ปฏิกิริยาระหว่างยาและการใช้ยาหลายขนาน
ปฏิกิริยาระหว่างยาและการใช้ยาหลายขนานเป็นส่วนหนึ่งของเภสัชเฝ้าระวังที่เกี่ยวข้องกับสิ่งที่เกิดขึ้นเมื่อผลของยาถูกเปลี่ยนแปลงโดยยาอื่น อาหารหรือผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร หรือโดยการรับประทานยาหลายชนิดพร้อมกัน ปฏิกิริยาระหว่างยาเกิดขึ้นเมื่อสารหนึ่งเปลี่ยนขนาดหรือลักษณะของผลกระทบของอีกสารหนึ่ง การใช้ยาหลายขนานคือการใช้ยาหลายชนิดพร้อมกัน ซึ่งเพิ่มโอกาสในการเกิดปฏิกิริยาดังกล่าวและอันตรายสะสม
Definition
ปฏิกิริยาระหว่างยาและการใช้ยาหลายขนานคือการศึกษาว่าผลของยาถูกปรับเปลี่ยนอย่างไรโดยยา อาหาร หรือผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่ใช้ร่วมกัน และรูปแบบของอันตรายและประโยชน์ที่มาพร้อมกับการใช้ยาหลายชนิดพร้อมกัน
Scope
ขอบเขตนี้ครอบคลุมปฏิกิริยาระหว่างยาในสองกลุ่มกลไกหลัก ได้แก่ เภสัชจลนศาสตร์ (ยาหนึ่งชนิดเปลี่ยนการดูดซึม การกระจาย การเผาผลาญ หรือการขับถ่ายของยาอีกชนิดหนึ่ง) และเภสัชพลศาสตร์ (ยาออกฤทธิ์ต่อระบบเดียวกันหรือระบบที่ตรงข้ามกันเพื่อสร้างผลเสริมฤทธิ์ เสริมฤทธิ์ร่วม หรือต้านฤทธิ์) รวมถึงระบบเอนไซม์ (โดยเฉพาะไซโตโครม P450) ที่เป็นตัวกลางของปฏิกิริยาการเผาผลาญหลายชนิด และปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับอาหารและผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร นอกจากนี้ยังกำหนดให้การใช้ยาหลายขนานเป็นบริบททางคลินิกที่ความเสี่ยงของการเกิดปฏิกิริยามีความเข้มข้น เนื้อหานี้ถือเป็นข้อมูลอ้างอิงและสื่อการศึกษาเกี่ยวกับวิธีการเกิดปฏิกิริยาและการศึกษา ไม่ใช่แนวทางการสั่งยาหรือการให้ยา
Sub-topics
Core questions
- สารหนึ่งชนิดเปลี่ยนแปลงผลของอีกสารหนึ่งด้วยกลไกใด — จลนศาสตร์ พลศาสตร์ หรือทั้งสองอย่าง?
- เอนไซม์และตัวขนส่งใดเป็นตัวกลางของปฏิกิริยาการเผาผลาญที่สำคัญทางคลินิกมากที่สุด?
- เมื่อใดที่จำนวนหรือการรวมกันของยาที่บุคคลรับประทานเปลี่ยนจากเหมาะสมเป็นอันตราย?
- จะตรวจจับ ทำนาย และจัดประเภทปฏิกิริยาที่อาจเกิดขึ้นได้อย่างไรสำหรับความสำคัญทางคลินิก?
