ปฏิกิริยาระหว่างยาทางเภสัชพลศาสตร์

ปฏิกิริยาระหว่างยาทางเภสัชพลศาสตร์เกิดขึ้นเมื่อยาชนิดหนึ่งเปลี่ยนแปลงผลของยาอีกชนิดหนึ่ง ณ ตำแหน่งออกฤทธิ์ โดยไม่เปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของยา ยาสองชนิดที่ออกฤทธิ์ต่อตัวรับเดียวกัน วิถีเดียวกัน หรือระบบทางสรีรวิทยาเดียวกัน สามารถเสริมฤทธิ์ เพิ่มฤทธิ์ หรือต้านฤทธิ์กันได้ แม้ว่ายาแต่ละชนิดจะไม่ได้เปลี่ยนแปลงการดูดซึม การกระจาย การเผาผลาญ หรือการขับถ่ายของยาอีกชนิดหนึ่งก็ตาม ส่วนนี้จะช่วยให้ผู้อ่านเข้าใจว่าปฏิกิริยาระดับผลลัพธ์ดังกล่าวถูกนิยาม จัดประเภท และวัดปริมาณอย่างไร

Definition

ปฏิกิริยาระหว่างยาทางเภสัชพลศาสตร์คือการปรับเปลี่ยนผลของยาชนิดหนึ่งโดยการมีอยู่ของยาอีกชนิดหนึ่งที่ออกฤทธิ์ ณ ตำแหน่งออกฤทธิ์เดียวกันหรือที่เชื่อมโยงกันในเชิงหน้าที่ โดยเกิดขึ้นโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงในโปรไฟล์ความเข้มข้น-เวลาของยาที่ได้รับผลกระทบ

Scope

ส่วนนี้ครอบคลุมกรอบแนวคิดและเชิงปริมาณสำหรับปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นในระดับผลของยา: การเสริมฤทธิ์และการต้านฤทธิ์, การรวมกันแบบเสริมฤทธิ์และเสริมฤทธิ์เกินกว่าผลรวม, และการแข่งขันระหว่างยาสำหรับเป้าหมายโมเลกุลเดียวกัน โดยจะแยกความแตกต่างระหว่างปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์กับปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ และชี้ให้เห็นถึงวิธีการอ้างอิง (การวิเคราะห์ไอโซโบโลกราฟิก, ดัชนีการรวมกัน, การวิเคราะห์ของ Schild) ที่ใช้ในการจำแนกลักษณะของปฏิกิริยาเหล่านี้ เป็นการอ้างอิงเชิงระเบียบวิธีและแนวคิด ไม่ใช่แคตตาล็อกของคู่ยาเฉพาะหรือคำแนะนำการจัดการทางคลินิก

Sub-topics

• ผลแบบเสริมฤทธิ์และผลแบบเสริมฤทธิ์เกิน
• ปฏิกิริยาการแข่งขันที่เป้าหมาย
• การเสริมฤทธิ์และการต้านฤทธิ์ทางเภสัชพลศาสตร์

Core questions

• ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์แตกต่างจากปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์อย่างไร?
• ผลรวมของยาสองชนิดเปรียบเทียบกับผลที่คาดว่าจะได้รับจากยาแต่ละชนิดที่ออกฤทธิ์เพียงลำพังได้อย่างไร?
• แบบจำลองอ้างอิงใด (การเสริมฤทธิ์ของ Loewe, ความเป็นอิสระของ Bliss) ที่กำหนดพื้นฐาน 'ไม่มีปฏิกิริยา'?
• เมื่อใดที่การรวมกันเรียกว่าเสริมฤทธิ์, เสริมฤทธิ์ตามผลรวม, หรือต้านฤทธิ์?
• ยาที่ออกฤทธิ์ที่ตัวรับร่วมกันแข่งขันกันอย่างไร และการแข่งขันนั้นวัดปริมาณได้อย่างไร?

