สารต้านไวรัส

สารต้านไวรัสเป็นยาที่ยับยั้งการเพิ่มจำนวนของไวรัส เนื่องจากการเพิ่มจำนวนของไวรัสใช้กลไกของเซลล์เจ้าบ้าน การบรรลุความเป็นพิษแบบเลือกสรรจึงทำได้ยากกว่าแบคทีเรีย และสารต้านไวรัสส่วนใหญ่มักจะมุ่งเป้าไปที่เอนไซม์ของไวรัสโดยเฉพาะ หรือขั้นตอนใดขั้นตอนหนึ่งในวงจรชีวิตของไวรัส ซึ่งทำให้มีขอบเขตการออกฤทธิ์ที่ค่อนข้างจำกัด

Definition

สารต้านไวรัสคือสารที่ใช้รักษาการติดเชื้อไวรัสโดยการยับยั้งขั้นตอนใดขั้นตอนหนึ่งในการเพิ่มจำนวนของไวรัส เช่น การเข้าสู่เซลล์ของไวรัส การคัดลอกจีโนมของไวรัส การประมวลผลโปรตีนของไวรัส หรือการปล่อยอนุภาคไวรัสใหม่ โดยปกติแล้วจะออกฤทธิ์ต่อเป้าหมายโมเลกุลที่จำเพาะต่อไวรัส

Scope

หัวข้อนี้จะแนะนำว่าสารต้านไวรัสคืออะไร ขั้นตอนของวงจรชีวิตของไวรัสที่สารเหล่านี้มุ่งเป้าไป และเหตุใดการพัฒนาและการใช้สารเหล่านี้จึงแตกต่างจากการบำบัดด้วยยาปฏิชีวนะ นี่คือข้อมูลอ้างอิงเชิงแนวคิดและไม่ได้ให้ข้อมูลการเลือกยา ขนาดยา หรือสูตรการรักษาสำหรับการติดเชื้อใดๆ

Core questions

• เหตุใดความเป็นพิษแบบเลือกสรรจึงทำได้ยากกว่าในการต่อต้านไวรัสมากกว่าแบคทีเรีย?
• สารต้านไวรัสมุ่งเป้าไปที่ขั้นตอนใดบ้างในวงจรชีวิตของไวรัส?
• เหตุใดสารต้านไวรัสส่วนใหญ่จึงออกฤทธิ์ต่อไวรัสเพียงชนิดเดียวหรือเพียงไม่กี่ชนิด?
• การดื้อยาต้านไวรัสเกิดขึ้นได้อย่างไร และเหตุใดจึงจำกัดการรักษา?

Key concepts

• ความเป็นพิษแบบเลือกสรรต่อเชื้อโรคภายในเซลล์
• วงจรชีวิตของไวรัสเป็นชุดของเป้าหมายยา (การเข้าสู่เซลล์, การเพิ่มจำนวน, การประมวลผลโปรตีน, การปล่อย)
• สารอนาล็อกของนิวคลีโอไซด์และนิวคลีโอไทด์
• สารยับยั้งเอนไซม์ของไวรัส (พอลิเมอเรส, โปรตีเอส, อินทิเกรส)
• สเปกตรัมแคบ, จำเพาะต่อไวรัส
• การดื้อยาต้านไวรัส

Mechanisms

สารต้านไวรัสออกฤทธิ์ที่จุดที่กำหนดในวงจรการเพิ่มจำนวนของไวรัส บางชนิดขัดขวางการเข้าสู่เซลล์ของไวรัสหรือการถอดรหัส; สารอนาล็อกของนิวคลีโอไซด์และนิวคลีโอไทด์จะถูกรวมเข้ากับจีโนมของไวรัสที่กำลังเติบโตและยุติหรือทำให้การสังเคราะห์ผิดพลาด; สารอื่นๆ ยับยั้งเอนไซม์ที่เข้ารหัสโดยไวรัส เช่น พอลิเมอเรส โปรตีเอส หรืออินทิเกรส ที่ไวรัสต้องการสำหรับการเพิ่มจำนวน เนื่องจากเป้าหมายเหล่านี้จำเพาะต่อไวรัส สารแต่ละชนิดจึงมักออกฤทธิ์ต่อไวรัสเพียงชนิดเดียวหรือเพียงไม่กี่ชนิด ซึ่งแตกต่างจากสเปกตรัมที่กว้างกว่าที่พบในยาปฏิชีวนะหลายชนิด การพึ่งพาเป้าหมายของไวรัสเพียงเป้าหมายเดียวก็หมายความว่าการกลายพันธุ์แบบจุดสามารถทำให้เกิดการดื้อยาได้ ซึ่งส่งผลต่อการออกแบบการบำบัดด้วยสารต้านไวรัส