Key concepts
- ปฏิกิริยาเภสัชจลนศาสตร์ (การดูดซึม การกระจาย การเผาผลาญ การขับถ่าย)
- ปฏิกิริยาเภสัชพลศาสตร์ (เสริมฤทธิ์ เสริมฤทธิ์ร่วม ต้านฤทธิ์)
- การยับยั้งและการกระตุ้นเอนไซม์
- ตัวขนส่งยา (เช่น P-glycoprotein)
- การใช้ยาหลายขนานและการสั่งยาต่อเนื่อง
- ยาเป้าหมายและยาตัวกระตุ้น
- การจัดระดับความสำคัญทางคลินิกของปฏิกิริยา
Mechanisms
ปฏิกิริยาเกิดขึ้นได้จากสองเส้นทางหลัก ในปฏิกิริยาเภสัชจลนศาสตร์ ยาตัวกระตุ้นจะเปลี่ยนปริมาณของยาเป้าหมายที่ไปถึงและคงอยู่ในบริเวณที่ออกฤทธิ์ โดยการเปลี่ยนแปลงการดูดซึม การจับกับโปรตีนในพลาสมาและการกระจายตัว การเผาผลาญ (ส่วนใหญ่ผ่านเอนไซม์ไซโตโครม P450) หรือการขับถ่ายทางไตและทางน้ำดี ตัวขนส่ง เช่น P-glycoprotein เคลื่อนย้ายยาหลายชนิดผ่านเยื่อหุ้มเซลล์และเป็นจุดที่เกิดปฏิกิริยาเพิ่มเติม (itc-2010) ในปฏิกิริยาเภสัชพลศาสตร์ ยาสองชนิดออกฤทธิ์ต่อตัวรับ เส้นทาง หรือระบบทางสรีรวิทยาเดียวกัน ทำให้เกิดผลที่เสริมกัน ขยายผลซึ่งกันและกัน หรือต้านกัน โดยไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนความเข้มข้นของอีกฝ่าย การใช้ยาหลายขนานเพิ่มโอกาสที่จะเกิดทั้งสองเส้นทาง และยังสามารถสร้างการสั่งยาต่อเนื่อง (prescribing cascade) ซึ่งผลข้างเคียงของยาชนิดหนึ่งถูกเข้าใจผิดว่าเป็นภาวะใหม่และได้รับการรักษาด้วยยาเพิ่มเติม (mallet-2007)
Clinical relevance
การทำความเข้าใจปฏิกิริยาและการใช้ยาหลายขนานเป็นสิ่งสำคัญต่อความปลอดภัยของยา เนื่องจากอันตรายที่ป้องกันได้จากยาในผู้ป่วยสูงอายุและผู้ป่วยที่มีหลายโรคร่วม มักเกิดจากยาที่มีปฏิกิริยาต่อกันหรือยาที่มากเกินไป (mallet-2007; pazan-2021) ขอบเขตนี้อธิบายว่าความเสี่ยงดังกล่าวเกิดขึ้นและได้รับการยอมรับในระดับประชากรและระดับกลไกอย่างไร เป็นข้อมูลอ้างอิงสำหรับการตีความหลักฐานปฏิกิริยาและไม่ใช่สิ่งทดแทนการประเมินทางคลินิกหรือการตัดสินใจสั่งยาเฉพาะบุคคล
Epidemiology
การใช้ยาหลายขนานเป็นเรื่องปกติและเพิ่มขึ้น โดยเฉพาะในผู้สูงอายุที่มีภาวะเรื้อรังหลายอย่าง การประมาณความชุกแตกต่างกันอย่างมากเนื่องจากคำจำกัดความที่แตกต่างกัน โดยมีเกณฑ์เชิงตัวเลขที่ห้าชนิดขึ้นไปของยาที่ใช้พร้อมกันเป็นเกณฑ์ที่ใช้บ่อยที่สุดในวรรณกรรม (masnoon-2017; pazan-2021) ความน่าจะเป็นของปฏิกิริยาระหว่างยาที่อาจเกิดขึ้นเพิ่มขึ้นตามจำนวนยาที่สั่งร่วมกัน ทำให้การใช้ยาหลายขนานเป็นทั้งตัวบ่งชี้และตัวขับเคลื่อนของการสัมผัสกับปฏิกิริยา
Evidence & guidelines
