ปฏิกิริยาระหว่างยาทางเภสัชพลศาสตร์

ปฏิกิริยาระหว่างยาทางเภสัชพลศาสตร์เกิดขึ้นเมื่อยาสองชนิดออกฤทธิ์ต่อตัวรับ (receptor) วิถี (pathway) หรือระบบทางสรีรวิทยาเดียวกัน ทำให้ผลรวมของยาแตกต่างไปจากผลรวมของยาแต่ละชนิดที่คาดการณ์ไว้ที่ความเข้มข้นที่ไม่เปลี่ยนแปลง ยาแต่ละชนิดไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนแปลงระดับยาในเลือดของอีกชนิดหนึ่ง สิ่งที่เปลี่ยนแปลงคือการตอบสนองของร่างกายต่อการใช้ยาร่วมกัน

Definition

ปฏิกิริยาระหว่างยาทางเภสัชพลศาสตร์คือปฏิกิริยาที่ยาตั้งแต่สองชนิดขึ้นไปออกฤทธิ์ต่อตัวรับ วิถี หรือระบบทางสรีรวิทยาเดียวกันหรือที่เกี่ยวข้อง ทำให้เกิดผลรวมที่เป็นแบบเสริมฤทธิ์ เสริมฤทธิ์ร่วม (มากกว่าเสริมฤทธิ์) หรือต้านฤทธิ์ โดยที่ยาชนิดหนึ่งไม่ได้เปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของยาอีกชนิดหนึ่ง

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมปฏิกิริยาแบบเสริมฤทธิ์ (additive) เสริมฤทธิ์ร่วม (synergistic) และต้านฤทธิ์ (antagonistic) รวมถึงผลที่เกิดจากการทำงานผ่านตัวรับร่วมกันหรือผ่านระบบทางสรีรวิทยาที่มาบรรจบกัน เนื้อหานี้ถูกนำเสนอในเชิงกลไกและเป็นข้อมูลอ้างอิง และจงใจแยกความแตกต่างจากปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ (pharmacokinetic interactions) ซึ่งออกฤทธิ์โดยการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของยามากกว่าผลของยา เนื้อหานี้ไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยาหรือการสั่งยา มีโหนดแยกต่างหากคือ pharmacodynamic-drug-interactions ซึ่งอยู่ภายใต้สาขาย่อยเภสัชพลศาสตร์ ส่วนรายการนี้เป็นการรักษาในพื้นที่เภสัชระวังภัย (pharmacovigilance-area treatment)

Core questions

• ยาที่ทำปฏิกิริยากันออกฤทธิ์ต่อเป้าหมายเดียวกัน เป้าหมายที่ตรงข้ามกัน หรือระบบทางสรีรวิทยาที่มาบรรจบกันหรือไม่?
• ผลรวมที่ได้เป็นแบบเสริมฤทธิ์ เสริมฤทธิ์ร่วม หรือต้านฤทธิ์?
• ปฏิกิริยานี้ขยายผลการรักษา ผลข้างเคียง หรือทั้งสองอย่าง?

Key concepts

• ผลเสริมฤทธิ์ (Additive effect)
• การเสริมฤทธิ์ร่วม (Synergism) (ผลที่มากกว่าเสริมฤทธิ์)
• การต้านฤทธิ์ (Antagonism)
• ตัวรับหรือวิถีร่วมกัน
• ระบบทางสรีรวิทยาที่มาบรรจบกัน
• ภาวะพิษจากเซโรโทนินจากการใช้ยาเซโรโทนินร่วมกัน
• ความเสี่ยงต่อการตกเลือดจากผลของยาต้านการแข็งตัวของเลือดหรือยาต้านเกล็ดเลือดร่วมกัน

