ปฏิกิริยาระหว่างยาทางเภสัชพลศาสตร์

ปฏิกิริยาระหว่างยาทางเภสัชพลศาสตร์เกิดขึ้นเมื่อยาตั้งแต่สองชนิดขึ้นไปออกฤทธิ์ต่อตัวรับ วิถี หรือระบบทางสรีรวิทยาเดียวกัน ทำให้ผลรวมของยาแตกต่างจากยาแต่ละชนิดเพียงอย่างเดียว แม้ว่ายาแต่ละชนิดจะไม่ได้เปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของยาอีกชนิดหนึ่งก็ตาม ผลลัพธ์อาจเป็นการเสริมฤทธิ์ การเสริมฤทธิ์แบบทวีคูณ หรือการต้านฤทธิ์ และเป็นสาเหตุสำคัญที่ทำให้ยาบางชนิดเมื่อใช้ร่วมกันแล้วเพิ่มความเป็นพิษหรือลดทอนผลที่ต้องการ หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงวิธีการเกิดปฏิกิริยาดังกล่าวและการจำแนกประเภทของปฏิกิริยาเหล่านี้

Definition

ปฏิกิริยาระหว่างยาทางเภสัชพลศาสตร์คือปฏิกิริยาที่ยาตั้งแต่สองชนิดขึ้นไปออกฤทธิ์ต่อตัวรับ วิถี หรือระบบทางสรีรวิทยาเดียวกัน ทำให้เกิดผลรวม (การเสริมฤทธิ์ การเสริมฤทธิ์แบบทวีคูณ หรือการต้านฤทธิ์) ที่แตกต่างจากผลของยาแต่ละชนิด โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของยา

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงปฏิกิริยาการเสริมฤทธิ์ การเสริมฤทธิ์แบบทวีคูณ และการต้านฤทธิ์ที่เป้าหมายร่วมกันหรือระบบปลายน้ำ รวมถึงรูปแบบที่เป็นตัวอย่าง เช่น ผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับระบบเซโรโทนิน การกดประสาท หรือการยืดช่วง QT และความแตกต่างจากปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อเป็นความรู้เชิงกลไกอ้างอิง ไม่ใช่คำแนะนำในการสั่งยา

Core questions

• ปฏิกิริยาการเสริมฤทธิ์ การเสริมฤทธิ์แบบทวีคูณ และการต้านฤทธิ์แตกต่างกันอย่างไรในด้านกลไกและผลกระทบ?
• เป้าหมายและระบบร่วมกันใด (เช่น ระบบเซโรโทนิน, การกดประสาท, การ repolarization ของหัวใจ) ที่มักจะทำให้เกิดปฏิกิริยาที่มีความสำคัญทางคลินิก?
• ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์แตกต่างจากปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์อย่างไร?
• จะประเมินความรุนแรงของปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ได้อย่างไร?

Key concepts

• ผลเสริมฤทธิ์
• การเสริมฤทธิ์แบบทวีคูณ
• การต้านฤทธิ์
• ตัวรับหรือวิถีร่วมกัน
• ภาวะเซโรโทนินเกิน
• การกดระบบประสาทส่วนกลางแบบเสริมฤทธิ์
• การยืดช่วง QT แบบเสริมฤทธิ์
• ปฏิกิริยาทางการรักษาเทียบกับปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์

