ยาต้านเชื้อรา

ยาต้านเชื้อราเป็นยาที่ออกฤทธิ์ฆ่าหรือยับยั้งเชื้อรา เนื่องจากเชื้อราเป็นสิ่งมีชีวิตยูคาริโอตเช่นเดียวกับเซลล์ของมนุษย์ จึงมีเป้าหมายเฉพาะที่แตกต่างกันน้อยกว่าเมื่อเทียบกับแบคทีเรีย และการพัฒนายาต้านเชื้อราจึงมีข้อจำกัดมากกว่าในอดีต โดยกลุ่มยาหลักจะออกฤทธิ์ที่เยื่อหุ้มเซลล์หรือผนังเซลล์ของเชื้อราเป็นหลัก

Definition

ยาต้านเชื้อราเป็นสารที่ใช้รักษาการติดเชื้อราโดยการทำลายเชื้อราหรือยับยั้งการเจริญเติบโตของเชื้อรา โดยหลักการคือการรบกวนส่วนประกอบที่ทำให้เซลล์เชื้อราแตกต่างจากเซลล์ของมนุษย์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเออร์โกสเตอรอล (ergosterol) ซึ่งเป็นสเตอรอลในเยื่อหุ้มเซลล์ และผนังเซลล์ของเชื้อรา

Scope

หัวข้อนี้จะแนะนำยาต้านเชื้อรา โครงสร้างเฉพาะของเชื้อราที่ยาเหล่านี้ออกฤทธิ์ และเหตุผลที่กลุ่มยานี้มีข้อจำกัดค่อนข้างมาก เป็นข้อมูลอ้างอิงเชิงแนวคิดและไม่ได้ให้ข้อมูลเกี่ยวกับการเลือกยา ขนาด หรือสูตรการรักษาสำหรับการติดเชื้อราใดๆ

Core questions

• เหตุใดเป้าหมายของยาต้านเชื้อราจึงมีน้อยกว่าเป้าหมายของยาต้านแบคทีเรีย?
• โครงสร้างเฉพาะของเชื้อราใดที่กลุ่มยาต้านเชื้อราหลักออกฤทธิ์?
• อะไรคือความแตกต่างระหว่างกลุ่มยาโพลีอีน เอโซล และเอคิโนแคนดิน?
• เหตุใดการดื้อยาต้านเชื้อราจึงเป็นข้อกังวลที่กำลังเกิดขึ้น?

Key concepts

• ความเป็นพิษแบบเลือกสรรต่อเชื้อโรคยูคาริโอต
• เออร์โกสเตอรอลเป็นเป้าหมายของเยื่อหุ้มเซลล์
• โพลีอีน (จับกับเออร์โกสเตอรอลในเยื่อหุ้มเซลล์)
• เอโซล (ยับยั้งการสังเคราะห์เออร์โกสเตอรอล)
• เอคิโนแคนดิน (ยับยั้งการสังเคราะห์ β-glucan ในผนังเซลล์)
• การดื้อยาต้านเชื้อรา

Mechanisms

กลุ่มยาต้านเชื้อราหลักใช้ประโยชน์จากโครงสร้างเฉพาะของเชื้อรา ยาในกลุ่มโพลีอีน (polyenes) จะจับกับเออร์โกสเตอรอล ซึ่งเป็นสเตอรอลลักษณะเฉพาะของเยื่อหุ้มเซลล์เชื้อรา ทำให้เยื่อหุ้มเซลล์ถูกทำลายโดยตรง ยาในกลุ่มเอโซล (azoles) จะยับยั้งเอนไซม์ในวิถีการสังเคราะห์เออร์โกสเตอรอล ทำให้เยื่อหุ้มเซลล์ขาดสเตอรอลนี้ ยาในกลุ่มเอคิโนแคนดิน (echinocandins) จะยับยั้งการสังเคราะห์ β-glucan ซึ่งเป็นส่วนประกอบของผนังเซลล์เชื้อราที่เซลล์มนุษย์ไม่มี เนื่องจากเชื้อราเป็นสิ่งมีชีวิตยูคาริโอตที่ใช้กลไกการทำงานของเซลล์หลายอย่างร่วมกับเซลล์มนุษย์ เป้าหมายที่มีความเป็นพิษแบบเลือกสรรจึงมีน้อยกว่าเมื่อเทียบกับแบคทีเรีย ซึ่งเป็นเหตุผลหนึ่งที่ทำให้คลังยาต้านเชื้อราค่อนข้างจำกัด และเป็นสาเหตุที่ทำให้การดื้อยาต้านเชื้อราเป็นข้อกังวลที่เพิ่มขึ้น

