ปฏิกิริยาระหว่างยาและความไม่เข้ากันของยา

ปฏิกิริยาระหว่างยาและความไม่เข้ากันของยาเกี่ยวข้องกับวิธีที่ยาชนิดหนึ่งสามารถเปลี่ยนแปลงผลหรือความปลอดภัยของยาอีกชนิดหนึ่ง หรือไม่เข้ากันทางกายภาพกับยาอีกชนิดหนึ่ง เมื่อให้ร่วมกัน เนื่องจากผู้ป่วย โดยเฉพาะผู้ป่วยที่มีหลายภาวะ มักจะรับประทานยาหลายชนิดพร้อมกัน การตระหนักว่าสารเหล่านี้มีอิทธิพลต่อกันอย่างไรจึงเป็นสิ่งสำคัญในการเลือกและใช้ยาอย่างปลอดภัย

Definition

ปฏิกิริยาระหว่างยาคือการเปลี่ยนแปลงในผลหรือการกำจัดยาชนิดหนึ่งที่เกิดจากยาอื่น อาหาร หรือภาวะของโรค ความไม่เข้ากันคือปฏิกิริยาทางเคมีกายภาพ เช่น การตกตะกอนหรือการเสื่อมสภาพ ที่เกิดขึ้นเมื่อยาถูกผสมกันภายนอกร่างกาย เช่น ในสารละลายสำหรับให้ทางหลอดเลือดดำเดียวกัน

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เปลี่ยนแปลงการได้รับยา ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ที่เปลี่ยนแปลงผลของยา ปฏิกิริยาระหว่างยากับโรคที่ภาวะบางอย่างทำให้ยาเป็นอันตราย และความไม่เข้ากันทางเคมีกายภาพที่เกิดขึ้นเมื่อยาผสมกันหรือให้ร่วมกัน หัวข้อนี้เป็นข้อมูลอ้างอิงที่อธิบายกลไกและความสำคัญของปฏิกิริยา และไม่ได้ให้คำแนะนำในการจัดการสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง

Core questions

• ยาชนิดหนึ่งเปลี่ยนแปลงการได้รับยาอีกชนิดหนึ่งได้อย่างไร (ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์)?
• ยาหลายชนิดรวมกันเพื่อเสริมหรือต้านฤทธิ์กันได้อย่างไร (ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์)?
• เมื่อใดที่โรคทำให้ยาที่เหมาะสมกลายเป็นอันตราย (ปฏิกิริยาระหว่างยากับโรค)?
• ความไม่เข้ากันคืออะไร และแตกต่างจากปฏิกิริยาทางเภสัชวิทยาอย่างไร?
• ปฏิกิริยาที่มีความสำคัญทางคลินิกแตกต่างจากปฏิกิริยาที่ไม่สำคัญจำนวนมากได้อย่างไร?

Key concepts

• ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์
• การกระตุ้นและการยับยั้งเอนไซม์
• ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับตัวขนส่ง
• ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ (เสริมฤทธิ์, เสริมฤทธิ์ร่วม, ต้านฤทธิ์)
• ปฏิกิริยาระหว่างยากับโรค
• ความไม่เข้ากันทางเคมีกายภาพ
• ความสำคัญทางคลินิกและการแบ่งระดับความเสี่ยง

Mechanisms

ปฏิกิริยาเกิดขึ้นได้หลายทาง ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์เปลี่ยนแปลงปริมาณยาที่ไปถึงตำแหน่งออกฤทธิ์: ยาชนิดหนึ่งอาจกระตุ้นหรือยับยั้งเอนไซม์ที่ใช้ในการเมแทบอลิซึม โดยเฉพาะไซโตโครม P450 หรือตัวขนส่งที่จัดการยาอีกชนิดหนึ่ง ซึ่งจะเพิ่มหรือลดการได้รับยา ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์เกิดขึ้นเมื่อยาออกฤทธิ์ต่อระบบเดียวกันหรือระบบที่เกี่ยวข้อง ทำให้เกิดผลเสริมฤทธิ์ เสริมฤทธิ์ร่วม หรือต้านฤทธิ์ โดยไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนแปลงความเข้มข้น ตัวอย่างเช่น กลุ่มอาการเซโรโทนินจากการใช้สารเซโรโทนินร่วมกัน ปฏิกิริยาระหว่างยากับโรคเกิดขึ้นเมื่อภาวะที่มีอยู่ร่วมกันเปลี่ยนยาที่ปกติยอมรับได้ให้กลายเป็นอันตราย ความไม่เข้ากันแตกต่างกันในลักษณะ: เป็นปฏิกิริยาทางกายภาพหรือทางเคมี เช่น การตกตะกอน การไม่ทำงาน การเสื่อมสภาพ ที่เกิดขึ้นเมื่อยาถูกผสมก่อนที่จะถึงผู้ป่วย เช่น ในสายน้ำเกลือร่วมกัน และเกี่ยวข้องกับสูตรตำรับมากกว่าสรีรวิทยา

