การดื้อยาต้านจุลชีพ

การดื้อยาต้านจุลชีพคือความสามารถของจุลชีพในการอยู่รอดจากการสัมผัสกับสารที่เคยฆ่าหรือยับยั้งพวกมันได้ ซึ่งเกิดขึ้นจากการกลายพันธุ์และการถ่ายทอดยีนดื้อยาในแนวราบ และถูกคัดเลือกและเพิ่มจำนวนขึ้นจากการใช้ยาต้านจุลชีพ ทำให้เป็นทั้งปรากฏการณ์ทางชีววิทยาและภัยคุกคามต่อสาธารณสุขทั่วโลก

Definition

การดื้อยาของจุลชีพคือความสามารถของจุลชีพ ไม่ว่าจะเป็นแบคทีเรีย ไวรัส หรือเชื้อรา ในการทนต่อการออกฤทธิ์ของยาต้านจุลชีพที่เคยไวต่อยานั้น ไม่ว่าจะโดยคุณสมบัติโดยกำเนิดหรือการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่ได้รับมา

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงการดื้อยาของจุลชีพคืออะไร กลไกระดับโมเลกุลที่ทำให้เกิดการดื้อยา การคัดเลือกและการแพร่กระจายของการดื้อยา และเหตุใดจึงถือเป็นปัญหาระดับโลก นี่คือข้อมูลอ้างอิงเชิงแนวคิดภายในหลักการต้านจุลชีพ สำหรับคำเดียวกันในฐานะสาขาวิชาวิทยาศาสตร์พื้นฐาน โปรดดูที่โหนดจุลชีววิทยาที่เชื่อมโยงกัน และไม่ได้ให้คำแนะนำในการรักษา

Core questions

• กลไกระดับโมเลกุลใดที่ทำให้จุลชีพสามารถต้านทานยาต้านจุลชีพได้?
• การดื้อยาถูกได้รับและถ่ายทอดระหว่างสิ่งมีชีวิตได้อย่างไร?
• การใช้ยาต้านจุลชีพคัดเลือกประชากรที่ดื้อยาได้อย่างไร?
• เหตุใดการดื้อยาต้านจุลชีพจึงถือเป็นภัยคุกคามต่อสุขภาพทั่วโลก?

Key concepts

• การดื้อยาโดยกำเนิดเทียบกับการดื้อยาที่ได้รับมา
• การทำให้ยาไม่ทำงานด้วยเอนไซม์ (เช่น β-lactamases)
• การปรับเปลี่ยนเป้าหมาย
• การลดการดูดซึมและการขับออกอย่างกระตือรือร้น
• การถ่ายทอดยีนในแนวราบและองค์ประกอบทางพันธุกรรมเคลื่อนที่
• แรงกดดันจากการคัดเลือกจากการใช้ยาต้านจุลชีพ
• การดื้อยาหลายชนิด

Mechanisms

การดื้อยาทำงานผ่านชุดกลยุทธ์ระดับโมเลกุลที่เกิดขึ้นซ้ำๆ ได้แก่ เอนไซม์ที่ทำให้ยาไม่ทำงาน (เช่น β-lactamases ที่ไฮโดรไลซ์ β-lactams) การปรับเปลี่ยนเป้าหมายของยาเพื่อไม่ให้จับกับยาได้อีกต่อไป การลดการเข้าสู่เซลล์ของยา และปั๊มขับออกที่ทำงานอยู่ซึ่งขับยาออกไป คุณสมบัติเหล่านี้อาจเป็นลักษณะเฉพาะของสปีชีส์หรือได้รับมาจากการกลายพันธุ์ และที่สำคัญคือ โดยการถ่ายทอดยีนในแนวราบบนพลาสมิดและองค์ประกอบทางพันธุกรรมเคลื่อนที่อื่นๆ ซึ่งช่วยให้การดื้อยาแพร่กระจายระหว่างสิ่งมีชีวิต การสัมผัสกับยาต้านจุลชีพแต่ละครั้งจะคัดเลือกเซลล์ที่มีคุณสมบัติดังกล่าว ดังนั้นการใช้ยาจึงขับเคลื่อนการขยายตัวของประชากรที่ดื้อยา และการสะสมของกลไกหลายอย่างทำให้เกิดสิ่งมีชีวิตที่ดื้อยาหลายชนิด