Clinical relevance

สารต้านไวรัสเป็นพื้นฐานของการจัดการการติดเชื้อไวรัสที่สำคัญ และเป็นสาขาที่แตกต่างกันของเภสัชวิทยาต้านการติดเชื้อที่ผู้อ่านด้านวิทยาศาสตร์สุขภาพควรสามารถแยกแยะได้จากการบำบัดด้วยยาปฏิชีวนะ บทความนี้อธิบายถึงประเภทของยาในเชิงแนวคิด ไม่ใช่แหล่งข้อมูลสำหรับการเลือกยา ขนาดยา หรือสูตรการรักษา ซึ่งขึ้นอยู่กับไวรัสเฉพาะ สถานการณ์ทางคลินิก และแนวทางปฏิบัติปัจจุบัน

Evidence & guidelines

การทบทวนอย่างครอบคลุมเกี่ยวกับยาต้านไวรัสที่ได้รับการอนุมัติในช่วงครึ่งศตวรรษที่ผ่านมา แสดงให้เห็นว่าสารต่างๆ ออกฤทธิ์ต่อไวรัสและขั้นตอนการเพิ่มจำนวนอย่างไร; คำแนะนำในการรักษาสำหรับการติดเชื้อไวรัสเฉพาะระบุไว้ในแนวทางปฏิบัติทางคลินิกที่จำเพาะต่อโรคมากกว่าในข้อมูลอ้างอิงนี้

History

การค้นพบยาต้านไวรัสเร่งตัวขึ้นตั้งแต่ครึ่งหลังของศตวรรษที่ 20 โดยเริ่มจากสารอนาล็อกของนิวคลีโอไซด์และขยายวงกว้างขึ้นในช่วงทศวรรษต่อมาไปสู่สารยับยั้งเอนไซม์ที่มุ่งเป้าไปที่ไวรัสหลายชนิด; การทบทวนในปี 2016 ได้รวบรวมสารที่ได้รับการอนุมัติในช่วงประมาณห้าสิบปีของความพยายามนี้

Key figures

• Erik De Clercq

Seminal works

• declercq-li-2016

Frequently asked questions

เหตุใดยาปฏิชีวนะจึงไม่สามารถใช้รักษาไวรัสได้?

ยาปฏิชีวนะออกฤทธิ์ต่อโครงสร้างและกระบวนการที่จำเพาะต่อแบคทีเรีย เช่น ผนังเซลล์แบคทีเรียหรือไรโบโซม ซึ่งไวรัสไม่มี; ไวรัสต้องการสารต้านไวรัสที่มุ่งเป้าไปที่ขั้นตอนในการเพิ่มจำนวนของไวรัสแทน

เหตุใดสารต้านไวรัสจึงมักจำเพาะต่อไวรัสชนิดเดียว?

สารต้านไวรัสส่วนใหญ่ออกฤทธิ์ต่อเป้าหมายโมเลกุลที่เข้ารหัสโดยไวรัสชนิดใดชนิดหนึ่ง ดังนั้นยาที่ออกแบบมาเพื่อต่อต้านเอนไซม์ของไวรัสชนิดหนึ่งโดยทั่วไปจึงมีฤทธิ์น้อยต่อไวรัสที่ไม่เกี่ยวข้องซึ่งมีเป้าหมายที่แตกต่างกัน