การติดตามระดับยาเพื่อการรักษาและการปรับขนาดยาเฉพาะบุคคล

การติดตามระดับยาเพื่อการรักษา (TDM) คือการวัดความเข้มข้นของยาในเลือดหรือของเหลวอื่น ๆ ของผู้ป่วย และใช้การวัดนั้นเพื่อปรับขนาดยาให้เหมาะสมกับแต่ละบุคคล วิธีนี้มีประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับยาที่ผลการรักษามีความสัมพันธ์กับความเข้มข้นของยาได้น่าเชื่อถือกว่าขนาดยา และยาที่มีช่วงการรักษาและช่วงความเป็นพิษใกล้เคียงกัน

Definition

การติดตามระดับยาเพื่อการรักษาคือการวัดความเข้มข้นของยาในของเหลวทางชีวภาพ ซึ่งตีความตามหลักการทางเภสัชจลนศาสตร์และระดับยาเป้าหมายที่กำหนดไว้ เพื่อปรับขนาดยาให้เหมาะสมกับผู้ป่วยแต่ละราย

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมเหตุผลในการวัดความเข้มข้นของยา แนวคิดทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ทำให้การวัดสามารถตีความได้ และลักษณะที่ทำให้ยาเหมาะสมสำหรับการติดตามระดับยา เนื้อหานี้ถือว่า TDM เป็นหัวข้อทางระเบียบวิธีภายในขอบเขตของการปรับปรุงเภสัชบำบัดให้เหมาะสมที่สุด และไม่ได้ให้ช่วงเป้าหมาย คำแนะนำในการเก็บตัวอย่าง หรือคำแนะนำในการให้ยา

Core questions

• เหตุใดขนาดยาเดียวกันจึงทำให้เกิดความเข้มข้นและผลที่แตกต่างกันในผู้ป่วยแต่ละราย?
• ลักษณะของยาใดที่ทำให้การวัดความเข้มข้นมีคุณค่า?
• จะตีความความเข้มข้นที่วัดได้สัมพันธ์กับการให้ยาและเวลาอย่างไร?
• การติดตามระดับยามีส่วนช่วยในการรักษาสมดุลระหว่างประสิทธิภาพกับความเป็นพิษได้อย่างไร?

Key concepts

• ช่วงการรักษา
• ดัชนีการรักษาแคบ
• ความแปรปรวนทางเภสัชจลนศาสตร์
• การกำจัดยาและครึ่งชีวิต
• สภาวะคงที่และการเก็บตัวอย่างที่ระดับต่ำสุด
• ความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นกับการตอบสนอง
• การปรับขนาดยาเฉพาะบุคคล

Key theories

ความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นกับการตอบสนอง

สำหรับยาหลายชนิด ผลทางเภสัชวิทยาและความเสี่ยงต่อความเป็นพิษมีความสัมพันธ์กับความเข้มข้น ณ ตำแหน่งออกฤทธิ์อย่างสม่ำเสมอมากกว่าขนาดยาที่ให้ เมื่อความเข้มข้นที่วัดได้ในของเหลวที่เข้าถึงได้มีความสัมพันธ์กับผลนั้น ก็สามารถใช้เป็นแนวทางในการปรับขนาดยาเฉพาะบุคคลได้

Mechanisms

TDM ใช้ประโยชน์จากข้อเท็จจริงที่ว่าการตอบสนองต่อยาบ่อยครั้งมีความสัมพันธ์กับความเข้มข้นของยามากกว่าขนาดยา ในขณะที่ความเข้มข้นที่ได้จากขนาดยาคงที่นั้นแตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วย เนื่องจากค่าการกำจัดยา (clearance), ปริมาตรการกระจายยา (volume of distribution) และพารามิเตอร์อื่น ๆ แตกต่างกัน (Wilkinson, 2005; Rowland & Tozer, 2011) โดยการวัดความเข้มข้น ซึ่งโดยทั่วไปจะทำเมื่อยาเข้าสู่สภาวะคงที่ (steady state) และในเวลาที่กำหนดสัมพันธ์กับการให้ยา สามารถปรับแผนการรักษาให้เข้าสู่ระดับยาเป้าหมายที่เกี่ยวข้องกับประโยชน์ ในขณะที่ยังคงความเข้มข้นให้อยู่ต่ำกว่าระดับที่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษ การติดตามระดับยามีคุณค่ามากที่สุดเมื่อช่วงการรักษามีความแคบ เมื่อความเข้มข้นของยาสามารถทำนายผลได้ดีกว่าขนาดยา และเมื่อมีวิธีการตรวจวัดและเป้าหมายที่มีความหมาย (Rowland & Tozer, 2011)

