การแพ้ยาและการเกิดปฏิกิริยาข้ามกัน

การแพ้ยาหมายถึงปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ต่อยาที่เกิดจากการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน ซึ่งมีตั้งแต่ปฏิกิริยาทันทีที่เกิดจาก IgE เช่น ลมพิษและภาวะภูมิแพ้รุนแรง ไปจนถึงปฏิกิริยาแบบล่าช้าที่เกิดจาก T-cell เช่น ผื่นแพ้ยาและกลุ่มอาการทางผิวหนังที่รุนแรง การเกิดปฏิกิริยาข้ามกันอธิบายถึงแนวโน้มของยาที่มีโครงสร้างคล้ายคลึงกันที่จะกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาในบุคคลที่มีภาวะภูมิไวเกิน ซึ่งเป็นตัวกำหนดความเข้าใจเกี่ยวกับยาที่เกี่ยวข้องกับการแพ้ที่ทราบอยู่แล้ว

Definition

การแพ้ยาคือปฏิกิริยาภูมิไวเกินต่อยาที่เกิดจากระบบภูมิคุ้มกัน ซึ่งสามารถจำแนกได้ตามกลไกและระยะเวลาที่เกิด โดยที่การเกิดปฏิกิริยาข้ามกันอาจขยายขอบเขตการเกิดปฏิกิริยาไปยังยาที่มีโครงสร้างคล้ายคลึงกัน

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมการจำแนกประเภททางภูมิคุ้มกันของภาวะภูมิไวเกินต่อยา ความแตกต่างระหว่างการแพ้ที่แท้จริงกับปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์อื่น ๆ แนวคิดของการเกิดปฏิกิริยาข้ามกันในกลุ่มยาที่เกี่ยวข้อง และตรรกะทั่วไปของการประเมินการวินิจฉัย เป็นหัวข้ออ้างอิงและให้ความรู้ที่อธิบายกลไกและการจำแนกประเภท โดยไม่ได้ให้คำแนะนำในการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Core questions

• อะไรคือสิ่งที่แยกความแตกต่างระหว่างการแพ้ยาที่เกิดจากภูมิคุ้มกันที่แท้จริงกับปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยาอื่น ๆ?
• ปฏิกิริยาภูมิไวเกินต่อยาถูกจำแนกตามกลไกและระยะเวลาอย่างไร?
• อะไรเป็นตัวกำหนดว่ายาที่เกี่ยวข้องจะเกิดปฏิกิริยาข้ามกันในบุคคลที่มีภาวะภูมิไวเกินหรือไม่?
• เหตุใดการระบุว่าแพ้ยาที่รายงานจึงมักแตกต่างจากการแพ้ที่ได้รับการยืนยัน?

Key concepts

• ปฏิกิริยาทันทีเทียบกับปฏิกิริยาแบบล่าช้า
• ภาวะภูมิไวเกินที่เกิดจาก IgE
• ภาวะภูมิไวเกินที่เกิดจาก T-cell (แบบล่าช้า)
• การเกิดปฏิกิริยาข้ามกัน
• ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ทางผิวหนังที่รุนแรง
• การระบุว่าแพ้ยาและการยกเลิกการระบุว่าแพ้ยา
• แนวคิดแฮปเทนและโปรแฮปเทน

Key theories

การจำแนกภาวะภูมิไวเกินของ Gell และ Coombs

ภาวะภูมิไวเกินต่อยาถูกจัดแบ่งออกเป็นกลไกที่เกิดจาก IgE ทันที (ชนิดที่ 1) และกลไกที่เกิดจาก T-cell แบบล่าช้า (ชนิดที่ 4) รวมถึงกลไกอื่น ๆ ซึ่งเป็นกรอบการทำงานที่เชื่อมโยงระยะเวลาและลักษณะทางคลินิกเข้ากับกลไกทางภูมิคุ้มกัน

Mechanisms

ภาวะภูมิไวเกินเกิดขึ้นเมื่อระบบภูมิคุ้มกันจดจำยา สารเมแทบอไลต์ของยา หรือโปรตีนที่ถูกดัดแปลงด้วยยาว่าเป็นสิ่งแปลกปลอม ปฏิกิริยาทันทีมักเกิดจาก IgE ทำให้เกิดลมพิษ อาการบวมน้ำ หรือภาวะภูมิแพ้รุนแรงภายในไม่กี่นาทีถึงหลายชั่วโมง ส่วนปฏิกิริยาแบบล่าช้ามักเกิดจาก T-cell และทำให้เกิดผื่นนูนแดง หรือในบางกรณีที่พบน้อยคือปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ทางผิวหนังที่รุนแรง (Pichler 2003) การเกิดปฏิกิริยาข้ามกันสะท้อนถึงปัจจัยกำหนดทางโมเลกุลที่ใช้ร่วมกัน เช่น ลักษณะโครงสร้างภายในกลุ่มยาเบต้า-แลคแทมมีอิทธิพลต่อการที่บุคคลที่แพ้ยาเพนิซิลลินจะเกิดปฏิกิริยาต่อยาที่เกี่ยวข้องหรือไม่ (Castells 2019) การประเมินการวินิจฉัยจะรวมประวัติผู้ป่วยกับการทดสอบทางผิวหนัง และหากเหมาะสม อาจมีการทดสอบในหลอดทดลองและการทดสอบกระตุ้นภายใต้การดูแลเพื่อยืนยันหรือปฏิเสธภาวะภูมิไวเกิน (Garvey 2019)

