การประเมินปฏิกิริยาระหว่างยาและการปรับเปลี่ยนการรักษา

ปฏิกิริยาระหว่างยาเกิดขึ้นเมื่อสารหนึ่งเปลี่ยนแปลงผลของอีกสารหนึ่ง เช่น โดยการเปลี่ยนแปลงปริมาณยาออกฤทธิ์ที่มีอยู่หรือความแรงของการออกฤทธิ์ การประเมินปฏิกิริยาหมายถึงการรับรู้ว่าการรวมกันใดมีความสำคัญทางคลินิก และทำความเข้าใจว่าแผนการรักษาอาจได้รับการพิจารณาใหม่ได้อย่างไรเมื่อมีปฏิกิริยาดังกล่าว

Definition

ปฏิกิริยาระหว่างยาคือการเปลี่ยนแปลงในผลหรือการกำจัดยาชนิดหนึ่งที่เกิดจากการมีอยู่ของยา อาหาร หรือสารอื่น การประเมินปฏิกิริยาคือกระบวนการระบุปฏิกิริยาดังกล่าวและตัดสินความสำคัญทางคลินิก เพื่อให้สามารถพิจารณาการรักษาใหม่ได้เมื่อจำเป็น

Scope

บทความนี้ครอบคลุมกลไกที่ยาทำปฏิกิริยากัน ความแตกต่างระหว่างปฏิกิริยาที่มีความสำคัญทางคลินิกและปฏิกิริยาที่ไม่มี และพื้นฐานแนวคิดสำหรับการปรับเปลี่ยนการรักษา บทความนี้ถือว่าการประเมินปฏิกิริยาเป็นหัวข้อระเบียบวิธีในการเพิ่มประสิทธิภาพการรักษาด้วยยา และไม่ได้ให้คำแนะนำในการจัดการ การปรับขนาดยา หรือคำแนะนำเฉพาะสำหรับการรวมกันของยา

Core questions

• สารหนึ่งเปลี่ยนแปลงผลหรือการกำจัดของอีกสารหนึ่งด้วยกลไกใดบ้าง?
• อะไรคือสิ่งที่แยกความแตกต่างระหว่างปฏิกิริยาที่มีความสำคัญทางคลินิกกับปฏิกิริยาทางทฤษฎี?
• ความสำคัญทางคลินิกของปฏิกิริยาที่อาจเกิดขึ้นได้รับการตัดสินอย่างไร?
• แผนการรักษาอาจได้รับการพิจารณาใหม่บนพื้นฐานใดเมื่อระบุปฏิกิริยา?

Key concepts

• ปฏิกิริยาเภสัชจลนศาสตร์ (Pharmacokinetic interaction)
• ปฏิกิริยาเภสัชพลศาสตร์ (Pharmacodynamic interaction)
• การกระตุ้นและการยับยั้งเอนไซม์ (Enzyme induction and inhibition)
• ความสำคัญทางคลินิกและความรุนแรง (Clinical significance and severity)
• ยาที่เป็นเป้าหมายและยาที่กระตุ้น (Object and precipitant drugs)
• การใช้ยาหลายชนิด (Polypharmacy)
• เครื่องมือคัดกรองปฏิกิริยา (Interaction screening tools)

Key theories

ปฏิกิริยาเภสัชจลนศาสตร์เทียบกับปฏิกิริยาเภสัชพลศาสตร์

ปฏิกิริยามักถูกจัดกลุ่มเป็นประเภทเภสัชจลนศาสตร์ ซึ่งยาชนิดหนึ่งเปลี่ยนแปลงการดูดซึม การกระจาย การเผาผลาญ หรือการกำจัดของยาอีกชนิดหนึ่ง และด้วยเหตุนี้จึงเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของยา และประเภทเภสัชพลศาสตร์ ซึ่งยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเดียวกันหรือที่เกี่ยวข้องรวมกันเพื่อเปลี่ยนแปลงผลโดยไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนแปลงความเข้มข้น

Mechanisms

ปฏิกิริยาเกิดขึ้นได้จากสองเส้นทางหลัก ในปฏิกิริยาเภสัชจลนศาสตร์ (pharmacokinetic interactions) ยาชนิดหนึ่งเปลี่ยนแปลงการดูดซึม การกระจาย การเผาผลาญ หรือการกำจัดของยาอีกชนิดหนึ่ง ซึ่งมักจะเกิดจากการกระตุ้นหรือยับยั้งเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ และทำให้ความเข้มข้นของยาออกฤทธิ์ที่ได้รับเปลี่ยนแปลงไป (Wilkinson, 2005) ในปฏิกิริยาเภสัชพลศาสตร์ (pharmacodynamic interactions) ยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบสรีรวิทยาเดียวกันหรือที่เกี่ยวข้องจะรวมกัน ไม่ว่าจะเสริมฤทธิ์หรือต้านฤทธิ์กัน เพื่อเปลี่ยนแปลงผลโดยรวม ตัวอย่างที่รู้จักกันดีคือกลุ่มอาการเซโรโทนิน (serotonin syndrome) ที่เกิดจากการใช้สารที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินร่วมกัน (Boyer & Shannon, 2005) การที่ปฏิกิริยาใดมีความสำคัญทางคลินิกหรือไม่นั้นขึ้นอยู่กับคุณสมบัติของยา ขนาดของการเปลี่ยนแปลง และปัจจัยของผู้ป่วย และไม่ใช่ทุกปฏิกิริยาที่อาจเกิดขึ้นตามทฤษฎีจะมีความสำคัญทางคลินิก (Edwards & Aronson, 2000)

