ความผิดปกติของโครโมโซมและภาวะแอนยูพลอยดีที่เป็นสาเหตุของการแท้งบุตร

ความผิดปกติของโครโมโซมเป็นสาเหตุที่ระบุได้บ่อยที่สุดของการแท้งบุตรในระยะแรก โดยภาวะแอนยูพลอยดีของตัวอ่อนเป็นสาเหตุหลักของการแท้งบุตรที่เกิดขึ้นเองในไตรมาสแรก บทความนี้จะแยกความแตกต่างระหว่างภาวะแอนยูพลอยดีของตัวอ่อนที่เกิดขึ้นใหม่ในการตั้งครรภ์แต่ละครั้งกับการจัดเรียงโครโมโซมของบิดามารดาที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมซึ่งเกิดขึ้นซ้ำ และอธิบายว่าการวิเคราะห์ทางเซลล์พันธุกรรมให้ข้อมูลในการจำแนกประเภทของการแท้งบุตรได้อย่างไร

Definition

สาเหตุของการแท้งบุตรที่เกี่ยวข้องกับโครโมโซมประกอบด้วยความผิดปกติเชิงตัวเลข (ภาวะแอนยูพลอยดีและภาวะโพลีพลอยดี) ซึ่งส่วนใหญ่เกิดขึ้นใหม่ในตัวอ่อน และการจัดเรียงโครงสร้างที่อาจถ่ายทอดมาจากบิดามารดา โดยกลุ่มแรกเป็นสาเหตุหลักของการแท้งบุตรที่เกิดขึ้นเอง ส่วนกลุ่มหลังเป็นส่วนน้อยแต่เป็นสาเหตุที่เกิดขึ้นซ้ำ

Scope

บทความนี้ครอบคลุมถึงความถี่และประเภทของความผิดปกติของโครโมโซมในการตั้งครรภ์ที่แท้งไป ต้นกำเนิดของการแบ่งเซลล์แบบไมโอซิสและการขึ้นอยู่กับอายุของมารดาของภาวะแอนยูพลอยดี บทบาทของการย้ายตำแหน่งแบบสมดุลของบิดามารดาและการจัดเรียงโครงสร้างอื่นๆ ในการแท้งบุตรซ้ำ และสิ่งที่การทดสอบทางเซลล์พันธุกรรมของเนื้อเยื่อการตั้งครรภ์สามารถและไม่สามารถระบุได้ เป็นการให้ข้อมูลอ้างอิง ไม่ใช่คำแนะนำในการทดสอบหรือการให้คำปรึกษา

Core questions

• การแท้งบุตรมีสัดส่วนเท่าใดที่มีความผิดปกติของโครโมโซม?
• ภาวะแอนยูพลอยดีของตัวอ่อนเกิดขึ้นได้อย่างไร และเหตุใดอายุของมารดาจึงมีความสำคัญ?
• การจัดเรียงโครงสร้างของบิดามารดาแตกต่างจากภาวะแอนยูพลอยดีที่เกิดขึ้นใหม่ในเรื่องความเสี่ยงของการเกิดซ้ำอย่างไร?
• การวิเคราะห์ทางเซลล์พันธุกรรมของเนื้อเยื่อการตั้งครรภ์มีประโยชน์เพิ่มเติมอย่างไร?

Key concepts

• ภาวะแอนยูพลอยดีของตัวอ่อน
• การไม่แยกตัวของไมโอซิส
• ภาวะไตรโซมี, โมโนโซมี และโพลีพลอยดี
• การย้ายตำแหน่งแบบสมดุลของบิดามารดา
• ผลกระทบจากอายุของมารดา
• เซลล์พันธุกรรมของผลิตภัณฑ์จากการตั้งครรภ์

Mechanisms

ความผิดปกติของโครโมโซมส่วนใหญ่ในการแท้งบุตรเป็นความผิดปกติเชิงตัวเลขและเกิดจากข้อผิดพลาดในการแบ่งเซลล์แบบไมโอซิส โดยส่วนใหญ่เป็นไมโอซิส I ของมารดา ทำให้เกิดภาวะไตรโซมี, โมโนโซมี X, หรือภาวะโพลีพลอยดีในตัวอ่อน โอกาสที่จะเกิดข้อผิดพลาดดังกล่าวจะเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วตามอายุของมารดา ภาวะแอนยูพลอยดีที่เกิดขึ้นใหม่เหล่านี้ส่วนใหญ่เกิดขึ้นเองและมีความเสี่ยงต่ำที่จะเกิดขึ้นซ้ำ กลุ่มเล็กๆ ของการแท้งบุตรซ้ำเกิดจากบิดามารดาที่เป็นพาหะของการจัดเรียงโครงสร้างแบบสมดุล เช่น การย้ายตำแหน่งแบบสลับกันหรือแบบโรเบิร์ตโซเนียน ซึ่งสามารถทำให้เกิดเซลล์สืบพันธุ์ที่ไม่สมดุลและการตั้งครรภ์ที่มีโครโมโซมผิดปกติและไม่สามารถมีชีวิตรอดได้ในการตั้งครรภ์หลายครั้ง

