ปฏิกิริยาระหว่างยาทางเภสัชจลนศาสตร์

ปฏิกิริยาระหว่างยาทางเภสัชจลนศาสตร์เกิดขึ้นเมื่อยาตัวหนึ่ง (ยาที่ก่อให้เกิดปฏิกิริยา) เปลี่ยนแปลงการจัดการยาอีกตัวหนึ่ง (ยาที่เป็นเป้าหมาย) ของร่างกาย ไม่ว่าจะเป็นการดูดซึม การกระจายตัว การเมแทบอลิซึม หรือการขับออก ทำให้ปริมาณยาที่เป็นเป้าหมายที่ไปถึงบริเวณออกฤทธิ์และระยะเวลาที่ยาคงอยู่ในบริเวณนั้นเปลี่ยนแปลงไป การออกฤทธิ์โดยธรรมชาติของยาไม่เปลี่ยนแปลง สิ่งที่เปลี่ยนแปลงคือความเข้มข้นของยาเมื่อเวลาผ่านไป

Definition

ปฏิกิริยาระหว่างยาทางเภสัชจลนศาสตร์คือปฏิกิริยาที่ยาที่ก่อให้เกิดปฏิกิริยาเปลี่ยนแปลงการดูดซึม การกระจายตัว การเมแทบอลิซึม หรือการขับออกของยาที่เป็นเป้าหมาย ทำให้ความเข้มข้นของยาที่เป็นเป้าหมายที่บริเวณออกฤทธิ์เปลี่ยนแปลงไป โดยไม่เปลี่ยนแปลงกลไกทางเภสัชวิทยาโดยตรง

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมตำแหน่งหลักสี่ประการของปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ ได้แก่ การดูดซึม การกระจายตัว การเมแทบอลิซึม และการขับออก โดยเน้นเป็นพิเศษที่ปฏิกิริยาเมแทบอลิซึมที่เกิดจากเอนไซม์ที่ใช้ในการเมแทบอลิซึมยา และปฏิกิริยาที่เกิดจากตัวขนส่ง สาระสำคัญของหัวข้อนี้คือกลไกและข้อมูลอ้างอิง ซึ่งแตกต่างจากปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ (ที่ความเข้มข้นไม่เปลี่ยนแปลง) และไม่มีคำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยาหรือการสั่งยา

Core questions

• ขั้นตอนใดของการดูดซึม การกระจายตัว การเมแทบอลิซึม หรือการขับออกที่กำลังถูกเปลี่ยนแปลง?
• ยาที่ก่อให้เกิดปฏิกิริยากำลังยับยั้งหรือกระตุ้นเอนไซม์ที่ใช้ในการเมแทบอลิซึมหรือตัวขนส่งหรือไม่?
• การเปลี่ยนแปลงการได้รับยาที่เป็นเป้าหมายที่เกิดขึ้นมีขนาดใหญ่และมีความสำคัญทางคลินิกเพียงใด?

Key concepts

• ยาที่เป็นเป้าหมายและยาที่ก่อให้เกิดปฏิกิริยา
• ปฏิกิริยาการดูดซึม (การคีเลต, การเปลี่ยนแปลง pH, การเคลื่อนไหว)
• การกระจายตัวและการแทนที่จากการจับกับโปรตีนในพลาสมา
• การยับยั้งและการกระตุ้นการเมแทบอลิซึม
• เอนไซม์ไซโตโครม P450
• ตัวขนส่งยา (P-glycoprotein และอื่นๆ)
• การได้รับยา (พื้นที่ใต้กราฟความเข้มข้น-เวลา)

Mechanisms

ในการดูดซึม ยาที่ก่อให้เกิดปฏิกิริยาสามารถจับหรือคีเลตกับยาที่เป็นเป้าหมาย เปลี่ยนแปลง pH ในกระเพาะอาหาร หรือเปลี่ยนแปลงการเคลื่อนไหวของลำไส้ ซึ่งส่งผลต่อปริมาณยาที่ถูกดูดซึม ในการกระจายตัว การแทนที่จากการจับกับโปรตีนในพลาสมาสามารถเพิ่มความเข้มข้นของยาอิสระได้ชั่วคราว แม้ว่าโดยทั่วไปแล้วจะมีผลทางคลินิกเพียงเล็กน้อยเนื่องจากการกำจัดยาจะชดเชย ปฏิกิริยาที่สำคัญที่สุดทางคลินิกคือปฏิกิริยาเมแทบอลิซึม: ยาที่ก่อให้เกิดปฏิกิริยาที่ยับยั้งเอนไซม์ที่ใช้ในการเมแทบอลิซึมจะเพิ่มความเข้มข้นของยาที่เป็นเป้าหมาย ในขณะที่ยาที่กระตุ้นเอนไซม์จะลดความเข้มข้น โดยเอนไซม์ไซโตโครม P450 มีบทบาทสำคัญในการเกิดผลเหล่านี้เป็นส่วนใหญ่ (tanaka-1998) ปฏิกิริยาการขับออกมีผลต่อการหลั่งและการดูดซึมกลับของท่อไต หรือต่อการกำจัดทางน้ำดี ตัวขนส่งเมมเบรน เช่น P-glycoprotein ควบคุมการนำเข้าและการส่งออก และเป็นอีกจุดหนึ่งที่ยาตัวหนึ่งสามารถเปลี่ยนแปลงการได้รับยาอีกตัวหนึ่งได้ บางครั้งควบคู่ไปกับผลของเอนไซม์ (itc-2010; durr-2000)