Clinical relevance

การคาดการณ์ปฏิกิริยาและความไม่เข้ากันเป็นส่วนสำคัญในการเลือก การผสม และการเตรียมยา และเป็นหน้าที่หลักด้านความปลอดภัยของเภสัชกรรมคลินิก ในฐานะหัวข้ออ้างอิง ข้อมูลนี้จะอธิบายกลไกและความสำคัญทางคลินิกของปฏิกิริยาต่างๆ โดยจะอธิบายถึงวิธีการพิจารณาปฏิกิริยา และไม่ใช่แหล่งข้อมูลสำหรับคำแนะนำในการจัดการ การเปลี่ยนยา หรือการปรับขนาดยาสำหรับบุคคลใดบุคคลหนึ่ง

Epidemiology

ปฏิกิริยาที่อาจเกิดขึ้นได้นั้นพบได้บ่อยมากในผู้ป่วยที่รับประทานยาหลายชนิด แต่มีเพียงส่วนน้อยเท่านั้นที่มีความสำคัญทางคลินิก อันตรายจากปฏิกิริยามีส่วนทำให้เกิดภาระโดยรวมของอาการไม่พึงประสงค์จากยา ซึ่งคิดเป็นสัดส่วนที่วัดได้ของการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล ความท้าทายคือการแยกแยะสิ่งที่สำคัญทางคลินิกออกจากสิ่งที่ไม่สำคัญ ซึ่งเป็นงานที่ซับซ้อนเมื่อผู้ป่วยมีหลายภาวะที่แนวทางปฏิบัติแต่ละข้อแนะนำยาที่มีปฏิกิริยาต่อกัน

Evidence & guidelines

การตรวจสอบแนวทางปฏิบัติทางคลินิกของประเทศอย่างเป็นระบบแสดงให้เห็นว่าคำแนะนำสำหรับโรคเดียวมักจะเกี่ยวข้องกับยาที่มีปฏิกิริยากับยาอื่นที่มักจะถูกสั่งร่วมกัน หรือกับภาวะโรคร่วม ซึ่งเผยให้เห็นช่องว่างระหว่างแนวทางปฏิบัติสำหรับโรคเดียวกับความเป็นจริงของภาวะหลายโรค ความรู้เกี่ยวกับปฏิกิริยาถูกรวบรวมไว้ในตำราอ้างอิงและระบบสนับสนุนการตัดสินใจมากกว่าในแนวทางปฏิบัติเดียว

History

เมื่อจำนวนยาที่มีอยู่และความชุกของการรักษาด้วยยาหลายชนิดเพิ่มขึ้นตลอดศตวรรษที่ 20 ปฏิกิริยาระหว่างยาก็กลายเป็นอันตรายที่ได้รับการยอมรับและจัดทำรายการอย่างเป็นระบบ การอธิบายเมแทบอลิซึมของไซโตโครม P450 และระบบขนส่งทำให้เกิดพื้นฐานเชิงกลไกสำหรับปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์หลายอย่าง ในขณะที่การให้ความสนใจกับภาวะหลายโรคในภายหลังได้เน้นย้ำถึงปฏิกิริยาระหว่างยากับโรคและข้อจำกัดของแนวทางปฏิบัติสำหรับโรคเดียว

Debates

แนวทางปฏิบัติสำหรับโรคเดียวเทียบกับภาวะหลายโรค

แนวทางปฏิบัติทางคลินิกส่วนใหญ่เขียนขึ้นสำหรับภาวะเดียว แต่ผู้ป่วยจำนวนมากมีหลายภาวะ การวิเคราะห์อย่างเป็นระบบแสดงให้เห็นว่าสิ่งนี้มักจะก่อให้เกิดปฏิกิริยาระหว่างยา-ยา และยา-โรคที่อาจเกิดขึ้นได้ ซึ่งทำให้เกิดคำถามว่าแนวทางปฏิบัติควรคำนึงถึงภาวะโรคร่วมและการสั่งยาร่วมกันอย่างไร

Seminal works

• wilkinson-2005
• dumbreck-2015

Frequently asked questions

ปฏิกิริยาแตกต่างจากความไม่เข้ากันอย่างไร?

ปฏิกิริยาคือผลทางเภสัชวิทยาของยาชนิดหนึ่งต่อการออกฤทธิ์หรือการกำจัดของยาอีกชนิดหนึ่งภายในร่างกาย ส่วนความไม่เข้ากันคือปฏิกิริยาทางกายภาพหรือทางเคมีที่เกิดขึ้นเมื่อยาถูกผสมกันภายนอกร่างกาย เช่น การตกตะกอนในสายน้ำเกลือร่วมกัน

ปฏิกิริยาระหว่างยาทุกชนิดเป็นอันตรายหรือไม่?

ไม่ ปฏิกิริยาที่อาจเกิดขึ้นได้หลายอย่างมีผลทางคลินิกน้อยหรือไม่มีเลย มีเพียงส่วนน้อยเท่านั้นที่เปลี่ยนแปลงผลหรือความปลอดภัยอย่างมีนัยสำคัญ งานหลักคือการแยกแยะปฏิกิริยาที่มีความสำคัญทางคลินิกออกจากปฏิกิริยาที่ไม่สำคัญจำนวนมาก