การแท้งบุตรซ้ำและการมีบุตรยาก

การแท้งบุตรซ้ำและการมีบุตรยากเป็นปัญหาเกี่ยวกับการเจริญพันธุ์ที่มักจะต้องมีการประเมินและให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมเป็นส่วนหนึ่งของการตรวจวินิจฉัย จากมุมมองทางพันธุกรรม ความสนใจจะอยู่ที่การจัดเรียงโครโมโซมของพ่อแม่ ความผิดปกติของจำนวนโครโมโซมของทารกในครรภ์ที่เป็นสาเหตุของการแท้งบุตร และปัจจัยทางพันธุกรรมที่ส่งผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ รวมถึงการให้คำปรึกษาเพื่อสนับสนุนที่จำเป็นสำหรับผลการตรวจเหล่านี้

Definition

การแท้งบุตรซ้ำโดยทั่วไปหมายถึงการแท้งบุตรตั้งแต่สองครั้งขึ้นไป และการมีบุตรยากหมายถึงการไม่สามารถตั้งครรภ์ได้หลังจากมีเพศสัมพันธ์โดยไม่ป้องกันเป็นประจำตามระยะเวลาที่กำหนด ทั้งสองภาวะนี้อาจกระตุ้นให้มีการประเมินและให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมเพื่อระบุปัจจัยทางพันธุกรรมหรือโครโมโซมที่เป็นสาเหตุ

Scope

หัวข้อนี้กำหนดให้การแท้งบุตรซ้ำและการมีบุตรยากเป็นหัวข้ออ้างอิงภายในพันธุศาสตร์การเจริญพันธุ์: คำจำกัดความที่ใช้ในการปฏิบัติงาน การมีส่วนร่วมทางพันธุกรรมที่ได้รับการตรวจสอบ (เช่น การย้ายตำแหน่งโครโมโซมที่สมดุลของพ่อแม่ และความผิดปกติของจำนวนโครโมโซมของตัวอ่อน) และบทบาทของการให้คำปรึกษาในการตีความผลลัพธ์ เป็นข้อมูลพื้นฐานเชิงพรรณนาและไม่ได้กำหนดแนวทางการประเมินหรือการรักษา

Core questions

• การแท้งบุตรซ้ำและการมีบุตรยากถูกกำหนดอย่างไรเพื่อวัตถุประสงค์ในการประเมิน?
• ปัจจัยทางพันธุกรรมใดบ้าง เช่น การจัดเรียงโครโมโซมของพ่อแม่ ที่ได้รับการตรวจสอบ?
• ผลการตรวจทางพันธุกรรมถูกตีความและสื่อสารในการให้คำปรึกษาอย่างไร?

Key concepts

• เกณฑ์การกำหนดสำหรับการแท้งบุตรซ้ำและการมีบุตรยาก
• การย้ายตำแหน่งโครโมโซมที่สมดุลของพ่อแม่
• ความผิดปกติของจำนวนโครโมโซมของตัวอ่อนเป็นสาเหตุของการแท้งบุตร
• การทำแผนที่โครโมโซมของผลิตภัณฑ์จากการปฏิสนธิ
• ความเสี่ยงของการเกิดซ้ำหลังจากการพบความผิดปกติของโครโมโซม
• การให้คำปรึกษาภายใต้ความไม่แน่นอนของการวินิจฉัย

Mechanisms

การแท้งบุตรในระยะแรกจำนวนมากเกิดจากความผิดปกติของจำนวนโครโมโซมของตัวอ่อน ซึ่งมักเกิดขึ้นใหม่ (de novo) ในคู่สมรสส่วนน้อยที่มีการแท้งบุตรซ้ำ คู่สมรสฝ่ายใดฝ่ายหนึ่งมียีนโครโมโซมโครงสร้างที่สมดุล (เช่น การย้ายตำแหน่งโครโมโซมแบบสลับที่หรือแบบ Robertsonian) ซึ่งสามารถสร้างเซลล์สืบพันธุ์ที่ไม่สมดุลและเพิ่มโอกาสในการแท้งบุตร การประเมินทางพันธุกรรม – การทำแผนที่โครโมโซมของพ่อแม่ และการวิเคราะห์ผลิตภัณฑ์จากการปฏิสนธิ (หากเหมาะสม) – มีวัตถุประสงค์เพื่อแยกแยะกลไกเหล่านี้ ซึ่งมีความเสี่ยงในการเกิดซ้ำและผลกระทบต่อการให้คำปรึกษาที่แตกต่างกัน สำหรับภาวะมีบุตรยาก การประเมินอาจรวมถึงการทำแผนที่โครโมโซมและการทดสอบยีนเฉพาะ ขึ้นอยู่กับลักษณะทางคลินิก

