เภสัชพันธุศาสตร์และการแพทย์เฉพาะบุคคล
เภสัชพันธุศาสตร์ศึกษาว่าความหลากหลายทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดมามีผลต่อการตอบสนองของบุคคลต่อยาอย่างไร และแนวทางการแพทย์เฉพาะบุคคล (หรือการแพทย์แม่นยำ) ใช้ข้อมูลดังกล่าวร่วมกับลักษณะเฉพาะบุคคลอื่นๆ เพื่อปรับแต่งการรักษา เป้าหมายคือการคาดการณ์ว่าใครน่าจะได้รับประโยชน์ ใครอาจไม่ตอบสนอง และใครมีความเสี่ยงสูงที่จะได้รับอันตราย
Definition
เภสัชพันธุศาสตร์คือการศึกษาว่าความหลากหลายทั่วทั้งจีโนมมีอิทธิพลต่อการตอบสนองต่อยาอย่างไร และแนวทางการแพทย์เฉพาะบุคคลคือการใช้ข้อมูลทางพันธุกรรมดังกล่าวร่วมกับปัจจัยอื่นๆ ของผู้ป่วย เพื่อปรับแต่งการเลือกและการใช้ยาให้เหมาะสมกับแต่ละบุคคล
Scope
บทความนี้ครอบคลุมหลักการที่ว่าความหลากหลายทางพันธุกรรมในเอนไซม์ที่ใช้ในการเผาผลาญยา ตัวขนส่ง และเป้าหมายของยามีส่วนทำให้เกิดความแตกต่างในการตอบสนองต่อยา และวิธีการนำหลักฐานที่รวบรวมมาแปลเป็นการแนะนำทางคลินิก บทความนี้ถือว่าเภสัชพันธุศาสตร์เป็นหัวข้อเชิงแนวคิดและระเบียบวิธีวิจัย และไม่ได้ให้คำแนะนำการให้ยาหรือการรักษาที่จำเพาะเจาะจงตามจีโนไทป์
Core questions
- ความหลากหลายทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดมาเปลี่ยนแปลงวิธีการเผาผลาญและออกฤทธิ์ของยาอย่างไร?
- ความสัมพันธ์ระหว่างยีนกับยาคู่ใดที่มีหลักฐานแข็งแกร่งเพียงพอที่จะนำมาใช้ในการปฏิบัติทางคลินิก?
- ความรู้ทางเภสัชพันธุศาสตร์ได้รับการรวบรวม จัดระดับ และแปลเป็นแนวทางปฏิบัติอย่างไร?
- ข้อมูลทางพันธุกรรมรวมกับปัจจัยอื่นๆ ของผู้ป่วยในการบำบัดเฉพาะบุคคลได้อย่างไร?
Key concepts
- เภสัชพันธุศาสตร์เทียบกับเภสัชจีโนมิกส์
- ความหลากหลายทางพันธุกรรมของเอนไซม์ที่ใช้ในการเผาผลาญยา
- ฟีโนไทป์ของผู้เผาผลาญยา
- คู่ยีน-ยา
- การรวบรวมและจัดระดับหลักฐาน
- การบำบัดที่นำโดยจีโนไทป์
- การแพทย์แม่นยำ
Key theories
- พื้นฐานทางพันธุกรรมของความแปรปรวนในการตอบสนองต่อยา
- ความหลากหลายที่ถ่ายทอดมาในยีนที่เข้ารหัสเอนไซม์ที่ใช้ในการเผาผลาญยา ตัวขนส่ง และเป้าหมายของยา ทำให้เกิดความแตกต่างที่คาดการณ์ได้ในการได้รับยาและผลกระทบของยา ซึ่งเป็นพื้นฐานเชิงกลไกสำหรับการปรับแต่งการรักษาให้เข้ากับจีโนไทป์
Mechanisms
ยีนที่เข้ารหัสเอนไซม์ที่ใช้ในการเผาผลาญยา ตัวขนส่ง และเป้าหมายของยามีความหลากหลายในแต่ละบุคคล และความหลากหลายนี้สามารถเปลี่ยนแปลงปริมาณยาออกฤทธิ์ที่ไปถึงตำแหน่งออกฤทธิ์และระดับการตอบสนองของเป้าหมาย (Wang et al., 2011; Wilkinson, 2005) ความหลากหลายในเอนไซม์ที่ใช้ในการเผาผลาญสามารถจำแนกบุคคลออกเป็นกลุ่มผู้เผาผลาญยาหลักๆ ที่เปลี่ยนแปลงการได้รับยาที่คาดไว้สำหรับยาที่เกี่ยวข้อง การนำความสัมพันธ์เหล่านี้ไปใช้ในทางปฏิบัติขึ้นอยู่กับการรวบรวมหลักฐานพื้นฐานและการจัดระดับความแข็งแกร่งของหลักฐาน ซึ่งได้รับการสนับสนุนโดยฐานข้อมูลความรู้ เช่น PharmGKB และโดยกรอบการประเมินที่มีโครงสร้าง (Whirl-Carrillo et al., 2012; Whirl-Carrillo et al., 2021) ซึ่งจะแจ้งแนวทางปฏิบัติของกลุ่มความร่วมมือสำหรับคู่ยีน-ยาที่จำเพาะ (Hicks et al., 2015)