Clinical relevance

การแยกความแตกต่างระหว่างภาวะแอนยูพลอยดีของตัวอ่อนที่เกิดขึ้นเองกับการจัดเรียงของบิดามารดาที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นสิ่งสำคัญในการสืบสวนการแท้งบุตรซ้ำและทำความเข้าใจความเสี่ยงของการเกิดซ้ำ บทความนี้อธิบายชีววิทยาและการจำแนกประเภทเพื่อการอ้างอิง ไม่ได้เป็นการให้คำแนะนำในการทดสอบทางพันธุกรรม การให้คำปรึกษา หรือการรักษา

Epidemiology

พบความผิดปกติของโครโมโซมในประมาณครึ่งหนึ่งของการแท้งบุตรในไตรมาสแรกที่ได้รับการวิเคราะห์ทางเซลล์พันธุกรรม โดยภาวะไตรโซมีของออโตโซมเป็นสิ่งที่พบได้บ่อยที่สุด ตามมาด้วยภาวะโมโนโซมี X และภาวะโพลีพลอยดี ความถี่ของการแท้งบุตรจากภาวะแอนยูพลอยดีเพิ่มขึ้นตามอายุของมารดา การจัดเรียงโครงสร้างแบบสมดุลของบิดามารดาพบได้เพียงเล็กน้อยในคู่สมรสที่มีการแท้งบุตรซ้ำ แต่เป็นสาเหตุที่สำคัญทางคลินิกที่เกิดขึ้นซ้ำ

Evidence & guidelines

แนวทางปฏิบัติ เช่น ESHRE ได้กล่าวถึงการวิเคราะห์ทางเซลล์พันธุกรรมของเนื้อเยื่อการตั้งครรภ์และการทำคาริโอไทป์ของบิดามารดาซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการประเมินการแท้งบุตรซ้ำ โดยระบุว่าผลลัพธ์และประโยชน์ทางคลินิกของแต่ละวิธีขึ้นอยู่กับบริบททางคลินิก การศึกษาทางเซลล์พันธุกรรมแบบควบคุมกรณีของการแท้งบุตรจากคู่สมรสที่มีการแท้งบุตรซ้ำให้ข้อมูลในการตีความผลการตรวจโครโมโซม

History

การทำคาริโอไทป์ของการตั้งครรภ์ที่แท้งไปในศตวรรษที่ 20 เผยให้เห็นว่าส่วนใหญ่มีความผิดปกติของโครโมโซม ซึ่งเป็นการปรับเปลี่ยนมุมมองของการแท้งบุตรในระยะแรกว่ามักเป็นผลมาจากภาวะแอนยูพลอยดีของตัวอ่อนมากกว่าความล้มเหลวของมารดา การศึกษาเกี่ยวกับต้นกำเนิดของการแบ่งเซลล์แบบไมโอซิสของภาวะแอนยูพลอยดีได้ชี้แจงว่าทำไมข้อผิดพลาดเหล่านี้จึงเพิ่มขึ้นตามอายุของมารดา และการรับรู้ถึงการย้ายตำแหน่งของบิดามารดาได้สร้างเส้นทางที่แตกต่างกันและถ่ายทอดทางพันธุกรรมไปสู่การแท้งบุตรซ้ำ

Debates

การทดสอบทางเซลล์พันธุกรรมของเนื้อเยื่อการตั้งครรภ์มีประโยชน์เพียงใดในการแท้งบุตรซ้ำ?

การพบภาวะแอนยูพลอยดีของตัวอ่อนอาจช่วยให้มั่นใจได้ว่าการแท้งบุตรนั้นเกิดขึ้นเอง แต่คุณค่าที่เพิ่มขึ้นของการทดสอบนี้เมื่อเทียบกับการประเมินมาตรฐาน และประเด็นต่างๆ เช่น การปนเปื้อนของเซลล์มารดา ยังคงเป็นที่ถกเถียงกัน

Key figures

• Terry Hassold
• Patricia Hunt
• Mary Stephenson

Seminal works

• hassold-hunt-2001
• stephenson-2002

Frequently asked questions

การแท้งบุตรในระยะแรกส่วนใหญ่เกิดจากปัญหาโครโมโซมหรือไม่?

การแท้งบุตรในไตรมาสแรกจำนวนมากที่ได้รับการวิเคราะห์ทางเซลล์พันธุกรรมมีความผิดปกติของโครโมโซม ซึ่งส่วนใหญ่มักเป็นภาวะแอนยูพลอยดีของตัวอ่อนที่เกิดขึ้นโดยบังเอิญและไม่น่าจะเกิดขึ้นซ้ำ

ความผิดปกติของโครโมโซมในการแท้งบุตรหมายความว่าจะเกิดขึ้นอีกหรือไม่?

โดยปกติแล้วไม่ ภาวะแอนยูพลอยดีของตัวอ่อนที่เกิดขึ้นใหม่ส่วนใหญ่เกิดขึ้นเอง การเกิดซ้ำเป็นเรื่องที่น่ากังวลมากขึ้นเมื่อบิดามารดาเป็นพาหะของการจัดเรียงโครงสร้างโครโมโซมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม