กรอบแนวคิดปริมาณยา-ช่วงเวลา-ความอ่อนแอ (Dose-Time-Course-Susceptibility: DoTS)

กรอบแนวคิดปริมาณยา-ช่วงเวลา-ความอ่อนแอ (DoTS) เป็นระบบหลายแกนสำหรับการจำแนกอาการไม่พึงประสงค์จากยา ซึ่งเสนอโดย Aronson และ Ferner เพื่อเอาชนะความคลุมเครือของการแบ่งประเภทแบบ Type A / Type B อย่างง่าย แทนที่จะบังคับให้ปฏิกิริยาอยู่ในหมวดหมู่เดียว DoTS จะอธิบายปฏิกิริยานั้นตามสามมิติที่ตั้งฉากกัน ได้แก่ ความสัมพันธ์กับปริมาณยา รูปแบบตามช่วงเวลา และความอ่อนแอของแต่ละบุคคลที่เกี่ยวข้อง

Definition

DoTS คือการจำแนกอาการไม่พึงประสงค์จากยาแบบสามแกน ซึ่งจำแนกลักษณะของแต่ละปฏิกิริยาตามความสัมพันธ์กับปริมาณยา (ผลกระทบที่เป็นพิษ, ผลกระทบข้างเคียงที่ปริมาณยาเพื่อการรักษา, หรือผลกระทบจากความไวเกินที่ปริมาณยาต่ำกว่าปกติ), ช่วงเวลา (รูปแบบที่ไม่ขึ้นกับเวลาเทียบกับรูปแบบที่ขึ้นกับเวลา เช่น ทันที, ระยะแรก, ระยะกลาง, ระยะหลัง, หรือล่าช้า), และความอ่อนแอของผู้ป่วย (ปัจจัยต่างๆ เช่น อายุ, เพศ, สรีรวิทยา, อิทธิพลภายนอก, และโรคที่เพิ่มหรือลดความเสี่ยงของแต่ละบุคคล)

Scope

บทความนี้จะนำเสนอแกนทั้งสามของ DoTS และหมวดหมู่ย่อย อธิบายวิธีการจำแนกปฏิกิริยาเดียวพร้อมกันทั้งสามแกน และเปรียบเทียบแนวทางนี้กับแผนการของ Rawlins-Thompson แบบไบนารี เป็นหัวข้อการจำแนกประเภทเชิงแนวคิด ไม่ได้ให้แนวทางการจัดการ และกลไกโดยละเอียดของปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันหรือปฏิกิริยาเฉพาะบุคคลจะถูกส่งต่อไปยังหัวข้อที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาเฉพาะบุคคลและปฏิกิริยาภูมิไวเกิน

Core questions

• แกนทั้งสามของกรอบแนวคิด DoTS คืออะไร และแต่ละแกนอธิบายอะไรบ้าง?
• DoTS จำแนกความสัมพันธ์ของปฏิกิริยากับปริมาณยาอย่างไร?
• DoTS แยกแยะรูปแบบช่วงเวลาใดบ้าง?
• เหตุใดกรอบแนวคิดแบบหลายแกนจึงเป็นที่นิยมมากกว่าการแบ่งประเภทแบบ Type A / Type B?

Key concepts

• แกนปริมาณยา: ผลกระทบที่เป็นพิษ, ผลกระทบข้างเคียง, และผลกระทบจากความไวเกิน
• แกนช่วงเวลา: ปฏิกิริยาที่ไม่ขึ้นกับเวลาเทียบกับปฏิกิริยาที่ขึ้นกับเวลา
• ปฏิกิริยาทันที, ระยะแรก, ระยะกลาง, ระยะหลัง, และล่าช้า
• แกนความอ่อนแอ: ปัจจัยปรับเปลี่ยนความเสี่ยงของโฮสต์
• การจำแนกประเภทแบบหลายมิติที่ตั้งฉากกัน
• คำอธิบายที่เน้นกลไกและการป้องกัน