Clinical relevance

การดื้อยาต้านจุลชีพจำกัดทางเลือกในการรักษาการติดเชื้อ และเป็นเหตุผลหลักสำหรับวินัยในการบริหารจัดการยา การทำความเข้าใจเรื่องนี้เป็นสิ่งสำคัญในการตีความรายงานความไวของเชื้อและวรรณกรรมด้านสาธารณสุข ข้อมูลนี้อธิบายปรากฏการณ์เชิงแนวคิดและไม่ใช่แหล่งข้อมูลสำหรับการตัดสินใจในการรักษา ซึ่งขึ้นอยู่กับข้อมูลความไวของเชื้อจำเพาะต่อสิ่งมีชีวิตและแนวทางปฏิบัติปัจจุบัน

Epidemiology

การดื้อยาเป็นปัญหาระดับโลกที่กำลังเพิ่มขึ้น ซึ่งมีการบันทึกไว้ในทางการแพทย์ของมนุษย์ เกษตรกรรม และสิ่งแวดล้อม การติดเชื้อในโรงพยาบาลที่เกิดจากแบคทีเรียแกรมลบแสดงให้เห็นว่าสิ่งมีชีวิตที่ดื้อยาสะสมอยู่ในสถานพยาบาลได้อย่างไร และการทบทวนอย่างกว้างขวางได้อธิบายถึงปัจจัยขับเคลื่อนการดื้อยาและกรณีสำหรับการดำเนินการร่วมกันทั่วโลก

Evidence & guidelines

การทบทวนโดยผู้เชี่ยวชาญได้อธิบายลักษณะกลไกระดับโมเลกุลและปัจจัยขับเคลื่อนการดื้อยาในระดับโลก การตอบสนองในการปฏิบัติงานจะกล่าวถึงผ่านแนวทางการบริหารจัดการยาและโครงการเฝ้าระวัง แทนที่จะอยู่ในข้อมูลเชิงแนวคิดนี้

History

การดื้อยาถูกสังเกตพบไม่นานหลังจากมีการนำยาต้านแบคทีเรียชนิดแรกมาใช้ และได้ติดตามการใช้ยาในทุกประเภทตั้งแต่นั้นมา การตระหนักถึงการดื้อยาว่าเป็นภัยคุกคามที่เป็นระบบ—มากกว่าที่จะเป็นความล้มเหลวของยาที่แยกกัน—เพิ่มขึ้นในช่วงปลายศตวรรษที่ 20 และต้นศตวรรษที่ 21 ซึ่งนำไปสู่กรอบการทำงานระดับโลกสำหรับการเฝ้าระวังและการควบคุม

Key figures

• Stuart Levy
• Laura Piddock

Seminal works

• alekshun-levy-2007
• laxminarayan-2013
• blair-2015
• holmes-2016

Frequently asked questions

แบคทีเรียหรือคนกันแน่ที่ดื้อยาปฏิชีวนะ?

จุลชีพต่างหากที่ดื้อยา ไม่ใช่โฮสต์ที่เป็นมนุษย์ การดื้อยาต้านจุลชีพหมายถึงการเปลี่ยนแปลงในจุลชีพที่ทำให้มันอยู่รอดจากยาได้ และจุลชีพที่ดื้อยาเหล่านี้สามารถแพร่กระจายระหว่างคนและสถานที่ต่างๆ ได้

การใช้ยาปฏิชีวนะส่งผลให้เกิดการดื้อยาได้อย่างไร?

การสัมผัสกับยาต้านจุลชีพแต่ละครั้งจะฆ่าจุลชีพที่ไวต่อยาเป็นหลัก และปล่อยให้จุลชีพที่ดื้อยาเพิ่มจำนวนขึ้น เมื่อมีการสัมผัสหลายครั้ง แรงกดดันจากการคัดเลือกนี้จะขยายประชากรที่ดื้อยา ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมการใช้ยาและการดื้อยาจึงเชื่อมโยงกัน