Clinical relevance

ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์เป็นสาเหตุของปฏิกิริยาระหว่างยาที่มีความสำคัญทางคลินิกหลายอย่าง รวมถึงบางกรณีที่เกี่ยวข้องกับผลิตภัณฑ์ที่จำหน่ายหน้าเคาน์เตอร์และผลิตภัณฑ์เสริมอาหารสมุนไพรที่ผู้ป่วยอาจไม่ได้รายงาน (honig-1998; durr-2000) ข้อมูลนี้อธิบายกลไกที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงการได้รับยาและสนับสนุนการประเมินหลักฐานของปฏิกิริยา ไม่ใช่คำแนะนำในการสั่งยา การติดตาม หรือการให้ยา ซึ่งต้องอาศัยแหล่งข้อมูลทางวิชาชีพที่เป็นปัจจุบันและการประเมินรายบุคคล

Evidence & guidelines

การระบุว่าเอนไซม์และตัวขนส่งใดที่จัดการกับยาเป็นส่วนสำคัญของการพัฒนายาและการประเมินตามกฎระเบียบในปัจจุบัน เนื่องจากสามารถคาดการณ์ได้ว่าจะเกิดปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ใด (itc-2010) การทบทวนปฏิกิริยาที่สำคัญทางคลินิกเน้นย้ำถึงบทบาทสำคัญของการเมแทบอลิซึมของไซโตโครม P450 (tanaka-1998) การตัดสินใจเกี่ยวกับการใช้ยาร่วมกัน การปรับขนาดยา และการติดตาม เป็นไปตามแนวทางปฏิบัติทางคลินิกในปัจจุบัน และอยู่นอกเหนือขอบเขตของข้อมูลอ้างอิงนี้

History

ความเข้าใจอย่างเป็นระบบและอิงกลไกของปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์พัฒนาขึ้นในช่วงปลายศตวรรษที่ 20 เมื่อมีการระบุลักษณะของเอนไซม์ไซโตโครม P450 และเมื่อมีการระบุตัวขนส่งยาและเชื่อมโยงกับการเปลี่ยนแปลงการได้รับยาทางคลินิก การตระหนักว่าผลิตภัณฑ์ที่ไม่ต้องสั่งโดยแพทย์และผลิตภัณฑ์สมุนไพรทั่วไปสามารถทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นหรือยับยั้งเอนไซม์ที่มีศักยภาพสูงได้ ซึ่งแสดงให้เห็นโดยสาโทเซนต์จอห์นที่กระตุ้น CYP3A4 และ P-glycoprotein ได้ขยายขอบเขตของสาขาวิชานี้ออกไปนอกเหนือจากยาตามใบสั่งแพทย์ทั่วไป (durr-2000; honig-1998)

Seminal works

• tanaka-1998
• itc-2010
• durr-2000

Frequently asked questions

ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์แตกต่างจากปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์อย่างไร?

ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์เปลี่ยนแปลงปริมาณยาที่มีอยู่ (ความเข้มข้น) โดยการเปลี่ยนแปลงการดูดซึม การกระจายตัว การเมแทบอลิซึม หรือการขับออก ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ไม่เปลี่ยนแปลงความเข้มข้น แต่เปลี่ยนแปลงผลของยาเนื่องจากยาสองชนิดออกฤทธิ์ต่อระบบเดียวกันหรือระบบที่ตรงข้ามกัน

เหตุใดการยับยั้งการเมแทบอลิซึมจึงมักเป็นอันตรายมากกว่าการกระตุ้นการเมแทบอลิซึม?

การยับยั้งเอนไซม์ที่กำจัดยาสามารถเพิ่มความเข้มข้นของยาได้อย่างรวดเร็ว ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อความเป็นพิษ การกระตุ้นจะลดความเข้มข้นและมักจะพัฒนาช้าลงเมื่อมีการสังเคราะห์เอนไซม์ใหม่ ทั้งสองอย่างมีความสำคัญทางคลินิกในทิศทางที่ตรงกันข้าม