Гематологические злокачественные новообразования

Гематологические злокачественные новообразования — это виды рака крови, костного мозга и лимфатической системы, включающие лейкозы, лимфомы и плазмоклеточные новообразования, такие как множественная миелома. В отличие от большинства солидных опухолей, они часто возникают в циркулирующих или диффузно распределенных клетках, классифицируются в основном по клеточной линии и генетике, и находятся на переднем крае таргетной и иммунной терапии.

Definition

Гематологические злокачественные новообразования — это неоплазии, возникающие из клеток кроветворной (миелоидной) или лимфоидной систем, классифицируемые по клеточной линии, стадии созревания, а также молекулярным и цитогенетическим особенностям на лейкозы, лимфомы и плазмоклеточные и связанные с ними расстройства.

Scope

Эта тема представляет собой обзор основных категорий рака крови, используемой для их определения классификации, основанной на клеточной линии и генетике, их общей эпидемиологии и принципов лечения, включая знаковые таргетные и иммунные методы терапии. Это справочная ориентация по большой и гетерогенной группе заболеваний и их доказательной базе, а не индивидуализированные клинические рекомендации.

Core questions

• Как классифицируются раковые заболевания крови по линии, созреванию и генетике?
• Почему гематологические злокачественные новообразования стали пионерами таргетной и иммунной терапии?
• Чем отличаются по поведению острые и хронические, а также миелоидные и лимфоидные категории?
• Как стандартизированные классификации (например, ВОЗ) структурируют диагностику и доказательную базу?

Key concepts

• Миелоидная против лимфоидной линии
• Острый против хронического лейкоза
• Лимфомы (Ходжкина и неходжкинские)
• Плазмоклеточные новообразования (множественная миелома)
• Цитогенетика и молекулярная классификация (например, BCR-ABL, категории ВОЗ)
• Таргетная терапия и иммунотерапия при раке крови

Mechanisms

Гематологические злокачественные новообразования возникают, когда кроветворные или лимфоидные клетки приобретают генетические изменения, нарушающие нормальную дифференцировку, пролиферацию и выживание. Они классифицируются по линии (миелоидные против лимфоидных), по стадии созревания, на которой происходит трансформация, и все чаще по определяющим молекулярным и цитогенетическим поражениям, как это кодифицировано в классификациях Всемирной организации здравоохранения (Arber et al., 2016; Swerdlow et al., 2016). Некоторые из этих поражений поддаются прямому лекарственному воздействию: слияние BCR-ABL, которое определяет хронический миелоидный лейкоз, является мишенью для ингибирования тирозинкиназы, что является знаковым доказательством того, что один молекулярный драйвер может быть терапевтически заблокирован (Druker et al., 2001).

Clinical relevance

Раковые заболевания крови иллюстрируют, как классификация рака может быть построена на клеточной линии и генетике, а не на анатомическом расположении, и как выявление молекулярных драйверов и иммунных мишеней приводит к разработке терапии. Эта статья описывает эту концепцию и ее доказательную базу; она не предоставляет индивидуализированных диагностических или лечебных рекомендаций.

Epidemiology

В совокупности лейкозы, лимфомы и миелома составляют значительную долю онкологических диагнозов и смертей, при этом заболеваемость варьируется в зависимости от подтипа, возраста и пола; некоторые подтипы преобладают у детей, в то время как другие, такие как многие лимфомы и миелома, увеличиваются с возрастом. Эпидемиология, специфичная для подтипов, суммирована в стандартизированных классификациях и рекомендациях по конкретным заболеваниям (Arber et al., 2016; Dohner et al., 2017).

Evidence & guidelines

Стандартизированные классификации ВОЗ определяют нозологические единицы и лежат в основе диагностики и клинических испытаний (Arber et al., 2016; Swerdlow et al., 2016), а рекомендации экспертного консенсуса, такие как руководство European LeukemiaNet, структурируют лечение острого миелоидного лейкоза (Dohner et al., 2017). Рандомизированные исследования установили таргетные и иммунные режимы для различных подтипов, включая комбинации на основе антител при множественной миеломе (Facon et al., 2019); особенности руководств развиваются и должны быть изучены в актуальных источниках.

History

Гематологические злокачественные новообразования неоднократно становились испытательным полигоном для онкологии. Идентификация филадельфийской хромосомы и слияния BCR-ABL при хроническом миелоидном лейкозе, за которой последовал успех таргетного ингибирования тирозинкиназы (Druker et al., 2001), установила модель молекулярно-таргетной терапии рака. Последовательные классификации ВОЗ интегрировали морфологию, иммунофенотип и генетику в единую диагностическую систему, которая продолжает пересматриваться (Arber et al., 2016; Swerdlow et al., 2016).

Seminal works

• druker-2001
• arber-2016
• swerdlow-2016
• dohner-2017

Frequently asked questions

Каковы основные типы гематологических злокачественных новообразований?

В основном это лейкозы (раковые заболевания кроветворных клеток), лимфомы (раковые заболевания лимфоидной ткани, делящиеся на типы Ходжкина и неходжкинские) и плазмоклеточные новообразования, такие как множественная миелома; каждый из них далее классифицируется по линии и генетике.

Почему раковые заболевания крови классифицируются по генетике, а не по локализации?

Поскольку они возникают из клеток крови и лимфоидных клеток, которые циркулируют или широко распространены, анатомическое расположение менее информативно, чем клеточная линия и определяющие молекулярные или цитогенетические изменения, которые используются стандартизированными классификациями для определения нозологических единиц.