Mechanisms

DoTS แยกคุณลักษณะที่แผนการ Type A / Type B รวมเข้าด้วยกัน ในแกนปริมาณยา ปฏิกิริยาอาจเป็นผลกระทบที่เป็นพิษที่เกิดขึ้นเหนือช่วงการรักษา ผลกระทบข้างเคียงที่เกิดขึ้นภายในช่วงการรักษาปกติ หรือผลกระทบจากความไวเกินที่เกิดขึ้นแม้ในปริมาณยาที่ต่ำกว่าปกติในบุคคลที่อ่อนแอ ในแกนช่วงเวลา ปฏิกิริยาอาจไม่ขึ้นกับเวลา (เกิดขึ้นเมื่อความเข้มข้นสูงพอ) หรือขึ้นกับเวลา โดยมีหมวดหมู่ย่อยครอบคลุมผลกระทบที่รวดเร็ว (เกี่ยวข้องกับการให้ยาทางหลอดเลือด), ครั้งแรกที่ใช้ยา, ระยะแรก, ระยะกลาง, ระยะหลัง (รวมถึงการถอนยา), และล่าช้า ในแกนความอ่อนแอ ความเสี่ยงของแต่ละบุคคลจะถูกปรับเปลี่ยนโดยความแปรผันทางพันธุกรรม, อายุ, เพศ, สรีรวิทยาที่เปลี่ยนแปลงไป, โรคร่วม, และปัจจัยภายนอก เช่น ยาที่ทำปฏิกิริยาต่อกัน เนื่องจากแกนต่างๆ ตั้งฉากกัน ปฏิกิริยาสองอย่างที่อาจถูกจัดเป็น Type B ทั้งคู่สามารถแยกแยะรายละเอียดได้ ซึ่งสนับสนุนการให้เหตุผลที่ชัดเจนขึ้นเกี่ยวกับการป้องกันและกลไก

Clinical relevance

ด้วยการอธิบายความสัมพันธ์กับปริมาณยา, ช่วงเวลา, และความอ่อนแอแยกกัน DoTS ช่วยให้นักคลินิกและนักวิเคราะห์เภสัชระวังภัยมีคำศัพท์ที่ละเอียดขึ้นสำหรับการคิดเกี่ยวกับวิธีที่ปฏิกิริยาอาจถูกคาดการณ์หรือหลีกเลี่ยงได้ในภาพรวม กรอบแนวคิดนี้เป็นเครื่องมือทางการศึกษาและการวิเคราะห์ ไม่ได้กำหนดปริมาณยา การติดตาม หรือการรักษาสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง

History

Aronson และ Ferner ได้นำเสนอ DoTS ใน BMJ ในปี 2003 เพื่อตอบสนองต่อข้อบกพร่องที่ได้รับการยอมรับของการแบ่งประเภทแบบ Rawlins-Thompson และส่วนขยายที่ใช้ตัวอักษร ซึ่งพวกเขาโต้แย้งว่าเป็นการรวมคุณสมบัติที่แยกจากกันทางตรรกะเข้าด้วยกัน ด้วยการทำให้ปริมาณยา, เวลา, และความอ่อนแอเป็นแกนที่ชัดเจนและตั้งฉากกัน DoTS มีเป้าหมายที่จะสร้างการจำแนกประเภทที่เชื่อมโยงโดยตรงกับกลไก การคาดการณ์ และการป้องกัน

Debates

ความละเอียดที่เพิ่มขึ้นคุ้มค่ากับความซับซ้อนที่เพิ่มขึ้นหรือไม่?

DoTS รวบรวมข้อมูลที่แผนการแบบไบนารีขาดหายไป แต่คำอธิบายแบบหลายแกนมีความซับซ้อนและจดจำได้ยากกว่า Type A / Type B ดังนั้นการแบ่งประเภทที่ง่ายกว่าจึงยังคงใช้ในการสอนเบื้องต้น ในขณะที่ DoTS เป็นที่นิยมสำหรับการให้เหตุผลเชิงกลไกและเภสัชระวังภัยโดยละเอียด

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• aronson-ferner-2003

Frequently asked questions

ตัวอักษรสามตัวใน DoTS ย่อมาจากอะไร?

DoTS ย่อมาจาก Dose (ปริมาณยา), Time-course (ช่วงเวลา), และ Susceptibility (ความอ่อนแอ) อาการไม่พึงประสงค์จากยาแต่ละชนิดจะถูกอธิบายบนแกนทั้งสามพร้อมกัน แทนที่จะจัดอยู่ในหมวดหมู่เดียว ซึ่งรวบรวมข้อมูลได้มากกว่าการติดป้ายด้วยตัวอักษรเดียว

DoTS แตกต่างจากการจำแนกประเภท Type A / Type B อย่างไร?

Type A / Type B กำหนดปฏิกิริยาให้อยู่ในหนึ่งในสองหมวดหมู่โดยพิจารณาจากความสามารถในการคาดการณ์และปริมาณยาเป็นหลัก DoTS กลับจำแนกลักษณะของปฏิกิริยาอย่างอิสระตามความสัมพันธ์กับปริมาณยา, ช่วงเวลา, และความอ่อนแอของแต่ละบุคคล ซึ่งแยกแยะปฏิกิริยาที่แผนการแบบไบนารีจะรวมเข้าด้วยกัน