งชี้สำหรับการส่งต่อทางพันธุกรรม ได้แก่ รูปแบบในประวัติครอบครัว ประวัติการเจริญพันธุ์ และอาการที่แสดงออกในตัวบุคคล รวมถึงบทบาทของแนวทางปฏิบัติทางวิชาชีพที่กำหนดข้อบ่งชี้การส่งต่อสำหรับบริบทเฉพาะ เนื้อหานี้เป็นข้อมูลอ้างอิงที่อธิบายถึงวิธีการกำหนดข้อบ่งชี้ดังกล่าวโดยทั่วไป ไม่ใช่รายการตรวจสอบสำหรับการส่งต่อผู้ป่วยรายใดรายหนึ่งโดยเฉพาะ

Core questions

• ลักษณะใดในประวัติครอบครัวที่บ่งชี้ว่าอาจมีภาวะทางพันธุกรรม?
• การค้นพบด้านการเจริญพันธุ์และพัฒนาการใดบ้างที่ถือเป็นข้อบ่งชี้ที่ได้รับการยอมรับสำหรับการส่งต่อ?
• แนวทางปฏิบัติทางวิชาชีพกำหนดข้อบ่งชี้การส่งต่อสำหรับภาวะเฉพาะอย่างไร?
• สัญญาณอันตรายเชื่อมโยงประวัติ ประวัติครอบครัว และการตรวจร่างกายเข้ากับบริการพันธุศาสตร์เฉพาะทางได้อย่างไร?

Key concepts

• ญาติหลายคนที่เป็นโรค
• อายุที่เริ่มมีอาการผิดปกติ
• การแต่งงานในเครือญาติ
• ความผิดปกติแต่กำเนิดและภาวะปัญญาอ่อน
• การแท้งบุตรซ้ำซากหรือการคลอดบุตรที่เสียชีวิตในครรภ์
• พยาธิสภาพทางพันธุกรรมที่ทราบในครอบครัว
• แนวทางการส่งต่อเฉพาะโรค

Mechanisms

ข้อบ่งชี้สำหรับการส่งต่อทางพันธุกรรมจัดกลุ่มตามลักษณะที่เพิ่มความน่าจะเป็นเบื้องต้น ในประวัติครอบครัว สิ่งเหล่านี้รวมถึงญาติหลายคนที่เป็นโรค ภาวะเดียวกันหรือที่เกี่ยวข้องในหลายชั่วอายุคน อายุที่เริ่มมีอาการผิดปกติ และการแต่งงานในเครือญาติ ในประวัติการเจริญพันธุ์ สิ่งเหล่านี้รวมถึงการแท้งบุตรซ้ำซาก การคลอดบุตรที่เสียชีวิตในครรภ์ หรือบุตรคนก่อนที่มีความผิดปกติแต่กำเนิด ในตัวบุคคล สิ่งเหล่านี้รวมถึงความผิดปกติแต่กำเนิดหลายอย่าง ภาวะปัญญาอ่อนที่ไม่ทราบสาเหตุ หรือลักษณะที่บ่งชี้ถึงกลุ่มอาการที่สามารถระบุได้ การมีพยาธิสภาพทางพันธุกรรมที่ทราบในครอบครัวเป็นข้อบ่งชี้ให้ญาติได้รับการประเมิน องค์กรวิชาชีพจะนำหลักการทั่วไปเหล่านี้มาแปลเป็นเกณฑ์การส่งต่อเฉพาะโรค เช่น เกณฑ์สำหรับการประเมินความเสี่ยงมะเร็ง เพื่อให้การรับรู้ในการดูแลเบื้องต้นหรือการดูแลโดยผู้เชี่ยวชาญสามารถดำเนินการได้อย่างสอดคล้องกัน