Clinical relevance

TDM เป็นกิจกรรมหลักในเภสัชกรรมคลินิกและเภสัชวิทยาคลินิก ซึ่งสนับสนุนการดูแลผู้ป่วยเฉพาะบุคคลและการหลีกเลี่ยงอันตรายที่ขึ้นกับความเข้มข้นของยา (Edwards & Aronson, 2000) เนื้อหานี้อธิบายหลักการที่ใช้ในการพิจารณาการติดตามระดับยา และเป็นเอกสารอ้างอิงและเพื่อการศึกษา โดยไม่ได้ระบุความเข้มข้นเป้าหมาย หรือให้คำแนะนำในการให้ยา การเก็บตัวอย่าง หรือการรักษาสำหรับยาหรือผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง

Evidence & guidelines

การตีความความเข้มข้นของยาอาศัยหลักการทางเภสัชจลนศาสตร์คลินิก (Rowland & Tozer, 2011; Wilkinson, 2005) ช่วงเป้าหมายเฉพาะสำหรับยาและการตรวจวัด, เวลาในการเก็บตัวอย่าง และอัลกอริทึมการปรับยา ถูกกำหนดไว้ในแนวทางปฏิบัติทางวิชาชีพ มาตรฐานห้องปฏิบัติการ และฉลากยา ซึ่งอยู่นอกเหนือขอบเขตของเนื้อหาอ้างอิงนี้

History

เมื่อเภสัชจลนศาสตร์คลินิกพัฒนาขึ้นในช่วงครึ่งหลังของศตวรรษที่ 20 ก็เป็นไปได้ที่จะเชื่อมโยงผลของยาและความเป็นพิษกับความเข้มข้นที่วัดได้ แทนที่จะเป็นเพียงขนาดยาเท่านั้น (Wilkinson, 2005) การตรวจวัดยาที่เชื่อถือได้สำหรับยาที่มีช่วงการรักษาแคบทำให้การวัดความเข้มข้นเป็นไปได้ในทางปฏิบัติ และตำราเภสัชจลนศาสตร์คลินิกได้ประมวลแนวคิดเรื่องการกำจัดยา สภาวะคงที่ และระดับยาเป้าหมาย ซึ่งเป็นพื้นฐานของการตีความ (Rowland & Tozer, 2011)

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Grant Wilkinson

Seminal works

• rowland-tozer-2011
• wilkinson-2005

Frequently asked questions

ยาชนิดใดบ้างที่เหมาะสมสำหรับการติดตามระดับยาเพื่อการรักษา?

ยาที่ผลหรือความเป็นพิษมีความสัมพันธ์กับความเข้มข้นได้ดีกว่าขนาดยา ยาที่มีช่วงห่างแคบระหว่างความเข้มข้นในการรักษาและความเข้มข้นที่เป็นพิษ ยาที่แสดงความแปรปรวนสูงระหว่างผู้ป่วยแต่ละราย และยาที่มีวิธีการตรวจวัดที่เชื่อถือได้และระดับยาเป้าหมายที่มีความหมาย

การติดตามระดับยาเพื่อการรักษาจะมาแทนที่การตัดสินใจทางคลินิกหรือไม่?

ไม่ ความเข้มข้นของยาจะถูกตีความควบคู่ไปกับการตอบสนองทางคลินิกของผู้ป่วย เวลาที่เก็บตัวอย่างสัมพันธ์กับการให้ยา และหลักการทางเภสัชจลนศาสตร์ ซึ่งเป็นการให้ข้อมูลเพื่อประกอบการประเมินทางคลินิก ไม่ใช่การมาแทนที่