Key concepts

• ปฏิกิริยา ณ ตำแหน่งออกฤทธิ์ เทียบกับการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้น
• การเสริมฤทธิ์, การเสริมฤทธิ์ตามผลรวม, การต้านฤทธิ์
• การเสริมฤทธิ์ของ Loewe และความเป็นอิสระของ Bliss
• ไอโซโบโลกแกรมและดัชนีการรวมกัน
• การต้านฤทธิ์เชิงหน้าที่ (สรีรวิทยา) เทียบกับการต้านฤทธิ์ระดับตัวรับ
• ปฏิกิริยาเป้าหมายแบบแข่งขัน

Key theories

การเสริมฤทธิ์ของ Loewe (การเสริมฤทธิ์ตามขนาดยา)

แบบจำลองอ้างอิงที่ยาสองชนิดที่ออกฤทธิ์ผ่านกลไกเดียวกันมีพฤติกรรมเหมือนการเจือจางของกันและกัน; ผลรวมที่คาดหวังจะอ่านได้จากเส้นการเสริมฤทธิ์บนไอโซโบโลกแกรม และการเบี่ยงเบนจากเส้นนั้นจะกำหนดการเสริมฤทธิ์หรือการต้านฤทธิ์

ดัชนีการรวมกัน / แนวทางผลมัธยฐาน

กรอบผลมัธยฐานของ Chou และ Talalay ได้มาจากดัชนีการรวมกันที่วัดปริมาณการเสริมฤทธิ์, การเสริมฤทธิ์ตามผลรวม, หรือการต้านฤทธิ์สำหรับผลของยาหลายชนิดตลอดช่วงการตอบสนองต่อยา

Mechanisms

ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์เกิดขึ้นเมื่อยาสองชนิดมาบรรจบกันที่ผลลัพธ์ร่วมกัน ยาอาจออกฤทธิ์ต่อตัวรับเดียวกัน (ยาชนิดหนึ่งเข้ายึดจับตำแหน่งที่ยาอีกชนิดหนึ่งต้องการ) ต่อตัวรับที่แตกต่างกันภายในวิถีเดียวกัน หรือต่อระบบทางสรีรวิทยาที่ตรงข้ามกันซึ่งผลลัพธ์รวมกันหรือหักล้างกัน เนื่องจากปฏิกิริยาอยู่ในระดับการตอบสนอง จึงมีการจำแนกลักษณะโดยการเปรียบเทียบผลรวมที่สังเกตได้กับค่าอ้างอิงที่ไม่มีปฏิกิริยา: การเสริมฤทธิ์ตามขนาดยา (Loewe) เมื่อยามีกลไกเดียวกัน หรือความเป็นอิสระของผล (Bliss) เมื่อยาออกฤทธิ์อย่างอิสระ เครื่องมือเชิงปริมาณ เช่น ไอโซโบโลกแกรม, ดัชนีปฏิกิริยา, และดัชนีการรวมกัน แสดงให้เห็นว่าการรวมกันนั้นแตกต่างจากค่าอ้างอิงมากน้อยเพียงใด ในขณะที่การวิเคราะห์ของ Schild จะวัดปริมาณการแข่งขันที่ตัวรับเดี่ยว

Clinical relevance

การตระหนักว่ายาสองชนิดสามารถเสริมฤทธิ์หรือต้านฤทธิ์กันได้ ณ ตำแหน่งออกฤทธิ์ โดยไม่ขึ้นอยู่กับระดับยาในเลือด เป็นส่วนหนึ่งของการประเมินหลักฐานเกี่ยวกับการบำบัดแบบผสมผสานและปฏิกิริยาระหว่างยาที่ไม่พึงประสงค์ ส่วนนี้อธิบายว่าปฏิกิริยาดังกล่าวถูกสร้างแนวคิดและวัดผลอย่างไร เป็นกรอบการอ้างอิงและไม่ใช่แหล่งข้อมูลสำหรับการให้ยาหรือการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