Clinical relevance

ยาต้านเชื้อรามีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการจัดการการติดเชื้อรา โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง และเป็นสาขาที่แตกต่างกันของเภสัชวิทยาต้านการติดเชื้อ ข้อมูลนี้อธิบายกลุ่มยาในเชิงแนวคิด ไม่ใช่แนวทางในการเลือกยา ขนาด หรือสูตรการรักษา ซึ่งขึ้นอยู่กับชนิดของเชื้อรา บริบททางคลินิก และแนวทางปฏิบัติปัจจุบัน เช่น แนวทางปฏิบัติของ IDSA สำหรับการติดเชื้อแคนดิดา (candidiasis)

Evidence & guidelines

บทวิจารณ์เกี่ยวกับการพัฒนายาต้านเชื้อราอธิบายถึงพื้นที่เป้าหมายที่จำกัดและความต้องการทางคลินิกที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองของกลุ่มยานี้ ในขณะที่แนวทางปฏิบัติทางคลินิกเฉพาะการติดเชื้อ เช่น แนวทางปฏิบัติของ IDSA สำหรับการจัดการการติดเชื้อแคนดิดา ได้กำหนดคำแนะนำในการรักษา ซึ่งเป็นไปโดยสมัครใจและมีการปรับปรุงเป็นระยะ

History

การรักษาการติดเชื้อราแบบทั่วร่างกายต้องพึ่งพายาโพลีอีน แอมโฟเทอริซิน บี (amphotericin B) มาเป็นเวลานาน โดยยาในกลุ่มเอโซลและต่อมาคือเอคิโนแคนดินได้ขยายทางเลือกในการรักษาในช่วงหลายทศวรรษต่อมา การขยายตัวของกลุ่มยาที่ค่อนข้างช้า ท่ามกลางการเพิ่มขึ้นของโรคเชื้อราในประชากรที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง ทำให้การพัฒนายาต้านเชื้อรายังคงเป็นสาขาที่กระตือรือร้นและท้าทาย

Seminal works

• roemer-krysan-2014
• pappas-2016

Frequently asked questions

เหตุใดการพัฒนายาต้านเชื้อราจึงยากกว่ายาปฏิชีวนะ?

เชื้อราเป็นสิ่งมีชีวิตยูคาริโอตที่ใช้ชีววิทยาของเซลล์หลายอย่างร่วมกับเซลล์มนุษย์ ดังนั้นจึงมีเป้าหมายเฉพาะของเชื้อราที่สามารถโจมตีได้โดยไม่เป็นอันตรายต่อโฮสต์น้อยกว่า ซึ่งทำให้กลุ่มยาที่มีอยู่จำกัด

เออร์โกสเตอรอลคืออะไร และเหตุใดจึงมีความสำคัญต่อยาต้านเชื้อรา?

เออร์โกสเตอรอลเป็นสเตอรอลหลักของเยื่อหุ้มเซลล์เชื้อรา คล้ายกับคอเลสเตอรอลในเซลล์มนุษย์ ยาต้านเชื้อราหลายกลุ่มออกฤทธิ์โดยการจับกับเออร์โกสเตอรอลหรือโดยการยับยั้งการสังเคราะห์เออร์โกสเตอรอล