Clinical relevance

บทความนี้อธิบายว่าปัจจัยทางพันธุกรรมในการแท้งบุตรซ้ำและการมีบุตรยากได้รับการตรวจสอบอย่างไร และเหตุใดผลลัพธ์จึงมีความสำคัญต่อการให้คำปรึกษาเกี่ยวกับการเกิดซ้ำ เป็นข้อมูลพื้นฐานเชิงพรรณนาเพื่อสนับสนุนความเข้าใจในหลักฐาน ไม่ใช่คำแนะนำเฉพาะบุคคล การตัดสินใจในการประเมินและการจัดการทำโดยแพทย์ร่วมกับคู่สมรส และแนวทางปฏิบัติส่วนใหญ่ระบุว่าหลักฐานที่มีอยู่สำหรับการแทรกแซงหลายอย่างมีจำกัด

Epidemiology

การแท้งบุตรซ้ำส่งผลกระทบต่อคู่สมรสจำนวนน้อยที่พยายามตั้งครรภ์ ในการตั้งครรภ์ที่ได้รับการวินิจฉัยทางคลินิกทั้งหมด ความผิดปกติของโครโมโซมเป็นสาเหตุหลักของการแท้งบุตรในระยะแรก ในขณะที่การจัดเรียงโครโมโซมของพ่อแม่ที่สามารถระบุได้พบในคู่สมรสส่วนน้อยเท่านั้นที่มีการแท้งบุตรซ้ำ

Evidence & guidelines

แนวทางปฏิบัติของ ESHRE เกี่ยวกับการแท้งบุตรซ้ำและความเห็นของคณะกรรมการ ASRM ให้คำจำกัดความที่เป็นเอกฉันท์และสรุปการประเมิน โดยระบุว่าหลักฐานพื้นฐานส่วนใหญ่มีคุณภาพต่ำถึงต่ำมาก เอกสารเหล่านี้เป็นพื้นฐานในการกำหนดเงื่อนไขและวิธีการนำเสนอผลการตรวจทางพันธุกรรมในการให้คำปรึกษา

History

การประเมินทางพันธุกรรมของภาวะเจริญพันธุ์ล้มเหลวพัฒนาควบคู่ไปกับเซลล์พันธุศาสตร์ทางคลินิก ซึ่งทำให้การทำแผนที่โครโมโซมของพ่อแม่เป็นไปได้ และชี้แจงบทบาทของการจัดเรียงโครโมโซมและความผิดปกติของจำนวนโครโมโซมของตัวอ่อน คำจำกัดความทางวิชาชีพที่ต่อเนื่องได้ปรับปรุงเกณฑ์ที่ใช้ในการกระตุ้นการประเมินสำหรับการแท้งบุตรซ้ำและการมีบุตรยาก

Debates

การกำหนดการแท้งบุตรซ้ำ

ไม่ว่าเกณฑ์ควรจะเป็นสองหรือสามครั้งของการแท้งบุตร และไม่ว่าการแท้งบุตรที่ไม่ต่อเนื่องหรือการแท้งบุตรทางชีวเคมีจะนับรวมหรือไม่นั้นแตกต่างกันไปในแต่ละองค์กรวิชาชีพ ซึ่งส่งผลต่อผู้ที่ได้รับการประเมินและให้คำปรึกษา

Seminal works

• eshre-2018-rpl
• asrm-2013-definitions

Frequently asked questions

เหตุใดบางครั้งจึงมีการทำแผนที่โครโมโซมของพ่อแม่หลังจากการแท้งบุตรซ้ำ?

คู่สมรสส่วนน้อยที่มีการแท้งบุตรซ้ำมีโครโมโซมที่จัดเรียงตัวใหม่แบบสมดุลในคู่สมรสฝ่ายใดฝ่ายหนึ่ง ซึ่งอาจนำไปสู่ตัวอ่อนที่ไม่สมดุล การระบุสิ่งนี้จะช่วยในการให้คำปรึกษาเกี่ยวกับความเสี่ยงของการเกิดซ้ำและทางเลือกในการเจริญพันธุ์

การแท้งบุตรในระยะแรกส่วนใหญ่เกิดจากปัญหาทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดมาหรือไม่?

ไม่ การแท้งบุตรในระยะแรกที่เกิดขึ้นเองหลายครั้งเป็นผลมาจากความผิดปกติของโครโมโซมที่เกิดขึ้นในการตั้งครรภ์แต่ละครั้ง ไม่ใช่จากภาวะที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม สาเหตุทางพันธุกรรมของพ่อแม่ที่สามารถระบุได้พบในคู่สมรสส่วนน้อยเท่านั้นที่มีการแท้งบุตรซ้ำ