หลักฐานพื้นฐานส่วนใหญ่เป็นเชิงระเบียบวิธีและเชิงทดลองมากกว่าที่จะอิงจากการทดลองทางคลินิก: การศึกษาเภสัชวิทยาของตัวรับ (Arunlakshana และ Schild, 1959) ได้สร้างการวัดปริมาณการต้านฤทธิ์แบบแข่งขัน ในขณะที่กรอบการวิเคราะห์การรวมกัน (Chou, 2006; Tallarida, 2011) ได้กำหนดมาตรฐานวิธีการประเมินการเสริมฤทธิ์และการเสริมฤทธิ์ทางคลินิก ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์มีการกล่าวถึงในเอกสารอ้างอิงเภสัชวิทยามาตรฐาน (Ritter et al., 2019) และในการทบทวนในสาขาการบำบัด เช่น ปฏิกิริยาของยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (Bauman, 1997)

History

การศึกษาเชิงปริมาณของการรวมกันของยาเติบโตมาจากการศึกษาเภสัชวิทยาของตัวรับในช่วงต้นศตวรรษที่ 20 แนวคิดไอโซโบโลกราฟิกของการเสริมฤทธิ์ตามขนาดยาของ Loewe และแบบจำลองความเป็นอิสระของ Bliss ได้ให้พื้นฐานสองประการที่ไม่มีปฏิกิริยาแบบคลาสสิก การวิเคราะห์การต้านฤทธิ์แบบแข่งขันของ Schild (ร่วมกับ Arunlakshana, 1959) ได้ให้วิธีการที่เข้มงวดแก่เภสัชวิทยาของตัวรับในการวัดปริมาณว่ายาชนิดหนึ่งขัดขวางยาอีกชนิดหนึ่งที่ตัวรับร่วมกันได้อย่างไร วิธีการผลมัธยฐานและดัชนีการรวมกันของ Chou และ Talalay ได้ขยายการวิเคราะห์การรวมกันให้ครอบคลุมช่วงการตอบสนองต่อยาในภายหลัง

Debates

แบบจำลองอ้างอิงที่ไม่มีปฏิกิริยาใดถูกต้อง?

การเสริมฤทธิ์ของ Loewe (การเสริมฤทธิ์ตามขนาดยา) และความเป็นอิสระของ Bliss สามารถจัดประเภทการรวมกันเดียวกันได้แตกต่างกัน; พื้นฐานที่เหมาะสมขึ้นอยู่กับว่ายามีกลไกเดียวกันหรือไม่ และการเลือกยังคงเป็นการตัดสินใจเชิงระเบียบวิธี

Key figures

• Heinrich O. Schild
• Ronald J. Tallarida
• Ting-Chao Chou
• Sigmund Loewe

Seminal works

• arunlakshana-schild-1959
• chou-2006
• tallarida-2011

Frequently asked questions

ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์แตกต่างจากปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์อย่างไร?

ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์เปลี่ยนแปลงปริมาณยาที่ไปถึงตำแหน่งออกฤทธิ์ (การดูดซึม, การกระจาย, การเผาผลาญ, หรือการขับถ่าย); ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์เปลี่ยนแปลงผลที่เกิดขึ้น ณ ตำแหน่งออกฤทธิ์โดยไม่เปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของยา

ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์เป็นอันตรายเสมอไปหรือไม่?

ไม่ ปฏิกิริยาเหล่านี้อาจเป็นประโยชน์เมื่อการรวมกันมีฤทธิ์เสริมกันหรือเสริมฤทธิ์ตามผลรวมเพื่อผลการรักษา หรือเป็นอันตรายเมื่อยาเสริมฤทธิ์ที่เป็นพิษหรือต้านฤทธิ์ที่ตั้งใจไว้ กรอบการทำงานนี้เพียงแค่อธิบายปฏิกิริยาเท่านั้น ไม่ได้กำหนดการจัดการ