Mechanisms

ในปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ ยาไม่ได้เปลี่ยนแปลงการสัมผัสของยาอีกชนิดหนึ่ง แต่ผลของยารวมกันที่ตำแหน่งออกฤทธิ์ร่วมกันหรือผ่านกลไกทางสรีรวิทยาที่มาบรรจบกัน เมื่อผลเสริมกันในทิศทางเดียวกัน ผลลัพธ์คือการเสริมฤทธิ์ หรือหากมากกว่าผลรวม ก็คือการเสริมฤทธิ์แบบทวีคูณ — ตัวอย่างเช่น ยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินสองชนิดสามารถทำให้เกิดภาวะเซโรโทนินเกินและเกิดกลุ่มอาการเซโรโทนินได้ และยาที่ออกฤทธิ์กดประสาทหลายชนิดร่วมกันสามารถทำให้เกิดภาวะกดระบบประสาทส่วนกลางที่รุนแรงขึ้นได้ เมื่อผลต้านกัน ผลลัพธ์คือการต้านฤทธิ์ ซึ่งอาจนำมาใช้ประโยชน์ในการรักษา (เช่น การใช้ตัวต้านตัวรับเพื่อย้อนฤทธิ์ของตัวกระตุ้น) หรืออาจบั่นทอนผลที่ต้องการ การบรรจบกันแบบเดียวกันนี้เป็นพื้นฐานของการยืดช่วง repolarization ของหัวใจแบบเสริมฤทธิ์เมื่อใช้ยาหลายชนิดที่ทำให้เกิดการยืดช่วง QT ร่วมกัน เนื่องจากปฏิกิริยาเหล่านี้ออกฤทธิ์ต่อการตอบสนองมากกว่าความเข้มข้น จึงสามารถคาดการณ์ได้จากเภสัชวิทยาของยาแต่ละชนิดมากกว่าข้อมูลการเผาผลาญ

Clinical relevance

ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์เป็นสาเหตุของคำเตือนเรื่องความเป็นพิษที่เพิ่มขึ้นและประสิทธิภาพที่ลดลงหลายประการที่พบในการปฏิบัติงาน และการตระหนักถึงกลไกร่วมกันจะช่วยให้เข้าใจว่าเหตุใดการใช้ยาร่วมกันบางชนิดจึงถูกระบุว่าเป็นอันตราย บทความนี้อธิบายกลไกและการจำแนกประเภทของปฏิกิริยาดังกล่าวเพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิง และไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยาหรือการจัดการรายบุคคล

Evidence & guidelines

หลักฐานมาจากเภสัชวิทยาเชิงกลไก, รายงานผู้ป่วยและชุดผู้ป่วยที่มีความเป็นพิษร่วมกัน, และการศึกษาเชิงสังเกตและการศึกษาแบบควบคุมกรณีที่เชื่อมโยงการใช้ยาร่วมกันบางชนิดกับอันตราย ในที่นี้หลักฐานดังกล่าวได้ถูกสรุปเพื่ออธิบายกลไกมากกว่าที่จะชี้นำการรักษา

History

กรอบแนวคิดของการออกฤทธิ์ของยาแบบเสริมฤทธิ์ การเสริมฤทธิ์แบบทวีคูณ และการต้านฤทธิ์นั้นได้รับการยอมรับมานานในเภสัชวิทยา แต่ความสำคัญทางคลินิกต่อความปลอดภัยของยานั้นชัดเจนขึ้นเมื่อมีการระบุกลุ่มอาการของความเป็นพิษร่วมกันที่สามารถจดจำได้ — เช่น กลุ่มอาการเซโรโทนิน — และเมื่อการจำแนกประเภทของอาการไม่พึงประสงค์จากยาได้ทำให้เกิดความแตกต่างอย่างเป็นทางการระหว่างปฏิกิริยาที่อิงตามความเข้มข้นและปฏิกิริยาที่อิงตามการตอบสนอง

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• Edward W. Boyer
• David N. Juurlink

Seminal works

• edwards-2000
• boyer-2005

Frequently asked questions

ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์แตกต่างจากปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์อย่างไร?

ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์เปลี่ยนแปลงปริมาณยาที่มีอยู่โดยการเปลี่ยนแปลงการจัดการยา ในขณะที่ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์คงความเข้มข้นของยาไว้ไม่เปลี่ยนแปลง แต่จะเปลี่ยนแปลงการตอบสนองแทน เนื่องจากยาออกฤทธิ์ต่อเป้าหมายหรือระบบทางสรีรวิทยาเดียวกัน

ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์เป็นอันตรายเสมอไปหรือไม่?

ไม่ ปฏิกิริยาการต้านฤทธิ์ถูกนำมาใช้ในการรักษา ตัวอย่างเช่น เมื่อตัวต้านตัวรับย้อนฤทธิ์ของตัวกระตุ้น และบางครั้งการเสริมฤทธิ์แบบทวีคูณก็มีจุดประสงค์เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพ ปฏิกิริยาจะกลายเป็นข้อกังวลด้านความปลอดภัยเมื่อผลรวมมากเกินไปหรือไม่เป็นที่ต้องการ