Clinical relevance
เภสัชพันธุศาสตร์กำลังเป็นส่วนหนึ่งที่เพิ่มขึ้นของเภสัชกรรมคลินิก เวชศาสตร์ห้องปฏิบัติการ และการบำบัดรักษา ซึ่งให้ข้อมูลว่าข้อมูลทางพันธุกรรมอาจปรับปรุงการเลือกและการใช้ยาได้อย่างไร บทความนี้อธิบายแนวคิดและกระบวนการแปลหลักฐาน และเป็นเอกสารอ้างอิงและสื่อการศึกษา ไม่ได้ให้คำแนะนำการให้ยา การเลือกยา หรือคำแนะนำการรักษาตามจีโนไทป์สำหรับบุคคลใดๆ
Evidence & guidelines
ฐานข้อมูลความรู้ที่รวบรวมจะรวบรวมและจัดระดับหลักฐานคู่ยีน-ยา (Whirl-Carrillo et al., 2012) และกรอบการทำงานที่มีโครงสร้างจะทำให้การประเมินหลักฐานนั้นเป็นทางการ (Whirl-Carrillo et al., 2021) หน่วยงานต่างๆ เช่น Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) เผยแพร่แนวทางปฏิบัติคู่ยีน-ยาที่อธิบายว่าเมื่อทราบจีโนไทป์แล้ว จะสามารถนำมาใช้ในการรักษาได้อย่างไร (Hicks et al., 2015) คำแนะนำเฉพาะระดับยาอยู่ในแนวทางปฏิบัติเหล่านั้นและฉลากผลิตภัณฑ์ และอยู่นอกเหนือบทความอ้างอิงนี้
History
การสังเกตการณ์ในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 ว่าผู้ป่วยบางรายเผาผลาญยาบางชนิดช้าหรือเร็วผิดปกติ ได้ก่อให้เกิดสาขาเภสัชพันธุศาสตร์ การถอดรหัสจีโนมมนุษย์เสร็จสมบูรณ์และความก้าวหน้าในการระบุจีโนไทป์ได้ขยายขอบเขตไปสู่เภสัชพันธุศาสตร์ โดยศึกษาความหลากหลายทั่วทั้งจีโนม (Wang et al., 2011) ฐานข้อมูลความรู้ที่รวบรวมและกรอบการจัดระดับได้ทำให้หลักฐานสามารถนำไปใช้ได้ (Whirl-Carrillo et al., 2012; Whirl-Carrillo et al., 2021) และกลุ่มความร่วมมือในการนำไปใช้ได้เริ่มออกแนวทางปฏิบัติคู่ยีน-ยาเพื่อสนับสนุนการนำไปใช้ทางคลินิก (Hicks et al., 2015)
Debates
- ควรใช้การตรวจจีโนไทป์เชิงรุกเมื่อใดและอย่างไร?
- การตรวจจีโนไทป์ก่อนที่จะมีความจำเป็นทางคลินิกอาจช่วยให้การตัดสินใจในภายหลังรวดเร็วขึ้น แต่คุณค่า ต้นทุน และความเท่าเทียมกันของการตรวจเชิงรุกเทียบกับการตรวจเมื่อมีอาการ และคู่ยีน-ยาใดที่สมควรได้รับการตรวจ ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอย่างต่อเนื่องเมื่อมีหลักฐานสะสมมากขึ้น
Key figures
- Richard Weinshilboum
- Howard McLeod
- Teri Klein
Related topics
Seminal works
- wang-2011
- whirl-carrillo-2012
- hicks-2015
Frequently asked questions
- เภสัชพันธุศาสตร์และเภสัชจีโนมิกส์แตกต่างกันอย่างไร?
- เภสัชพันธุศาสตร์โดยทั่วไปหมายถึงว่าความหลากหลายในยีนหนึ่งหรือสองสามยีนมีผลต่อการตอบสนองต่อยาอย่างไร ในขณะที่เภสัชจีโนมิกส์เป็นการศึกษาที่กว้างขึ้นว่าความหลากหลายทั่วทั้งจีโนมมีอิทธิพลต่อการตอบสนองต่อยาอย่างไร ปัจจุบันคำทั้งสองมักใช้แทนกันได้
- การตรวจทางพันธุกรรมบอกได้หรือไม่ว่าควรใช้ยาชนิดใดหรือขนาดยาเท่าใด?
- ไม่ จีโนไทป์เป็นเพียงปัจจัยหนึ่งในหลายปัจจัย อาจบ่งชี้ว่าบุคคลนั้นอยู่ในกลุ่มผู้เผาผลาญยาที่เกี่ยวข้องกับยาบางชนิด แต่การเลือกและการให้ยาก็ขึ้นอยู่กับบริบททางคลินิก ปัจจัยอื่นๆ ของผู้ป่วย และแนวทางปฏิบัติทางคลินิกในปัจจุบันด้วย