Mechanisms

ในปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ การตอบสนองต่อยาชนิดหนึ่งจะถูกปรับเปลี่ยนโดยยาอีกชนิดหนึ่งที่ออกฤทธิ์ในตำแหน่งเดียวกันหรือตำแหน่งที่เกี่ยวข้อง เมื่อยาทั้งสองชนิดผลักดันระบบไปในทิศทางเดียวกัน ผลที่ได้จะเป็นแบบเสริมฤทธิ์ หรือหากมากกว่าเสริมฤทธิ์ก็จะเป็นแบบเสริมฤทธิ์ร่วม เมื่อยาทั้งสองชนิดผลักดันไปในทิศทางตรงกันข้าม ผลที่ได้จะเป็นแบบต้านฤทธิ์ เป้าหมายร่วมกันอาจเป็นตัวรับเดี่ยว หรือยาอาจออกฤทธิ์ในจุดที่แตกต่างกันของระบบที่มาบรรจบกันได้ เช่น ยาหลายชนิดที่เพิ่มกิจกรรมของเซโรโทนินสามารถรวมกันทำให้เกิดภาวะพิษจากเซโรโทนิน (serotonin toxicity) (boyer-2005) และยาที่ทำให้การห้ามเลือดบกพร่องโดยอิสระสามารถรวมกันเพื่อเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด เนื่องจากความเข้มข้นไม่เปลี่ยนแปลง ปฏิกิริยาเหล่านี้จึงไม่สามารถตรวจพบได้โดยการวัดระดับยา และอนุมานได้จากเภสัชวิทยาของการใช้ยาร่วมกัน (mallet-2007)

Clinical relevance

ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์เป็นพื้นฐานของผลข้างเคียงที่เพิ่มขึ้นจำนวนมากที่พบเมื่อใช้ยาหลายชนิดร่วมกัน และการตระหนักถึงกลไกร่วมกันช่วยในการตีความว่าทำไมการใช้ยาร่วมกันบางอย่างจึงถูกระบุว่ามีความเสี่ยง (boyer-2005; mallet-2007) รายการนี้อธิบายกลไกเหล่านั้นเพื่อการอ้างอิงและการประเมิน ไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการสั่งยา การติดตาม หรือการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล ซึ่งต้องอาศัยคำแนะนำทางวิชาชีพในปัจจุบัน

Evidence & guidelines

หลักฐานเกี่ยวกับปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์มีตั้งแต่เภสัชวิทยาเชิงกลไกไปจนถึงการทบทวนทางคลินิก และสำหรับการใช้ยาร่วมกันบางอย่าง มีการประเมินอย่างเป็นระบบ เช่น ปฏิกิริยาระหว่างวิตามินเคในอาหารกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่เป็นอนุพันธ์ของวิตามินเคได้รับการตรวจสอบอย่างเป็นระบบ (violi-2016) การตัดสินใจเกี่ยวกับการใช้ยาร่วมกันเฉพาะและการจัดการเป็นไปตามแนวทางปฏิบัติทางคลินิกในปัจจุบันและการประเมินรายบุคคล ซึ่งอยู่นอกเหนือขอบเขตของรายการอ้างอิงนี้

History

แนวคิดของการออกฤทธิ์ของยาแบบเสริมฤทธิ์ เสริมฤทธิ์ร่วม และต้านฤทธิ์ มีมานานแล้วในเภสัชวิทยาคลาสสิกและมีมาก่อนความเข้าใจเชิงกลไกสมัยใหม่เกี่ยวกับตัวรับและการส่งสัญญาณ เมื่อการใช้ยาหลายชนิดเพิ่มขึ้น ความสนใจก็หันมาที่ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ในฐานะแหล่งที่มาของอันตรายที่แตกต่างและมักไม่ได้รับการตระหนักถึง ซึ่งแยกจากปฏิกิริยาเมแทบอลิซึมที่ได้รับการอธิบายไว้ดีกว่า โดยมีภาวะพิษจากเซโรโทนินร่วมกันเป็นตัวอย่างทางคลินิกที่โดดเด่น (boyer-2005; mallet-2007)

Seminal works

• boyer-2005
• mallet-2007

Frequently asked questions

ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์สามารถเกิดขึ้นได้แม้ว่าระดับยาในเลือดจะปกติหรือไม่?

ได้ ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ออกฤทธิ์ต่อการตอบสนองของร่างกายมากกว่าความเข้มข้นของยา ดังนั้นจึงสามารถเกิดขึ้นได้แม้ระดับยาในเลือดจะปกติโดยสมบูรณ์และไม่สามารถตรวจพบได้ด้วยการวัดระดับยาเพียงอย่างเดียว

การเสริมฤทธิ์ร่วมไม่พึงประสงค์เสมอไปหรือไม่?

ไม่ การเสริมฤทธิ์ร่วมบางครั้งเป็นเป้าหมายที่ตั้งใจไว้ของการบำบัดแบบใช้ยาร่วมกัน ซึ่งยาสองชนิดรวมกันให้ผลลัพธ์มากกว่ายาชนิดเดียว หลักการเดียวกันนี้จะกลายเป็นอันตรายเมื่อผลที่ขยายออกไปเป็นผลข้างเคียง