คำจำกัดความของการใช้ยาหลายขนานยังคงมีความหลากหลาย และการทบทวนอย่างเป็นระบบได้จัดทำรายการคำจำกัดความเชิงตัวเลขและเชิงพรรณนาจำนวนมากที่ใช้กันอยู่ ซึ่งทำให้การเปรียบเทียบระหว่างการศึกษาซับซ้อน (masnoon-2017) วิทยาศาสตร์ด้านกฎระเบียบเกี่ยวกับปฏิกิริยาระหว่างยาขึ้นอยู่กับการทำความเข้าใจเอนไซม์ที่เผาผลาญและตัวขนส่งในฐานะตัวกลางที่ต้องมีการระบุลักษณะในระหว่างการพัฒนายา (itc-2010) เกณฑ์ทางคลินิกเฉพาะ การตัดสินใจลดการใช้ยา (deprescribing) และการให้ยาเป็นเรื่องของแนวทางปฏิบัติทางวิชาชีพปัจจุบันและการประเมินรายบุคคล และอยู่นอกขอบเขตของรายการอ้างอิงนี้
History
ความกังวลเกี่ยวกับการใช้ยาร่วมกันมีมานานแล้ว แต่คำอธิบายที่ทันสมัยและอิงกลไกได้พัฒนาขึ้นพร้อมกับเภสัชวิทยาในศตวรรษที่ยี่สิบและการรับรู้ว่าเอนไซม์ไซโตโครม P450 และตัวขนส่งผ่านเยื่อหุ้มเซลล์เป็นตัวกลางของปฏิกิริยาที่มีความสำคัญทางคลินิกหลายอย่าง เมื่อประชากรสูงอายุขึ้นและการสั่งยาสำหรับโรคเรื้อรังขยายตัว การใช้ยาหลายขนานก็กลายเป็นวัตถุประสงค์ของการศึกษาในตัวเอง โดยมีความพยายามอย่างต่อเนื่องในการกำหนดมาตรฐานคำจำกัดความและหาปริมาณผลกระทบ (masnoon-2017; pazan-2021)
Debates
- ควรนิยามการใช้ยาหลายขนานอย่างไร?
- การทบทวนพบคำจำกัดความที่แข่งขันกันหลายสิบรายการ ทั้งเชิงตัวเลข (ส่วนใหญ่มักเป็นยาห้าชนิดขึ้นไป) และเชิงพรรณนา (การใช้ยามากกว่าที่ระบุทางคลินิก) การขาดมาตรฐานเดียวทำให้การเปรียบเทียบเป็นไปได้ยาก และหมายความว่าตัวเลขความชุกขึ้นอยู่กับคำจำกัดความที่เลือกอย่างมาก
Related topics
Seminal works
- mallet-2007
- masnoon-2017
- itc-2010
Frequently asked questions
- ความแตกต่างระหว่างปฏิกิริยาระหว่างยาและการใช้ยาหลายขนานคืออะไร?
- ปฏิกิริยาระหว่างยาคือกลไก — สารหนึ่งเปลี่ยนผลของอีกสารหนึ่ง การใช้ยาหลายขนานคือสถานการณ์ — การรับประทานยาหลายชนิดพร้อมกัน — ซึ่งทำให้ปฏิกิริยาและอันตรายอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับยามีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นมากขึ้น แต่ไม่ใช่ปฏิกิริยาในตัวมันเอง
- ปฏิกิริยาระหว่างยาทั้งหมดเป็นอันตรายหรือไม่?
- ไม่ ปฏิกิริยาบางอย่างมีเจตนาและเป็นประโยชน์ (เช่น การรวมยาเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพ) บางอย่างไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก และบางอย่างเป็นอันตราย การจัดประเภทปฏิกิริยาตามความสำคัญทางคลินิกเป็นขั้นตอนที่แตกต่างจากการเพียงแค่ตรวจพบว่ามันสามารถเกิดขึ้นได้