Clinical relevance

เอกสารวิชาการระบุว่าสัญญาณอันตรายเป็นวิธีหนึ่งในการระบุบุคคลและครอบครัวที่อาจได้รับประโยชน์จากบริการทางพันธุกรรม และเพื่อนำทางพวกเขาไปสู่การประเมินที่เหมาะสม บทความนี้อธิบายประเภทของข้อบ่งชี้และบทบาทของแนวทางปฏิบัติโดยทั่วไป เป็นข้อมูลอ้างอิงและไม่ได้กำหนดว่าบุคคลใดควรได้รับการส่งต่อหรือไม่ ซึ่งขึ้นอยู่กับการตัดสินใจทางคลินิกของแต่ละบุคคลและแนวทางปฏิบัติในท้องถิ่นปัจจุบัน

Evidence & guidelines

องค์กรวิชาชีพได้เผยแพร่ข้อบ่งชี้การส่งต่อสำหรับบริบทเฉพาะ เช่น แนวทางปฏิบัติของ ACMG และ NSGC เกี่ยวกับข้อบ่งชี้การส่งต่อสำหรับการประเมินความเสี่ยงมะเร็ง (Hampel และคณะ, 2015) และแนวทางของ ACMG เกี่ยวกับการจัดลำดับเอ็กโซมและจีโนมสำหรับเด็กที่มีความผิดปกติแต่กำเนิดหรือภาวะปัญญาอ่อน (Manickam และคณะ, 2021) การทบทวนประวัติครอบครัว (Yoon และคณะ, 2002; Guttmacher และคณะ, 2004) อธิบายบทบาทของประวัติครอบครัวในการระบุความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้น เอกสารเหล่านี้กำหนดข้อบ่งชี้และแนวทางที่ได้รับการยอมรับ แทนที่จะเป็นการสั่งการดูแลบุคคลใดบุคคลหนึ่ง และแนวทางปฏิบัติในท้องถิ่นและการตัดสินใจทางคลินิกจะควบคุมการส่งต่อจริง

History

เมื่อการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมและพันธุศาสตร์คลินิกพัฒนาขึ้น องค์กรวิชาชีพได้กำหนดลักษณะที่ควรส่งต่ออย่างเป็นระบบมากขึ้น โดยเปลี่ยนจากการตัดสินใจทางคลินิกที่ไม่เป็นทางการไปสู่แนวทางการส่งต่อเฉพาะโรคที่เผยแพร่ แนวทางปฏิบัติของ ACMG และ NSGC ปี 2015 เกี่ยวกับการส่งต่อความเสี่ยงมะเร็ง และแนวทางของ ACMG ปี 2021 เกี่ยวกับการทดสอบจีโนมสำหรับเด็กที่มีความผิดปกติแต่กำเนิดหรือภาวะปัญญาอ่อน เป็นตัวอย่างของแนวโน้มนี้ไปสู่เกณฑ์การส่งต่อที่ชัดเจนและอิงตามหลักฐาน

Key figures

• Heather Hampel
• Robin L. Bennett
• Kandamurugu Manickam
• Paula W. Yoon
• Alan E. Guttmacher

Seminal works

• hampel-2015
• manickam-2021

Frequently asked questions

ลักษณะประวัติครอบครัวแบบใดที่ถือเป็นสัญญาณอันตราย?

สัญญาณอันตรายที่ได้รับการยอมรับ ได้แก่ ญาติหลายคนที่มีภาวะเดียวกันหรือที่เกี่ยวข้อง ภาวะที่ปรากฏในวัยที่ผิดปกติ หลายชั่วอายุคนได้รับผลกระทบ และการแต่งงานในเครือญาติ (พ่อแม่ที่เป็นญาติกัน) ลักษณะเหล่านี้เพิ่มความเป็นไปได้ที่จะมีภาวะทางพันธุกรรม

สัญญาณอันตรายเพียงอย่างเดียวตัดสินใจได้หรือไม่ว่าใครควรได้รับการส่งต่อ?

ไม่ สัญญาณอันตรายเพิ่มความเป็นไปได้ที่จะมีภาวะทางพันธุกรรมและถูกกำหนดในแนวทางปฏิบัติว่าเป็นข้อบ่งชี้ที่ควรพิจารณาส่งต่อ แต่การตัดสินใจส่งต่อจริงขึ้นอยู่กับการตัดสินใจทางคลินิกและแนวทางปฏิบัติในท้องถิ่นปัจจุบันสำหรับสถานการณ์เฉพาะ