Clinical relevance

การประเมินปฏิกิริยาเป็นหน้าที่หลักของเภสัชกรรมคลินิกและเป็นองค์ประกอบที่ได้รับการยอมรับในด้านความปลอดภัยของยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีการใช้ยาหลายชนิด บทความนี้อธิบายวิธีการจำแนกปฏิกิริยาและความสำคัญของปฏิกิริยาเหล่านั้น บทความนี้เป็นข้อมูลอ้างอิงและสื่อการศึกษา และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการจัดการ การปรับเปลี่ยน หรือการรวมยาสำหรับบุคคลใดบุคคลหนึ่ง

Epidemiology

อาการไม่พึงประสงค์จากยา รวมถึงที่เกิดจากปฏิกิริยาระหว่างยา เป็นสาเหตุที่ได้รับการยอมรับของการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล การวิเคราะห์เชิงรุกขนาดใหญ่พบว่าอาการไม่พึงประสงค์จากยามีส่วนรับผิดชอบต่อการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลจำนวนมาก โดยมีสัดส่วนที่สำคัญที่ถูกตัดสินว่าอาจหลีกเลี่ยงได้ ซึ่งเน้นย้ำว่าเหตุใดการประเมินปฏิกิริยาจึงถือเป็นส่วนหนึ่งของความปลอดภัยของยา (Pirmohamed et al., 2004)

Evidence & guidelines

พื้นฐานกลไกของปฏิกิริยามีรากฐานมาจากเภสัชวิทยาคลินิก (Wilkinson, 2005) และการกำหนดกรอบของปฏิกิริยาภายใต้การเฝ้าระวังอาการไม่พึงประสงค์สะท้อนถึงแนวปฏิบัติเภสัชระวังภัย (pharmacovigilance) (Edwards & Aronson, 2000) ฐานข้อมูลปฏิกิริยา ซอฟต์แวร์คัดกรอง และฉลากผลิตภัณฑ์ให้ข้อมูลการจัดอันดับความสำคัญและทางเลือกในการจัดการเฉพาะระดับการรวมกันของยา ซึ่งอยู่นอกเหนือขอบเขตของบทความอ้างอิงนี้

History

เมื่อเภสัชวิทยาคลินิกได้ชี้แจงว่ายาถูกเผาผลาญอย่างไร และเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญสามารถถูกกระตุ้นหรือยับยั้งได้อย่างไร ความเข้าใจเชิงกลไกของปฏิกิริยาเภสัชจลนศาสตร์ก็พัฒนาขึ้น (Wilkinson, 2005) การตระหนักว่าอาการไม่พึงประสงค์จากยา รวมถึงปฏิกิริยาระหว่างยา เป็นสาเหตุหลักและบางส่วนสามารถหลีกเลี่ยงได้ของอันตราย (Pirmohamed et al., 2004; Edwards & Aronson, 2000) ได้ผลักดันการพัฒนาการคัดกรองปฏิกิริยาอย่างเป็นระบบภายในแนวปฏิบัติความปลอดภัยของยา

Debates

ควรปรับเทียบการแจ้งเตือนปฏิกิริยาอย่างไร?

การคัดกรองอัตโนมัติสามารถแจ้งเตือนปฏิกิริยาที่อาจเกิดขึ้นได้จำนวนมาก แต่การแจ้งเตือนที่มีค่าน้อยเกินไปอาจนำไปสู่ความเหนื่อยล้าจากการแจ้งเตือน คำถามที่กำลังดำเนินอยู่ในการรักษาความปลอดภัยของยาคือจะจัดลำดับความสำคัญของปฏิกิริยาที่มีความสำคัญทางคลินิกอย่างไรโดยไม่ทำให้ผู้ใช้รู้สึกท่วมท้น

Key figures

• Grant Wilkinson
• Munir Pirmohamed
• Jeffrey Aronson

Seminal works

• wilkinson-2005
• pirmohamed-2004
• edwards-2000

Frequently asked questions

ความแตกต่างระหว่างปฏิกิริยาระหว่างยาเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์คืออะไร?

ปฏิกิริยาเภสัชจลนศาสตร์เปลี่ยนแปลงปริมาณยาออกฤทธิ์ที่มีอยู่โดยการเปลี่ยนแปลงการดูดซึม การกระจาย การเผาผลาญ หรือการกำจัด ในขณะที่ปฏิกิริยาเภสัชพลศาสตร์เปลี่ยนแปลงผลของยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเดียวกันหรือที่เกี่ยวข้องโดยไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของยา

ปฏิกิริยาระหว่างยาทุกชนิดมีความสำคัญทางคลินิกหรือไม่?

ไม่ ปฏิกิริยาที่อาจเกิดขึ้นหลายอย่างมีเพียงเล็กน้อยหรือเป็นเพียงทฤษฎี ความสำคัญทางคลินิกขึ้นอยู่กับยาที่เกี่ยวข้อง ขนาดของผล และปัจจัยของผู้ป่วย ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมปฏิกิริยาจึงได้รับการประเมินความสำคัญแทนที่จะได้รับการปฏิบัติอย่างสม่ำเสมอ