Clinical relevance

การระบุว่าแพ้ยามีผลต่อการพิจารณาเลือกยาสำหรับผู้ป่วย แต่การระบุหลายอย่าง เช่น การแพ้ยาเพนิซิลลินที่เป็นตัวอย่างที่เด่นชัด มักไม่ได้รับการยืนยันจากการประเมินอย่างเป็นทางการ (Castells 2019) การทำความเข้าใจกลไกและการเกิดปฏิกิริยาข้ามกันช่วยสนับสนุนการประเมินหลักฐานการแพ้และวรรณกรรมเกี่ยวกับการยกเลิกการระบุว่าแพ้ยาอย่างมีวิจารณญาณ ข้อมูลนี้เป็นเพียงการอธิบายและให้ความรู้ และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัย การตัดสินใจทดสอบ หรือการจัดการรายบุคคล

Epidemiology

การแพ้ยาที่รายงานนั้นพบได้บ่อย แต่บ่อยครั้งที่ไม่ได้รับการยืนยัน การแพ้ยาเพนิซิลลินเป็นการแพ้ยาที่ถูกบันทึกบ่อยที่สุด และการประเมินแสดงให้เห็นว่าบุคคลส่วนใหญ่ที่ถูกระบุว่าแพ้ยาไม่ได้แพ้จริง (Castells 2019) ปฏิกิริยาภูมิไวเกินเฉียบพลันในระยะก่อนการผ่าตัด แม้จะพบน้อยกว่า แต่มีความสำคัญทางคลินิกและกระตุ้นให้เกิดกรอบการสอบสวนเฉพาะ (Garvey 2019) ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรงซึ่งเกิดจาก T-cell นั้นหายาก แต่มีอัตราการป่วยสูง (Pichler 2003)

History

ความเข้าใจทางภูมิคุ้มกันวิทยาของปฏิกิริยาแพ้ยาพัฒนามาจากสมมติฐานแฮปเทนและการจำแนกภาวะภูมิไวเกินของ Gell และ Coombs ซึ่งต่อมาได้รับการปรับปรุงสำหรับปฏิกิริยาแบบล่าช้าที่เกิดจาก T-cell โดย Pichler (2003) การตระหนักว่าการแพ้ยาเพนิซิลลินที่บันทึกไว้ส่วนใหญ่ไม่ถูกต้อง และความสนใจที่เกิดขึ้นในการยกเลิกการระบุว่าแพ้ยาอย่างเป็นระบบ ได้ปรับเปลี่ยนความสนใจทางคลินิกในช่วงทศวรรษ 2010 (Castells 2019) ในขณะที่หน่วยงานเฉพาะทางได้ออกกรอบการทำงานสำหรับการสอบสวนปฏิกิริยาในระยะก่อนการผ่าตัด (Garvey 2019)

Debates

การเกิดปฏิกิริยาข้ามกันของเบต้า-แลคแทมมีขอบเขตกว้างขวางเพียงใด?

การประมาณการในอดีตเกี่ยวกับการเกิดปฏิกิริยาข้ามกันระหว่างเพนิซิลลินและเซฟาโลสปอรินนั้นสูง แต่การวิเคราะห์ในภายหลังระบุว่าการเกิดปฏิกิริยาข้ามกันที่เห็นได้ชัดส่วนใหญ่เกิดจากสายโซ่ข้างเคียงที่ใช้ร่วมกันมากกว่าวงแหวนเบต้า-แลคแทมหลัก ซึ่งเป็นการปรับปรุงวิธีการประเมินยาที่เกี่ยวข้องในบุคคลที่แพ้ยาเพนิซิลลิน

Key figures

• Werner Pichler
• Mariana Castells
• Elizabeth Phillips

Seminal works

• pichler-2003
• castells-2019

Frequently asked questions

ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ทุกอย่างต่อยาถือเป็นการแพ้หรือไม่?

ไม่ ปฏิกิริยาที่เกิดจากระบบภูมิคุ้มกันเท่านั้นที่เป็นการแพ้ที่แท้จริง ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์หลายอย่างเป็นปฏิกิริยาทางเภสัชวิทยาหรือปฏิกิริยาการไม่ทนยาที่ไม่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกัน

การเกิดปฏิกิริยาข้ามกันมีความหมายอย่างไรต่อการแพ้ยา?

หมายความว่าบุคคลที่มีภาวะภูมิไวเกินต่อยาชนิดหนึ่งอาจเกิดปฏิกิริยาต่อยาที่มีโครงสร้างคล้ายคลึงกันซึ่งมีปัจจัยกำหนดทางโมเลกุลที่เกี่ยวข้องร่วมกัน ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมยาที่เกี่ยวข้องจึงถูกพิจารณาร่วมกันเมื่อทราบว่ามีการแพ้