Хронический лимфоцитарный лейкоз

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) является наиболее распространенным лейкозом у взрослых в западных популяциях и представляет собой клональную пролиферацию зрелых B-лимфоцитов, которые накапливаются в крови, костном мозге и лимфоидных тканях. Биологически это та же сущность, что и мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома, отличающаяся главным образом тем, проявляется ли заболевание преимущественно в крови или в лимфатических узлах. Его течение варьируется от индолентного до прогрессирующего.

Definition

Хронический лимфоцитарный лейкоз — это клональная неоплазия зрелых CD5-позитивных B-лимфоцитов, которые накапливаются в периферической крови, костном мозге и лимфоидных органах, диагностируемая по стойкому моноклональному B-лимфоцитозу с характерным иммунофенотипом и биологически идентичная мелкоклеточной лимфоцитарной лимфоме.

Scope

Эта тема охватывает природу ХЛЛ как зрелой B-клеточной неоплазии: ее характерный иммунофенотип, диагностический порог лимфоцитов, прогностическую роль генетических и молекулярных маркеров и ее связь с мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой. Это справочный материал о заболевании и его оценке, а не руководство по лечению; конкретные методы терапии и дозировки находятся вне сферы рассмотрения.

Key concepts

• Зрелые клональные B-лимфоциты
• Характерный иммунофенотип ХЛЛ (CD5, CD19, CD23)
• Моноклональный B-клеточный лимфоцитоз как предшествующее состояние
• ХЛЛ и мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома как единая сущность
• Статус мутации IGHV
• TP53 и del(17p) как неблагоприятные маркеры
• Сигнализация B-клеточного рецептора

Mechanisms

ХЛЛ возникает из клональной популяции зрелых B-лимфоцитов, выживание которых поддерживается сигнализацией B-клеточного рецептора и взаимодействием с микроокружением тканей, что приводит к постепенному накоплению, а не к быстрой пролиферации. Клон демонстрирует характерный поверхностный иммунофенотип, который отличает его от других лимфопролиферативных заболеваний. Биологическое поведение сильно определяется молекулярными особенностями, в частности статусом мутации генов вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина (IGHV) и наличием аномалий TP53, которые имеют прогностическое значение (Chiorazzi et al., 2005; Hallek et al., 2018).

Clinical relevance

ХЛЛ иллюстрирует, как лейкоз может быть определен по характерному иммунофенотипу и стратифицирован по молекулярным маркерам, и часто встречается в гематологической практике и литературе. Данная статья описывает заболевание и его биологию на справочном уровне и не является основой для индивидуальных диагностических или лечебных решений.

Epidemiology

ХЛЛ преимущественно является заболеванием пожилых людей, чаще встречается у мужчин и является наиболее частым лейкозом среди взрослых в западных странах; он заметно реже встречается в некоторых восточноазиатских популяциях (Chiorazzi et al., 2005).

Evidence & guidelines

Диагностика и оценка ответа на лечение при ХЛЛ стандартизированы рекомендациями Международной рабочей группы по ХЛЛ (iwCLL), включая диагностический порог моноклонального B-лимфоцитоза и иммунофенотипические критерии, в то время как классификация в рамках лимфоидных новообразований соответствует 5-му изданию ВОЗ (Hallek et al., 2018; Alaggio et al., 2022).

History

ХЛЛ долгое время клинически признавался как индолентный лимфоцитарный лейкоз, а системы стадирования, введенные в 1970-х и 1980-х годах, систематизировали его прогноз. Последующие десятилетия переосмыслили его как зрелую B-клеточную неоплазию, идентичную мелкоклеточной лимфоцитарной лимфоме, и добавили молекулярные маркеры, такие как статус мутации IGHV и аномалии TP53, к его оценке (Chiorazzi et al., 2005; Hallek et al., 2018).

Key figures

• Kanti Rai
• Michael Hallek
• Nicholas Chiorazzi

Seminal works

• chiorazzi-2005
• hallek-2018

Frequently asked questions

Является ли ХЛЛ тем же заболеванием, что и мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома?

Да. ХЛЛ и мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома считаются одним и тем же новообразованием зрелых клональных B-клеток; обозначения отражают, проявляется ли заболевание в основном в крови и костном мозге (ХЛЛ) или преимущественно в лимфатических узлах (МЛЛ).

Почему статус мутации IGHV и TP53 важны при ХЛЛ?

Они являются основными прогностическими маркерами: ХЛЛ с мутированным и не мутированным IGHV ведут себя по-разному, а аномалии TP53 (включая del(17p)) связаны с более неблагоприятным течением, поэтому они влияют на оценку заболевания.